【摘要】：衣原體(Chlamydia)是一類革蘭氏染色陰性的專性細(xì)胞內(nèi)寄生菌,其中包括人們所熟知的人類致病菌沙眼衣原體(C. trachomatis、Ct)和肺炎衣原體(C. pneumoniae、Cpn)。衣原體通過感染結(jié)膜、呼吸道以及生殖道粘膜上皮細(xì)胞導(dǎo)致廣泛的人類疾病。沙眼衣原體是最常見的導(dǎo)致性傳播疾病的病原菌,并能引起多種長(zhǎng)期后遺癥,如慢性盆腔炎,不孕癥,異位妊娠。而沙眼衣原體中的沙眼血清型還是引起可預(yù)防性感染性失明的主要原因。肺炎衣原體是一系列人類急慢性呼吸道疾病的病因,如上呼吸道感染,肺炎以及慢性阻塞性肺疾病(COPD)。最新的研究還顯示了肺炎衣原體與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病以及部分腦神經(jīng)失調(diào)的發(fā)展和高風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。流行病學(xué)研究表明衣原體感染仍然是嚴(yán)重的世界范圍內(nèi)的公共健康問題。雖然抗生素治療對(duì)衣原體感染有效,但是由于衣原體感染通常以無癥狀的隱形感染形式存在,使得被感染者不能及時(shí)的尋求診斷和治療,從而在一定程度上限制了抗生素治療對(duì)衣原體感染的控制力。因此,開發(fā)安全有效的疫苗對(duì)于干預(yù)高流行性衣原體感染和預(yù)防長(zhǎng)期后遺癥具有更加重要的意義。迄今為止,由于缺乏對(duì)衣原體感染免疫機(jī)制的深入了解,尚無預(yù)防衣原體感染的有效疫苗。 對(duì)宿主抗感染機(jī)制的最新研究進(jìn)展揭示了固有免疫和適應(yīng)性免疫的連接在控制和清除感染性疾病中的重要作用。NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其作用涉及多種類型的疾病,并在連接固有免疫和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮橋梁作用。雖然它們分屬于不同的細(xì)胞譜系,但NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞表現(xiàn)出驚人的相似性,例如表達(dá)相同的NKR-P1和Ly49受體,具有無需前期致敏即發(fā)揮效應(yīng)功能的能力。它們?cè)谧畛醯目垢腥径窢?zhēng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,并且通過與樹突狀細(xì)胞的相互作用對(duì)適應(yīng)性免疫的建立和發(fā)展作出重要貢獻(xiàn)。一些前期研究揭示了NK和NKT細(xì)胞應(yīng)答涉及多種類型的衣原體感染。NKT細(xì)胞在控制兩種不同的衣原體鼠型衣原體C. muridarum (Cm)和肺炎衣原體C. pneumoniae (Cpn)感染中發(fā)揮不同作用。NK細(xì)胞在Cm小鼠生殖道感染中起保護(hù)性作用,但是對(duì)RAG-/-小鼠Cpn肺感染模型的研究顯示NK細(xì)胞在固有的抗感染機(jī)制中似乎不起作用。雖然這些研究顯示了NK細(xì)胞涉及宿主抗衣原體感染的現(xiàn)象,但是NK細(xì)胞發(fā)揮其功能的具體機(jī)制仍然不清楚。此外,在衣原體感染中,NK與NKT這兩種重要的固有免疫細(xì)胞之間的相互關(guān)系尚無報(bào)道。 在本研究中,利用抗體封閉策略以及基因缺陷小鼠,我們著重探討了兩方面的問題：1)采用兩種不同的衣原體感染模型,研究衣原體感染中NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用。2)NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。 (一)NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞兩種主要功能(IFN-γ的產(chǎn)生和殺傷功能)的調(diào)節(jié)作用,以及這種作用與NK細(xì)胞亞型 自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞)是一類獨(dú)特的T淋巴細(xì)胞亞群。NKT細(xì)胞作為一種調(diào)節(jié)細(xì)胞能夠影響多種免疫細(xì)胞(如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞)功能的調(diào)節(jié),同時(shí)作為一種效應(yīng)細(xì)胞能夠殺傷腫瘤細(xì)胞。一些研究利用α-GalCer對(duì)NKT細(xì)胞的特異性激活作用揭示了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。但是這種調(diào)節(jié)是否在疾病狀態(tài)以及天然微生物感染中同樣發(fā)揮作用目前尚不清楚。本研究在Cm呼吸道感染模型中,利用NKT細(xì)胞缺陷小鼠和抗體封閉(anti-CD1dmAb)策略,闡明了在衣原體感染中NKT細(xì)胞是否能夠影響NK細(xì)胞的免疫應(yīng)答,揭示了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ以及對(duì)靶細(xì)胞殺傷的不同調(diào)節(jié)效應(yīng)。 1.體外實(shí)驗(yàn)中,鼠全脾細(xì)胞感染Cm后NK和NKT細(xì)胞的應(yīng)答情況將未感染C57BL/6鼠全脾細(xì)胞在體外與活的Cm原體(EB)共培養(yǎng),在感染后的不同時(shí)間點(diǎn),我們通過采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了細(xì)胞表面早期活化標(biāo)志CD69的表達(dá),從而評(píng)估NKT細(xì)胞(NK1.1+CD3e+)以及NK細(xì)胞(NK1.1+CD3e-)的活化情況。同時(shí)我們利用細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色技術(shù)檢測(cè)了這兩種細(xì)胞IFNy的產(chǎn)生水平。結(jié)果顯示：Cm體外感染迅速增加了CD69在NK及NKT細(xì)胞上的表達(dá),誘導(dǎo)了NK和NKT細(xì)胞IFNy的迅速產(chǎn)生。上述體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明衣原體感染可以誘導(dǎo)NKT細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化以及IFNy產(chǎn)生。 2.體外培養(yǎng)系統(tǒng)中,Cm活化的NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的影響。 為了分析在衣原體感染中NKT細(xì)胞是否能夠影響NK細(xì)胞,我們?cè)隗w外感染系統(tǒng)中比較了野生型小鼠和NKT基因敲除小鼠(Jα18-/-)脾臟NK細(xì)胞的應(yīng)答情況。通過在不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)CD69和IFNy的表達(dá)情況,我們發(fā)現(xiàn)：相對(duì)與野生型小鼠,NKT KO小鼠的NK細(xì)胞表現(xiàn)出顯著降低的CD69表達(dá)。由于NKT細(xì)胞的活化主要依賴于CD1d-TCR的相互作用,因此我們?cè)谂囵B(yǎng)野生型小鼠脾細(xì)胞的加入CD1d封閉抗體,從而進(jìn)一步確認(rèn)NKT細(xì)胞活化對(duì)NK細(xì)胞的影響。用抗體封閉CD1d與TCR的相互作用從而阻斷NKT細(xì)胞的活化,顯著抑制了NK細(xì)胞CD69的表達(dá)和IFNy的產(chǎn)生。利用NKT KO鼠以及CD1d抗體封閉實(shí)驗(yàn),我們證實(shí)了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生的重要調(diào)節(jié)作用。然而NK細(xì)胞CD69表達(dá)和IFNy產(chǎn)生并非完全依賴于NKT細(xì)胞。 3.體內(nèi)Cm感染模型中,NKT和NK細(xì)胞的活化及擴(kuò)增 在體外感染系統(tǒng)中,我們已經(jīng)揭示了Cm感染后NKT和NK細(xì)胞的活化以及NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的影響。繼而,我們進(jìn)一步在衣原體體內(nèi)感染模型中觀察了NKT和NK細(xì)胞對(duì)衣原體呼吸道感染的應(yīng)答情況。Cm肺感染后,兩種細(xì)胞在淋巴細(xì)胞中百分比均顯著增加,同時(shí)兩種細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)也明顯增加。除此以外,我們還觀察到肺NKT細(xì)胞和NK細(xì)胞增加了CD69的表達(dá)。脾臟中有類似的現(xiàn)象。結(jié)果說明Cm呼吸道感染可以誘導(dǎo)NKT和NK細(xì)胞的活化及數(shù)目的擴(kuò)增,從而進(jìn)一步驗(yàn)證了體外實(shí)驗(yàn)中所得到的結(jié)果。 4.Cm呼吸道感染后NK細(xì)胞的功能改變 在觀察到Cm肺感染中NK細(xì)胞的活化及數(shù)目的擴(kuò)增后,我們進(jìn)一步檢測(cè)了NK細(xì)胞活化后功能的變化,包括IFNy的產(chǎn)生以及對(duì)靶細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。結(jié)果顯示：肺NK細(xì)胞在感染后第一天就表現(xiàn)出迅速加強(qiáng)的IFNy分泌。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NK細(xì)胞表面CD107a的表達(dá)情況,顯示Cm的感染顯著加強(qiáng)了NK細(xì)胞的脫顆粒作用,即增強(qiáng)了殺傷功能。以上結(jié)果提示我們?cè)贑m肺感染過程中,NK細(xì)胞不僅快速產(chǎn)生了IFNy,而且顯示出增強(qiáng)的殺傷功能。 5.NKT細(xì)胞缺陷對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié) 為了進(jìn)一步研究衣原體感染后NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,我們首先比較了野生型小鼠和NKTKO鼠在衣原體感染后脾臟和肺部NK細(xì)胞數(shù)目的改變：NKTKO鼠在Cm感染后,脾和肺NK(CD3-NK1.1+)的百分比和絕對(duì)數(shù)均顯著低于野生型小鼠。其次,我們比較了感染后兩種小鼠NK細(xì)胞IFNy的產(chǎn)生和脫顆粒作用從而進(jìn)一步檢測(cè)NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的影響。感染后3天,NKT缺陷小鼠的肺和脾臟中產(chǎn)IFNy的NK細(xì)胞的百分比明顯低于野生型小鼠。相反,NKT缺陷小鼠的肺和脾臟NK細(xì)胞在YAC-1的刺激下脫顆粒的水平(即CD107a的表達(dá))反而明顯高于野生型小鼠。以上結(jié)果提示,NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的擴(kuò)增有正向的積極的影響,但是,NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的影響則顯示出相反的作用,即,在Cm感染過程中NKT細(xì)胞促進(jìn)了NK細(xì)胞IFNy的產(chǎn)生但卻抑制了NK細(xì)胞的殺傷功能。 6.NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用與NK亞型的關(guān)系。 在前面的實(shí)驗(yàn)中,我們已發(fā)現(xiàn)NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNy和殺傷功能的調(diào)節(jié)是不同的。如前所述,NK的不同亞群在其功能上各有偏重。而NKT細(xì)胞對(duì)NK兩種功能(IFNy和殺傷)的調(diào)節(jié)差異,可能和NKT細(xì)胞針對(duì)NK細(xì)胞各個(gè)亞群調(diào)節(jié)作用的差異有關(guān)。基于NK1.1+CD3e-NK細(xì)胞上CDllb和CD27的表達(dá),我們分別檢測(cè)了Cm感染后野生型小鼠和NKTKO鼠NK細(xì)胞亞群的比例：相對(duì)野生型小鼠,感染后NKT KO鼠中NK細(xì)胞各個(gè)亞群的百分比發(fā)生明顯變化。結(jié)果說明,NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的成熟有一定影響,表現(xiàn)在NK亞型比例的改變,但是這種影響在感染的組織(肺)中是很微小的。 進(jìn)一步我們探討了NK細(xì)胞亞型的功能,包括檢測(cè)脾臟和肺中不同NK亞型的IFNy產(chǎn)生和殺傷功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn),Cm感染過程中脾臟和肺的各個(gè)NK細(xì)胞亞群在產(chǎn)生IFNγ以及殺傷過程中表達(dá)CD107a的能力有所不同,CD27highCD11bhighNK細(xì)胞在所有的NK細(xì)胞亞群中產(chǎn)生IFNy的能力最高,并在殺傷過程中表達(dá)最高水平的CD107a。比較野生型小鼠和NKTKO小鼠中NK細(xì)胞亞群的功能差異,我們發(fā)現(xiàn),NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞不同功能的不同調(diào)節(jié)作用在不成熟的CD27highCD11blow和終末成熟的CD27lowCD11bhighNK細(xì)胞亞群有所體現(xiàn),但在較成熟CD27highCD11bhigh NK細(xì)胞亞群中表現(xiàn)的更加顯著。 (二)樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)參與了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié) 前期的研究報(bào)道了NKT細(xì)胞在Cm和Cpn感染中的不同作用并導(dǎo)致了不同的疾病結(jié)果。因此,我們進(jìn)一步研究了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用在Cpn感染中是否有所差異。 1. C. pneumoniae感染誘導(dǎo)NK細(xì)胞的迅速擴(kuò)增 首先,我們檢測(cè)了C. pneumoniae肺感染后NK細(xì)胞應(yīng)答的動(dòng)力學(xué)模式。收集感染前和感染后不同時(shí)間點(diǎn)的肺單個(gè)核細(xì)胞以及脾細(xì)胞,通過免疫熒光染色和流式細(xì)胞術(shù)分析NK細(xì)胞的數(shù)量變化,結(jié)果顯示NK1.1+CD3e-細(xì)胞的百分比和絕對(duì)數(shù)在感染后第一天開始上升,在感染后第3天達(dá)到峰值。隨后NK細(xì)胞逐漸減少大約在第9天回到基礎(chǔ)水平。 2. C. pneumoniae感染后NK細(xì)胞迅速活化并產(chǎn)生IFNγ 為了確定感染后NK細(xì)胞是否改變了活化狀態(tài),我們檢測(cè)了肺臟和脾臟NK細(xì)胞表面兩種早期活化標(biāo)志CD69和CD25的表達(dá)變化。我們發(fā)現(xiàn)：C. pneumoniae感染后24小時(shí)NK細(xì)胞即快速上調(diào)了CD69的表達(dá)。同時(shí),細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色顯示,NK細(xì)胞活化后產(chǎn)生大量IFNγ。結(jié)果表明,肺炎衣原體呼吸道感染進(jìn)程中,無論是在免疫器官還是感染部位NK細(xì)胞均發(fā)生迅速的活化并產(chǎn)生大量的IFNγ。 3.NKT細(xì)胞缺陷對(duì)NK細(xì)胞的擴(kuò)增沒有影響,但降低了NK細(xì)胞的活化水平 為了檢測(cè)在C.pneumoniae感染中NKT細(xì)胞是否能夠影響NK細(xì)胞的活化。首先,我們比較了感染前后野生型小鼠和NKT缺陷小鼠NK細(xì)胞數(shù)目的變化。我們發(fā)現(xiàn)NKT細(xì)胞的缺失并沒有影響NK細(xì)胞的擴(kuò)增。其次,我們比較了兩種小鼠NK細(xì)胞活化狀態(tài)的不同。通過檢測(cè)感染后NK細(xì)胞表面活化標(biāo)志CD69和CD25的變化,我們發(fā)現(xiàn)：感染后第一天起,NKT缺陷小鼠相較與野生型小鼠NK細(xì)胞表達(dá)CD69的顯著降低。同時(shí),NKT細(xì)胞缺陷小鼠肺部NK細(xì)胞表達(dá)CD25也低于野生型小鼠。NKT細(xì)胞缺陷對(duì)脾臟NK細(xì)胞的活化狀態(tài)的影響與肺部相似。結(jié)果說明,C.pneumoniae感染后NKT細(xì)胞能夠促進(jìn)NK細(xì)胞的活化。 4.NKT細(xì)胞缺陷導(dǎo)致了NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的減少 NKT細(xì)胞缺陷導(dǎo)致的NK細(xì)胞活化水平的降低不僅表現(xiàn)在NK細(xì)胞表型的變化上,NK細(xì)胞產(chǎn)IFNγ的功能也受到了影響。感染后,NKT缺陷小鼠來源的肺NK細(xì)胞IFNγ的染色陽性率顯著低于野生型小鼠。同樣,脾臟NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的水平在NKT缺陷小鼠也有明顯的降低。C.pneumoniae肺感染的過程中,NKT細(xì)胞促進(jìn)了感染早期NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ。 5.NKT細(xì)胞缺陷影響了NK細(xì)胞不同亞型的相對(duì)分布比例,但NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的降低并不局限于特定的NK細(xì)胞亞型 前面的實(shí)驗(yàn)中,我們已經(jīng)證實(shí)了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞活化程度和IFNγ產(chǎn)生的促進(jìn)作用,接下來,我們檢測(cè)了NK細(xì)胞功能的改變是否與NK細(xì)胞亞型的變化有關(guān)。脾臟NK細(xì)胞4個(gè)亞型的相對(duì)百分比在感染前的NKT缺陷小鼠和野生型小鼠間沒有區(qū)別。而C.pneumoniae感染后,與野生型小鼠相比,NKT缺陷小鼠中CD11blowCD27highNK細(xì)胞明顯增加,而CD11bhighCD27lowNK細(xì)胞明顯減少,表明NKT細(xì)胞影響了感染后NK細(xì)胞的成熟。另外,對(duì)NK細(xì)胞亞型產(chǎn)IFNγ的檢測(cè)發(fā)現(xiàn),NKT細(xì)胞缺陷顯著降低了NK細(xì)胞各個(gè)亞型IFNγ的陽性率,說明NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞產(chǎn)IFNγ功能的影響是統(tǒng)一的,并不局限于某一特定的亞型。 6.NKT細(xì)胞缺陷小鼠來源的DC降低了誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化的能力 樹突狀細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的哨兵在啟動(dòng)免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。DC通過細(xì)胞間的接觸和可溶性細(xì)胞因子誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化。我們推測(cè)NKT缺陷小鼠中NK細(xì)胞功能的改變可能是由于DC功能的變化引起的。為驗(yàn)證這一假設(shè),我們進(jìn)行了DC與NK細(xì)胞共培養(yǎng)的體外試驗(yàn),研究結(jié)果顯示,與Cpn感染W(wǎng)T小鼠的DC相比,未活化NK細(xì)胞與Cpn感染NKT缺陷小鼠的DC共培養(yǎng)時(shí)NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的能力下降。結(jié)果說明,DC可能參與了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞產(chǎn)IFNγ功能的調(diào)節(jié)過程。 7.NK細(xì)胞在宿主抗Cpn呼吸道感染中的作用 研究顯示,RAG-1缺陷小鼠中,NK細(xì)胞對(duì)于宿主抵抗C.pneumoniae感染不是必須的。然而最新的一項(xiàng)研究顯示,在C.muridarum肺感染中,NK細(xì)胞通過對(duì)Thl應(yīng)答的增強(qiáng)作用加強(qiáng)了機(jī)體對(duì)衣原體感染的抵抗性。在免疫功能完整的野生型小鼠中,NK細(xì)胞在宿主抗Cpn呼吸道感染中的作用尚不清楚。因此,我們檢測(cè)了野生型小鼠的NK細(xì)胞在抵抗C. pneumoniae感染中的作用。我們?cè)诟腥厩凹案腥具^程中用anti-Asiola GM1抗體去除NK細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞的消除加重了Cpn肺感染,與WT鼠相比,NK細(xì)胞消除小鼠表現(xiàn)出更嚴(yán)重的體重?fù)p失和肺部細(xì)菌負(fù)荷。以上結(jié)果表明,NK細(xì)胞在宿主抗Cpn呼吸道感染中起保護(hù)性作用。 綜上所述,本研究得出以下結(jié)論：首先,在Cm呼吸道感染模型中,衣原體感染后NKT和NK細(xì)胞迅速活化(CD69表達(dá)上調(diào))并產(chǎn)生IFNγ,在衣原體感染中NKT細(xì)胞能夠影響NK細(xì)胞的免疫應(yīng)答,NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ以及對(duì)靶細(xì)胞殺傷功能具有不同的調(diào)節(jié)效應(yīng),在這種感染模型中NKT細(xì)胞優(yōu)先的促進(jìn)了NK細(xì)胞IFNγ的產(chǎn)生但是卻抑制了其殺傷功能。進(jìn)一步地,這種對(duì)NK細(xì)胞不同功能的不同調(diào)節(jié)作用在不成熟的CD27highCD11blow和終末成熟的CD27lowCD11bhigNK細(xì)胞亞群有所體現(xiàn),但在較成熟CD27highCD11bhighNK細(xì)胞亞群中表現(xiàn)的更加顯著。另外,在Cpn呼吸道感染模型中NKT細(xì)胞同樣表現(xiàn)出對(duì)NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)了NK細(xì)胞IFNγ的產(chǎn)生。這種調(diào)節(jié)功能并不局限于某種特定的NK細(xì)胞亞型。通過DC與NK細(xì)胞共培養(yǎng)的體外試驗(yàn),我們進(jìn)一步闡明感染后NKT缺陷小鼠中DC功能的變化可能是導(dǎo)致NK細(xì)胞減少IFNγ的產(chǎn)生的原因之一,樹突狀細(xì)胞參與了NKT細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。 總之,上述研究結(jié)果展示了感染中固有免疫細(xì)胞間相互作用的復(fù)雜性,對(duì)此領(lǐng)域的深入研究不僅能促進(jìn)我們對(duì)衣原體感染這一特定疾病的認(rèn)識(shí),同時(shí)也利于加深我們對(duì)于免疫調(diào)節(jié)的理解,從而以一種更全面的視角來理解不同類型固有免疫或(和)獲得免疫細(xì)胞之間的相互作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R392

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8 程欣;體外腫瘤細(xì)胞引起的樹突狀細(xì)胞表型和移動(dòng)性的變化[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).免疫學(xué)分冊(cè);2002年06期

9 鐘華,韓寶惠,董強(qiáng)剛,馮久賢,包國(guó)良,沙慧芳,蘇建中;肺癌胸腔積液中樹突狀細(xì)胞的誘導(dǎo)培養(yǎng)及功能分析[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2004年08期

10 劉廷;原公強(qiáng);于濱;董曉光;;增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)錾澳さ挠^察及細(xì)胞表型的檢測(cè)[J];眼科新進(jìn)展;2009年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 吳微微;王球達(dá);葛錫銳;;抗CD_3、PHA-P及IL-2對(duì)LAK細(xì)胞培養(yǎng)的生長(zhǎng)特性,細(xì)胞表型的影響[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

2 王紅潔;;K562、U937細(xì)胞中過表達(dá)PTPalpha引起的細(xì)胞表型變化和基因、蛋白表達(dá)的差異[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2006年

3 ;傳染免疫[A];第七屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

4 楊曉紅;李華;柳惠圖;;蛋白激酶C βⅠ亞類的過表達(dá)對(duì)NRK細(xì)胞表型及生長(zhǎng)的影響[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

5 江宏兵;田衛(wèi)東;陳希哲;湯煒;劉磊;李曉東;;誘導(dǎo)顱神經(jīng)嵴向第一鰓弓外胚間充質(zhì)細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[A];2004年中國(guó)口腔頜面修復(fù)重建外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

6 蔣敬庭;吳昌平;鄧海峰;陸明洋;李敏;徐斌;王赫;吳駿;季枚;趙偉慶;Ning Xu;Peter Nilsson-Ehle;;CIK細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)的建立及臨床應(yīng)用[A];第九屆全國(guó)腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 林旭明;趙靖;史偉云;;兔角膜基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)在羊膜上保持細(xì)胞表型的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

8 ;自身免疫病[A];第七屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

9 李珍;焦艷梅;崔蓮仙;吳昊;何維;;HIV急性感染者外周血中γδT細(xì)胞表型及功能的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國(guó)熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 高平進(jìn);朱鼎良;孫愛軍;李燕;姬開達(dá);劉建軍;;蛋白激酶Cα在血管外膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 張獻(xiàn)懷;我國(guó)創(chuàng)傷修復(fù)研究取得新進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 記者　應(yīng)洪舒;圍繞胚胎后亞全能干細(xì)胞理論的相關(guān)研究完成[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 張獻(xiàn)懷;我國(guó)創(chuàng)傷修復(fù)研究和臨床治療獲新進(jìn)展[N];大眾科技報(bào);2009年

4 張獻(xiàn)懷;我國(guó)創(chuàng)傷修復(fù)研究和臨床治療取得新進(jìn)展[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

5 周勇;北京大學(xué)T淋巴細(xì)胞發(fā)育研究獲新成果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

6 本報(bào)記者 劉霞;誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞遭遇“成長(zhǎng)煩惱”[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

7 王潤(rùn)華;幽門螺桿菌是胃癌“幫兇”[N];健康報(bào);2007年

8 王潤(rùn)華;幽門螺桿菌是胃癌“幫兇”[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

9 崔昕;表觀遺傳機(jī)制重大研究計(jì)劃啟動(dòng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

10 陳家襄;衣原體感染的治療要訣[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張寧;邊緣群細(xì)胞在肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 周瑞;H-T-SCID嵌合體動(dòng)物模型中EBV誘導(dǎo)的CD8~+NKT細(xì)胞抗EBV相關(guān)腫瘤研究[D];武漢大學(xué);2010年

3 萬亞鋒;肝細(xì)胞癌AFPmRNA轉(zhuǎn)染CD40配體活化的B細(xì)胞誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2010年

4 盧燕來;人γδT細(xì)胞對(duì)A型流感病毒血凝素蛋白及假病毒的免疫應(yīng)答研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

5 楊麗娟;Th17細(xì)胞抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 趙蕾;宿主抗衣原體感染中NKT細(xì)胞和NK細(xì)胞相互作用的研究[D];山東大學(xué);2011年

7 孫健;中國(guó)地區(qū)2371例淋巴組織腫瘤分布特點(diǎn)的分析及原發(fā)性腸道T細(xì)胞及NK細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理及分子生物學(xué)特點(diǎn)的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

8 鮑嫣;新型B細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)及其免疫調(diào)控功能與機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 周靜;牙髓、牙周組織中骨髓來源細(xì)胞特性的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 許杰;小鼠iPS細(xì)胞的誘導(dǎo)以及白血病抑制因子在細(xì)胞重編程過程中的作用機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉曉芳;細(xì)胞間接觸在誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞分化中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 季亞娟;冠心病患者外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的變化相關(guān)性及臨床意義研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

3 張艷;CHL瘤細(xì)胞與背景CD4~+T細(xì)胞關(guān)系的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

4 劉華;胸腺基質(zhì)淋巴生成素對(duì)肺癌患者輔助性T細(xì)胞極化的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

5 黃方;結(jié)核菌素純蛋白衍生物刺激人γδT細(xì)胞效應(yīng)分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

6 崔瑩瑩;凍融抗原負(fù)載的DC-CIK細(xì)胞對(duì)SKOV3的殺傷作用[D];山東大學(xué);2010年

7 陶盛能;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和再生障礙性貧血之間的關(guān)系[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

8 丁景弦;Huh7細(xì)胞中邊緣群細(xì)胞分選及其增殖分裂能力的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

9 譚琳;慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病一例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

10 任玲玲;TLR3和TLR7/8對(duì)小鼠妊娠子宮免疫功能的影響機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2357311