【摘要】：目的：利用動物實驗，探討在人為造成動物脈管炎狀況下應(yīng)用大劑量激素沖擊而導(dǎo)致股骨頭壞死的發(fā)病機制。并在激素應(yīng)用后人為給予干預(yù)因素：分別使用左旋多巴，阿倫磷酸鈉以及二者聯(lián)合用藥，通過觀察血清中BGP、TRACP-5b的變化，骨小梁、骨密度變化，并對骨壞死程度進行對比分析，為干預(yù)激素性股骨頭壞死提供客觀的理論依據(jù)。 方法：健康成年中國大耳白兔50只，，體重2.5土0.5kg，雌雄不限。隨機分為五組，每組10只。A組（正常對照組）：正常標準飼料喂養(yǎng)，用于實驗對照；B組（疾病模型組）：經(jīng)耳緣靜脈注射10ug/Kg的脂多糖（LPS），24小時后于臀肌注射20mg/Kg甲基強的松龍琥珀酸鈉（MPS），共3次，每次間隔24小時，未予任何藥物干預(yù)；C組（左旋多巴組）：同B組建立模型，注射完成后當日開始口服左旋多巴片，劑量0.4g/Kg/天；D組（阿倫磷酸鈉組）：同B組建立模型，注射完成后當日開始口服阿倫磷酸鈉片，劑量10mg/天；E組：（左旋多巴與阿倫磷酸鈉聯(lián)合用藥組）：同B組建立模型，注射完成后當日開始同時口服左旋多巴片0.4g/Kg/天及阿倫磷酸鈉片10mg/天。實驗期間每組動物均以標準飼料喂養(yǎng)，肌肉注射青霉素80萬u/只，2次/周，預(yù)防感染。制模后第6周、10周分別采取每組實驗動物兔耳緣靜脈血2ml離心，收集上方血清，ELISA試劑盒測定血清中BGP、TRACP-5b含量水平；分別行雙髖X線片及MRI檢查；采用空氣栓塞法處死每組實驗動物5只，取出雙側(cè)股骨頭標本，觀察比較標本大體形態(tài)變化后，先行Micro-CT掃描，分析計算出骨密度及骨小梁結(jié)構(gòu)參數(shù)；然后用10%福爾馬林液體浸泡固定后，經(jīng)脫鈣、包埋、切片后，HE染色，光鏡觀察骨小梁、骨細胞、及脂肪細胞等結(jié)構(gòu)變化。所得數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，采用完全隨機設(shè)計的方差分析方法進行統(tǒng)計分析，比較結(jié)果的差異性。 結(jié)果：1.血清學(xué)指標檢測：（1）反映骨形成的指標骨鈣素（BGP）—①組內(nèi)比較：A組在第6、10周比較均無顯著性差異(P0.05)。B、D組在第10周較第6周有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；C、E組第10周較第6周顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。②組間比較：第6、10周時B、D組較A組有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；C、E組較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；C、E組較B、D組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；B、D組之間相比無顯著性差異（P0.05），C、E組之間相比較無顯著性差異（P0.05）。 （2）反應(yīng)骨吸收的指標抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）—①組內(nèi)比較：A組在第6、10周比較均無顯著性差異(P0.05)。B、C組在第10周較第6周顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；D、E組第10周較第6周降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。②組間比較：第6、10周時B、C組A組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；D、E組較A組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；D、E組較B、C組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；B、C組之間相比差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），D、E組之間相比較無顯著性差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 2.影像學(xué)檢查：影像學(xué)（X線片、MRI及Micro-CT）顯示：B組10兔子中有8只12髖發(fā)生股骨頭壞死，C組中有2只3髖，D組中有1只2髖在用藥期間發(fā)生了股骨頭壞死，A、E組中影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死表現(xiàn)。第10周時各組之間股骨頭骨密度相比較：B組較A組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；C、D組較A組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；E組較A組骨密度有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。C、D、E均較B組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；E組較C、D升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C、D組之間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組骨小梁結(jié)構(gòu)逐漸變細，數(shù)目減少，間隙增寬，骨小梁連續(xù)性破壞較重，斷裂較多。C、D組骨小梁結(jié)構(gòu)較B組逐漸變粗，數(shù)目有不同程度增多，間隙變窄，連續(xù)性較好。E組骨小梁致密粗大，數(shù)目多，小梁間隙小，連接性好，與A組骨小梁三維結(jié)構(gòu)無顯著差別。 3.組織病理學(xué)觀察：A組：骨小梁結(jié)構(gòu)整齊，粗大致密，排列規(guī)則，骨小梁中骨細胞多且清晰，呈橢圓形，位于骨陷窩內(nèi)，核較大，位于中央，偶可見空骨陷窩，骨小梁周圍有較多成骨細胞。骨小梁之間充滿骨髓造血細胞和散在的脂肪細胞。B組：骨小梁排列散亂，稀疏、大部分萎縮、斷裂，骨小梁內(nèi)正常骨細胞數(shù)量減少，細胞核固縮，偏位于一側(cè)，空骨陷窩顯著增多，骨小梁周圍成骨細胞少見。骨小粱之間大量脂肪組織堆積，脂肪細胞體積變大，部分脂肪細胞互相融合。C組：骨小梁結(jié)構(gòu)尚規(guī)則，稍顯稀疏，少量斷裂，小梁內(nèi)骨細胞數(shù)目較多，細胞核較大，位于細胞中央，可見少部分空骨陷窩。髓腔內(nèi)生血細胞和成骨細胞較多，脂肪細胞基本正常存在少量的脂肪融合現(xiàn)象。D組：骨小梁排列規(guī)則，致密成網(wǎng)狀，未見明顯斷裂現(xiàn)象，小梁內(nèi)骨細胞數(shù)目較多，細胞核多偏于細胞一側(cè)，可見部分空骨陷窩。髓腔內(nèi)生血細胞和成骨細胞較少，脂肪細胞大致正常，存在少量的脂肪融合現(xiàn)象。E組：骨小梁粗大致密，排列規(guī)則，骨小梁中骨細胞數(shù)目多，形態(tài)正常，大多數(shù)位于骨陷窩內(nèi)，細胞核多位于中央，空骨陷窩較少，骨小梁周圍有較多成骨細胞，骨髓造血細胞多，脂肪細胞大致正常，未見融合現(xiàn)象。 結(jié)論：（1）在應(yīng)用內(nèi)毒素造成動物脈管炎狀況下，短期內(nèi)應(yīng)用大劑量激素沖擊，可導(dǎo)致動物激素性股骨頭壞死。（2）Micro-CT作為一種新的檢測手段，能夠在不損傷樣本的條件下快速獲取股骨頭樣本斷層圖像，并對骨密度和骨小梁的空間結(jié)構(gòu)體系進行分析計算，具有檢測快、分辨率高、精確度高、可進行三維重建分析的優(yōu)點。（3）聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴與阿倫磷酸鈉能夠在減少壞死骨吸收抗骨質(zhì)疏松的同時促進新骨形成，加速骨修復(fù)，提高骨密度，改善骨小梁微觀結(jié)構(gòu)，有效地減緩或抑制股骨頭壞死的發(fā)生、發(fā)展，從而對實驗性激素性股骨頭壞死起到較兩種藥物單獨應(yīng)用更好的治療效果。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R681.8;R-332

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本文編號：2280397