【摘要】：目的:探討氯通道阻滯劑尼氟滅酸(NFA)在大鼠低氧性肺動脈高壓(HPH)形成過程中對肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用,及對MAPK在肺動脈平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)的影響和意義。 方法:24只健康雄性SD大鼠,隨機分為對照組、低氧組、低氧+用藥組,每組8只。參照薛全福等報道的方法建立大鼠常壓缺氧模型,低氧組和低氧+用藥組每天缺氧8小時,缺氧21天后測各組SD大鼠右心室肥大指數(shù)(RVHI)、RT-PCR方法檢測各組氯離子通道m(xù)CLCAmRNA表達(dá)的變化、SABC方法觀察各組大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞MAPK表達(dá)的變化及意義。 結(jié)果:①低氧組RVHI比對照組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)低氧組RVHI比低氧+用藥組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)②RT-PCR方法檢測低氧組氯通道m(xù)CLCAmRNA表達(dá)與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;低氧組與低氧+用藥組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義③MAPK在對照組及低氧+用藥組中呈弱陽性表達(dá),低氧組明顯升高,與對照組及低氧+用藥組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論:NFA能顯著抑制HPH大鼠PASMCs中mCLCAmRNA的表達(dá),能夠阻斷MAPK通路的激活,抑制右心室肥厚的發(fā)展,表明NFA對HPH有一定的治療作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the inhibitory effect of nifluronate (NFA), a chloride channel blocker, on the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells and the expression of MAPK in pulmonary artery smooth muscle cells during the formation of hypoxic pulmonary hypertension (HPH) in rats. Methods 24 healthy male SD rats were randomly divided into control group (n = 8) and hypoxia group (n = 8). According to the methods reported by Xue Quanfu, the rat model of normobaric hypoxia was established. Hypoxia group and hypoxic medication group were exposed to hypoxia for 8 hours a day. After 21 days of hypoxia, the right ventricular hypertrophy index (RVH) of SD rats was measured by (RVHI) and RT-PCR. The changes of mCLCAmRNA expression in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC) of rats in each group were detected by RT-PCR. The changes and significance of MAPK expression in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC) in each group were observed. Results the RVHI of the hypoxic group was higher than that of the control group (P0.05). The RVHI of hypoxic group was higher than that of the hypoxic treatment group (P0.05). The 2RT-PCR method was used to detect the mCLCAmRNA expression of chloride channel in hypoxic group compared with the control group. There was significant difference in 3MAPK expression between hypoxic group and hypoxic treatment group, and the expression of 3MAPK in hypoxia group was significantly higher than that in control group and hypoxic treatment group. The difference was statistically significant (p0.05). Conclusion HPH can significantly inhibit the expression of mCLCAmRNA in PASMCs of HPH rats, block the activation of MAPK pathway and inhibit the development of right ventricular hypertrophy, indicating that NFA has a certain therapeutic effect on HPH.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R363

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本文編號：2219779