【摘要】：目的·觀察脂多糖(LPS)刺激下心肌細胞線粒體通透性轉換孔道(mPTP)開放狀態(tài)、心肌細胞凋亡情況及環(huán)孢霉素A(CsA)和蘭尼定(Rya)聯(lián)合應用的抗凋亡作用。方法·將H9c2細胞分為對照組、LPS組、LPS+CsA組、LPS+Rya組、LPS+CsA+Rya組;分別檢測mPTP的開放狀態(tài)、細胞內及線粒體Ca~(2+)濃度、線粒體膜電位(ΔΦm),以及反映細胞凋亡的Hoechst染色,Bax、Bcl-2的mRNA表達,caspase 3活性,Bax及Bcl-2蛋白水平的變化。結果·LPS作用心肌細胞24 h后mPTP開放,可使細胞質Ca~(2+)熒光強度增高298%,線粒體Ca~(2+)熒光強度增高231%,約1/3細胞凋亡,caspase 3活性增加了約1倍,上調Bax mRNA表達(P=0.008);聯(lián)合使用CsA與Rya可有效阻斷由LPS引起的心肌細胞mPTP開放,降低LPS所致的細胞質和線粒體的Ca~(2+)濃度增高的幅度,維持正常的ΔΦm,減輕LPS所致的細胞凋亡,抑制caspase 3活性,可顯著抑制LPS對心肌細胞Bax mRNA表達的上調作用。結論·mPTP在LPS所致心肌細胞凋亡中發(fā)揮重要作用,而CsA與Rya聯(lián)合應用可有效緩解LPS所致的心肌細胞凋亡。
[Abstract]:Objective to observe the open state of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) (mPTP) induced by lipopolysaccharide (LPS), the apoptosis of cardiomyocytes and the antiapoptotic effect of cyclosporin A (CsA) combined with lannitine (Rya). Methods H9c2 cells were divided into two groups: lipopolysaccharide (CsA) group, lipopolysaccharide (CsA Rya) group, open state of mPTP, intracellular Ca ~ (2) concentration and mitochondrial Ca ~ (2) concentration, respectively. Changes of mitochondrial membrane potential (螖 桅 m),) and mRNA expression of Baxia Bcl-2 in mRNA and Bcl-2 protein. Results the opening of mPTP in cardiomyocytes induced by LPS for 24 h increased cytoplasmic Ca ~ (2) fluorescence intensity by 298, mitochondrial Ca ~ (2) fluorescence intensity increased by 231g, and apoptotic caspase 3 activity of about 1 / 3 cells increased by about one fold. The expression of Bax mRNA was up-regulated (P0. 008), the combination of CsA and Rya could effectively block the opening of mPTP induced by LPS, decrease the increase of Ca ~ (2) concentration in cytoplasm and mitochondria induced by LPS, maintain the normal 螖 桅 m, and reduce the apoptosis induced by LPS. Inhibition of caspase 3 activity significantly inhibited the up-regulation of Bax mRNA expression by LPS. Conclusion mPTP plays an important role in cardiomyocyte apoptosis induced by LPS, and the combination of CsA and Rya can effectively alleviate the cardiomyocyte apoptosis induced by LPS.
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院檢驗科;上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院實驗中心;
【基金】：上海市寶山區(qū)科學技術委員會項目(07-E-1)~~
【分類號】：R363

【參考文獻】

相關期刊論文 前7條

1 陳瑤;余細勇;;Hedgehog通路對心肌梗死及心肌細胞缺血缺氧的作用機制研究[J];中國藥理學通報;2016年05期

2 梁偉杰;何潔儀;張穩(wěn)柱;余盛龍;陳君;宋明才;陳景福;鄭東誕;廖新學;;硫化氫通過抑制壞死性凋亡對抗高糖引起的H9c2心肌細胞損傷[J];中國病理生理雜志;2016年03期

3 徐小紅;阮駱陽;田小華;潘鳳娟;楊彩蘭;柳國勝;;高糖激活Ca~(2+)-CaN-NFAT3信號通路致H9c2細胞肥大[J];中國病理生理雜志;2015年11期

4 于衛(wèi)華;劉江正;王釗;劉穎;海春旭;;環(huán)孢霉素A對葡萄糖氧化酶誘導的HepG2線粒體功能損傷和細胞凋亡的保護作用[J];癌變.畸變.突變;2014年01期

5 王立群;陳唐葶;蔡穎謙;薛翔;周翔;金春華;;Na~+-K~+-ATPase活性降低在LPS誘導大鼠心肌細胞肥大中的作用[J];南方醫(yī)科大學學報;2010年09期

6 楊人強;洪葵;吳延慶;王伶;李萍;吳清華;程曉曙;;血紅素氧合酶-1對脂多糖誘導的急性心肌細胞損傷細胞內鈣離子濃度的影響[J];江西醫(yī)藥;2010年07期

7 ;Effects of neutral sulfate berberine on LPS-induced cardiomyocyte TNF-(αsecretion,abnormal calcium cycling,and cardiac dysfunction in rats[J];Acta Pharmacologica Sinica;2006年02期

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 郭竹英;徐芒華;赫瑋;王世婷;;線粒體通透性轉換孔道在脂多糖致H9c2心肌細胞凋亡中的作用[J];上海交通大學學報(醫(yī)學版);2017年07期

2 武艷;;磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息致心臟損害的療效和可能機制[J];中國婦幼保健;2017年12期

3 阮駱陽;田小華;潘鳳娟;楊彩蘭;徐小紅;;高糖引起H9C2心肌細胞增殖并高表達GATA4及β-MHC[J];沈陽醫(yī)學院學報;2017年03期

4 任雪麗;沈桂冬;劉杰;譚仕蕓;金鑫;陳海波;葉靖;鄧麗麗;吳飛妮;;尼可地爾對糖尿病患者PCI術后心肌組織血流灌注及心肌細胞損傷的影響[J];海南醫(yī)學院學報;2017年07期

5 馮健;吳丹;陳旭昕;鐘毅;劉應才;李家富;;激活TGR5通過CaN/NFAT3途徑減輕高糖誘導的心肌細胞肥大[J];中國病理生理雜志;2017年02期

6 梁偉杰;陳美姬;何潔儀;李健豪;陳君;余盛龍;程飛;蘭軍;;血管緊張素-(1-7)通過抑制TLR4激活和壞死性凋亡的相互作用對抗高糖引起的H9c2心肌細胞損傷[J];中國病理生理雜志;2016年10期

7 梁偉杰;陳美姬;何潔儀;陳景福;鄭東誕;李健豪;張穩(wěn)柱;廖新學;;硫化氫通過抑制p38MAPK通路和壞死性凋亡的相互作用對抗高糖引起的H9C2心肌細胞損傷和炎癥[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2016年05期

8 梁偉杰;陳美姬;何健華;張穩(wěn)柱;程飛;蘭軍;馮鑒強;黃惠敏;;ATP敏感性鉀通道在硫化氫抑制壞死性凋亡介導的高糖致H9c2心肌細胞炎癥中的作用[J];中國病理生理雜志;2016年08期

9 陸袁洲;殷樂;范標;王為群;邱祖紅;曹新宇;王緯經;衣昕;;姜黃素對脂多糖誘導大鼠心肌細胞肥大的保護作用及機制[J];山東醫(yī)藥;2016年17期

10 唐慶林;鐘淵福;黃東;李石旦;何韶輝;蘇軍凱;張鳴青;;鹽酸小檗堿對腸易激綜合征大鼠內臟高敏感的影響[J];世界華人消化雜志;2014年30期

【二級參考文獻】

相關期刊論文 前7條

1 梁偉杰;陳景福;張穩(wěn)柱;莫利求;鄭東誕;宋明才;潘玩瑩;馮鑒強;廖新學;;ATP敏感性鉀通道在硫化氫抑制高糖引起的心肌細胞損傷中的作用[J];中國病理生理雜志;2015年05期

2 李峰杰;李貽奎;;心肌梗死動物模型研究進展[J];中國藥理學通報;2013年01期

3 吳偉;徐蔚;;線粒體通透性轉換孔結構和功能的研究進展[J];醫(yī)學信息(上旬刊);2011年03期

4 譚建新,劉郴州,王優(yōu),黃宇戈,黃秀蘭,方希敏;鈣通道阻滯劑對缺氧右心室心肌鈣調神經磷酸酶活性的調控作用[J];中國病理生理雜志;2004年09期

5 吳杏,葉任高,汪濤,孔慶瑜,彭文興,李曉艷,余學清;TNF-α、IL-1β、LPS對心肌細胞影響的研究[J];中國病理生理雜志;2004年06期

6 陳軍紅,趙連友,鄭強蓀,陳永清,王斌;尾加壓素II對新生大鼠心肌細胞肥大的影響[J];第四軍醫(yī)大學學報;2004年07期

7 阮長武,戴閨柱,屈伸,張建明;內皮素對大鼠培養(yǎng)心肌細胞肥大及肌球蛋白基因表達影響的研究[J];臨床心血管病雜志;1997年06期

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 鄭瀾,潘珊珊;心肌細胞凋亡的研究現(xiàn)狀與展望[J];中國運動醫(yī)學雜志;2000年04期

2 陳吉球,梁麗凡,肖軍,張月光;心肌細胞凋亡的研究進展[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2000年05期

3 金莉,王國中;心肌細胞凋亡的研究進展[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2003年10期

4 湯堅梅,陳瑩瑩,夏強;心肌細胞凋亡研究進展[J];浙江醫(yī)科大學學報;1999年02期

5 陳吉球,梁麗凡,肖軍;心肌細胞凋亡[J];醫(yī)學綜述;2000年07期

6 曹純章,楊紹娟,卜麗莎,楊同書;過氧化氫誘導心肌細胞凋亡性和非凋亡性死亡的研究[J];中國病理生理雜志;2000年05期

7 黃輝,陳建萍;心肌細胞凋亡機制的研究進展[J];西藏醫(yī)藥雜志;2000年02期

8 張曉敏,李昌榮,陳銘珍,譚建新,陸羨;缺氧缺糖可導致培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞凋亡[J];中國當代兒科雜志;2004年04期

9 王興祥;β-腎上腺素能受體介導的心肌細胞凋亡[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);2001年05期

10 劉軍,張峰;心肌細胞凋亡模型的建立及檢測方法[J];心血管康復醫(yī)學雜志;2002年06期

相關會議論文 前10條

1 趙宇光;李薇;;基質細胞衍生因子-1β對高脂誘導心肌細胞凋亡的預防作用及機制[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

2 盧紅;林麗;嚴曉紅;王媛;任安經;;內皮素-1參與心肌細胞凋亡的研究[A];提高全民科學素質、建設創(chuàng)新型國家——2006中國科協(xié)年會論文集[C];2006年

3 宋華培;顏洪;張東霞;褚志剛;周軍利;黃躍生;;胰島素樣生長因子-1對缺血缺氧心肌細胞凋亡的影響[A];第五屆全國燒傷救治專題研討會燒傷后臟器損害的臨床救治論文匯編[C];2007年

4 劉暢;;p53在高糖誘導心肌細胞凋亡中的作用[A];中華醫(yī)學會第十次全國內分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

5 王耀晟;程曉曙;洪葵;吳延慶;蘇海;李菊香;李萍;;ERK5/Bim途徑對低溫刺激誘導心肌細胞凋亡及損傷的調控作用[A];第十三次全國心血管病學術會議論文集[C];2011年

6 楊嬌;程曉曙;吳清華;吳延慶;洪葵;徐艷;黃茶花;萬利;;miR-24抑制低溫誘導的心肌細胞凋亡及其機制[A];中華醫(yī)學會第十五次全國心血管病學大會論文匯編[C];2013年

7 左漢恒;黃紹烈;;Fas/FasL在缺血-再灌注心肌細胞凋亡中的作用研究進展[A];江西省第四次中西醫(yī)結合心血管學術交流會論文集[C];2008年

8 左漢恒;黃紹烈;;Fas/FasL在缺血-再灌注心肌細胞凋亡中的作用研究進展[A];第一屆全國中西醫(yī)結合心血管病中青年醫(yī)師論壇論文匯編[C];2008年

9 孫國芳;李菊香;丁浩;洪葵;程曉曙;;ShRNA沉默ROCK1和ROCK2的表達對缺氧致心肌細胞凋亡的影響[A];第十三次全國心血管病學術會議論文集[C];2011年

10 雷岳山;胡成俊;張友云;宋健;戴冀斌;袁玉林;;去甲腎上腺素預處理對培養(yǎng)乳鼠心肌細胞凋亡的影響[A];解剖學雜志——中國解剖學會2002年年會文摘匯編[C];2002年

相關博士學位論文 前6條

1 王曉j;關于心肌損傷中心肌細胞凋亡的研究[D];山西醫(yī)科大學;2006年

2 李樹壯;機械性創(chuàng)傷誘發(fā)小鼠心肌細胞凋亡機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2008年

3 李玉珍;缺血后處理調控心肌細胞凋亡的分子靶點研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2012年

4 韋傳東;脂聯(lián)素對棕櫚酸誘導大鼠心肌細胞凋亡保護機制的研究[D];武漢大學;2013年

5 郭晉村;促紅細胞生成素在心肌缺血動物模型中的作用及其機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2008年

6 涂榮會;細胞膜和線粒體縫隙連接蛋白43介導的氧化應激平衡在后處理中的作用研究[D];廣西醫(yī)科大學;2012年

相關碩士學位論文 前10條

1 李文凱;心肌缺血再灌注損傷模型大鼠經艾塞那肽預處理后心肌細胞凋亡及Bcl-2、Bax的表達[D];山西醫(yī)科大學;2015年

2 周祥;高糖與尼古丁對乳鼠心肌細胞凋亡的影響及機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2010年

3 萬莉;冷誘導RNA結合蛋白在心肌細胞凋亡中的保護作用[D];南昌大學;2012年

4 聶園園;外源性視黃酸誘導乳鼠心肌細胞凋亡的研究[D];桂林醫(yī)學院;2012年

5 石永忠;熱休克預處理抑制缺血—再灌注所致心肌細胞凋亡的機制研究[D];中南大學;2003年

6 沈新;20-HETE在血管緊張素Ⅱ引起的心肌細胞凋亡中的作用研究[D];東北師范大學;2011年

7 董家龍;Rho相關激酶ROCK在缺氧致心肌細胞凋亡中的表達及作用機制[D];南昌大學;2010年

8 孟馥芬;心肌細胞凋亡在膿毒癥大鼠心功能動態(tài)變化中的作用探討[D];新疆醫(yī)科大學;2005年

9 劉靖;20-HETE通過δPKC誘導心肌細胞凋亡的研究[D];東北師范大學;2013年

10 楊嬌;miR-24抑制低溫誘導的心肌細胞凋亡及其機制[D];南昌大學醫(yī)學院;2013年

，

本文編號：2199163