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Actemra在大鼠肺動(dòng)脈高壓模型中對(duì)IL-6和survivin影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-08-18 11:32
【摘要】:目的 建立野百合堿(MCT)誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓(PAH)動(dòng)物模型,觀測(cè)actemra對(duì)該模型肺動(dòng)脈壓、血清IL-6、survivin的影響,探討其作用機(jī)制。 方法 1、分組方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠按體重隨機(jī)分為三組: A.空白對(duì)照組(n=10);B.實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(n=10);C. actemra干預(yù)組(n=10)。A組在第一天腹腔注射0.9%氯化鈉注射液60mg/kg;B組在第一天腹腔注射MCT60mg/kg;C組在第一天腹腔注射MCT60mg/kg和actemra:5mg/kg。 2、右心微導(dǎo)管測(cè)各組大鼠平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)。 3、HE染色觀察各組大鼠肺組織標(biāo)本的血管壁增厚情況。 4、免疫組化觀察IL-6和survivin在肺血管的表達(dá)情況。 5、ELISA法定量測(cè)定血清IL-6和survivin的含量,綜合評(píng)估actemra對(duì)MCT誘導(dǎo)PAH大鼠模型的影響。 結(jié)果 1、大鼠mPAP:Actemra干預(yù)組、空白對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組比較為(23.56±4.86)mmHg、(19.14±4.30)mmHg比(41.71±8.79)mmHg,p均0.05。Actemra干預(yù)組和空白對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。 2、HE染色顯示實(shí)驗(yàn)對(duì)照組肺動(dòng)脈血管壁明顯增厚,周圍有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡間隔明顯增厚。Actemra干預(yù)組肺動(dòng)脈血管內(nèi)膜輕度水腫,血管壁輕度增厚。 3、免疫組化顯示IL-6和survivin在實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠肺組織強(qiáng)表達(dá),在Actemra干預(yù)組大鼠肺組織少量表達(dá),而空白對(duì)照組大鼠肺組織不表達(dá)。 4、ELISA定量測(cè)定IL-6含量:Actemra干預(yù)組和空白對(duì)照組明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,,組間比較為(1576.63±296.19)pg/ml、(1316.9798±71.20)pg/ml比(2069.49±295.60)pg/ml,p均0.05。Survivin含量:Actemra干預(yù)組和空白對(duì)照組明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,組間比較為(12.22±1.11)ng/ml、(2.40±3.62)ng/ml比(43.32±8.16)ng/ml,p均0.05。 結(jié)論 1、Actemra可有效抑制MCT誘導(dǎo)PAH的發(fā)生。 2、MCT誘導(dǎo)PAH產(chǎn)生可能與IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to establish an animal model of monocrotaline (MCT) induced pulmonary hypertension (PAH) in rats, observe the effect of actemra on pulmonary artery pressure and serum IL-6 survivin, and explore its mechanism. Methods 1. Group method: experimental rats were randomly divided into three groups according to their body weight: A. Control group (n = 10). The experimental control group (n = 10). Actemra intervention group (n = 10). Group A was intraperitoneally injected with 0.9% sodium chloride injection 60 mg / kg / kg on the first day, group B was intraperitoneally injected with 60 mg / kg MCT60 mg / kg on the first day. On the first day, MCT60mg/kg and actemraw 5 mg / kg 路2 were injected intraperitoneally in group C, and the mean pulmonary artery pressure (mPAP). _ 3) in each group was measured by right heart microcatheter. The expression of IL-6 and survivin in pulmonary vessels was observed by immunohistochemical staining. The serum IL-6 and survivin levels were measured by Elisa. To evaluate the effect of actemra on PAH rat model induced by MCT. Results 1. Rats in mPAP:Actemra intervention group, The difference between the blank control group and the experimental control group was (23.56 鹵4.86) mmHg, (19.14 鹵4.30) mmHg compared with (41.71 鹵8.79) mmHgP in the 0.05.Actemra intervention group and the blank control group. The results of HE staining showed that the pulmonary artery wall of the control group was thicker and the inflammatory cells infiltrated around the pulmonary artery. Actemra intervention group showed slight edema of pulmonary artery intima and slight thickening of vascular wall. Immunohistochemical staining showed that IL-6 and survivin were strongly expressed in lung tissue of experimental control group and a little in Actemra intervention group. However, there was no expression in lung tissue of rats in blank control group. 4 the quantitative determination of IL-6 content by Elisa in intervention group and blank control group was significantly lower than that in experimental control group. The mean 0.05.Survivin content of 0.05.Survivin: Actemra intervention group and blank control group were (1576.63 鹵296.19) PG / ml, (1316.9798 鹵71.20) pg/ml vs (2069.49 鹵295.60) PG / ml, (12.22 鹵1.11) ng / ml, (2.40 鹵3.62) ng/ml / (43.32 鹵8.16) ng / ml, respectively. Conclusion 1 Actemra can effectively inhibit the occurrence of PAH induced by MCT. 2MCT-induced PAH may be related to IL-6 signal transduction pathway.
【學(xué)位授予單位】:遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R-332

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