【摘要】：瘧疾是由瘧原蟲引起的,是最嚴(yán)重的傳染病之一,每年導(dǎo)致100萬人死亡,目前109個國家正遭受瘧疾感染的危險。瘧疾是由按蚊傳播,隨著叮咬人體而將瘧原蟲注入人體血液循環(huán)中,它可以導(dǎo)致低血糖癥、發(fā)熱、貧血等臨床癥狀。目前有四種人瘧和四種鼠瘧,其中夏氏瘧原蟲是研究惡性瘧原蟲最佳的小鼠模型。 目前研發(fā)的用于抵抗瘧疾的疫苗種類有很多,亞單位疫苗是研究最多的。它可以引起很強的體液免疫,但細(xì)胞免疫較弱,不能引起持久的免疫保護(hù)力。亞單位疫苗需要佐劑的輔助來增強免疫反應(yīng)。MSP1是最重要的亞單位候選疫苗,可以引起一定的保護(hù)力。它經(jīng)一系列切割最后只剩C端19kDa經(jīng)GPI連接在蟲表面并進(jìn)入紅細(xì)胞中。有前人報道發(fā)現(xiàn)從瘧原蟲體外培養(yǎng)的上清中有某些物質(zhì)可以與瘧疾感染的病人的陽性血清發(fā)生作用。 因此本實驗我們想研究MSP1和瘧原蟲培養(yǎng)上清共同免疫的效果。首先利用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)獲得夏氏瘧原蟲AS株MSP1蛋白C端11kDa;其次體外短期培養(yǎng)夏氏瘧原蟲獲得代謝分泌物(ES)。將MSP1與代謝分泌物共同免疫小鼠,檢測感染率、ELISA檢測抗體滴度;免疫小鼠的脾細(xì)胞培養(yǎng),研究細(xì)胞因子的分泌和細(xì)胞激活狀態(tài)。實驗發(fā)現(xiàn):(a)MSP1以ES為佐劑免疫可以有效抑制血蟲水平;產(chǎn)生較高的抗體水平,主要有IgG1、IgG2c和IgG2b;(b)激活了樹突狀細(xì)胞,使CD40、CD86分子表達(dá)升高,MHC-II表達(dá)下降;(c)激活了CD4+T細(xì)胞,使其表面分子CD62L表達(dá)下降;(d)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的增殖,產(chǎn)生較高的IFN-γ、IL-12和IL-10。本研究第一次將代謝分泌物作為新型佐劑。我們的研究結(jié)果揭示了抗瘧疾免疫誘導(dǎo)的復(fù)雜機制,并可能對瘧疾疫苗的研發(fā)具有重要意義。
[Abstract]:Malaria is caused by malaria parasites, one of the most serious infectious diseases, which causes 1 million people to die each year, and 109 countries are currently in danger of malaria infection. Malaria is transmitted by Anopheles. It can lead to clinical symptoms such as hypoglycemia, fever, anemia as the bite of the human body inject the Plasmodium into the blood circulation of the human body. There are four kinds of symptoms at present. Plasmodium falciparum is the best mouse model for studying Plasmodium falciparum and four kinds of rat malaria.
There are many kinds of vaccines used to resist malaria at present. Subunit vaccines are the most studied. It can cause very strong humoral immunity, but the cell immunity is weak and can not cause persistent immune protection. Subunit vaccine needs adjuvant to enhance immune response.MSP1 is the most important subunit candidate vaccine and can be caused by the subunit vaccine. Certain protective power. It has been cut through a series of C end 19kDa and connected to the insect's surface and into the red cells by GPI. Some of the previous reports have found that some of the substances in the supernatant from the Plasmodium in vitro may be able to play a role in the positive sera of the patients infected with malaria.
Therefore, we want to study the effect of the co immunization of MSP1 and Plasmodium culture supernatant. First, we use the Escherichia coli expression system to obtain the C terminal 11kDa of the Plasmodium chariera AS strain MSP1 protein; secondly, to obtain the metabolic secretions (ES) in the short term culture of Plasmodium charium (ES). The infection rate and ELISA detection are detected by the co immunization of MSP1 and metabolic secretory substances in mice. The antibody titer, immunized mice spleen cell culture, study the secretion of cytokine and cell activation state. The experiment showed that (a) MSP1 with ES as adjuvant immunization could effectively inhibit the blood worm level; high antibody level, mainly IgG1, IgG2c and IgG2b; (b) activated dendritic cells, the expression of CD40, CD86 molecules increased, MHC-II expression decreased; C) activation of CD4+T cells, reducing the expression of CD62L on its surface molecules; (d) inducing lymphocyte proliferation, producing higher IFN- gamma, IL-12 and IL-10. as a new adjuvant for the first time. Our results reveal the complex mechanism of anti malaria immunity induction and may be of great significance to the development of malaria vaccine.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R392

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本文編號：2124850