本文選題：抗體芯片 + 炎癥因子��； 參考：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文

【摘要】：目的:采用抗體芯片技術(shù)檢測在大鼠腎間質(zhì)纖維化形成過程中腎組織炎癥因子的整體變化情況,以篩選出更多可能與腎間質(zhì)纖維化進程相關(guān)的炎癥因子,并通過進一步研究,深入了解這些炎癥因子的作用,有助于闡明腎間質(zhì)纖維化的機制,進而為臨床防治慢性腎病提供新的方向。方法:將60只清潔級SD雄性大鼠隨機分為假手術(shù)組(SOR)和單側(cè)輸尿管結(jié)扎組(UUO)。隨機選取各組中的5只大鼠分別于單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)后第5天、7天、11天、14天和21天處死,取血5 ml監(jiān)測腎功能的變化,收集患側(cè)腎組織觀察梗阻腎的病理學(xué)改變。以此確定腎間質(zhì)纖維化過程中腎臟改變最具代表性的時間點,再將該時間點的腎臟組織做細胞因子抗體芯片檢測,觀察19種炎癥因子在腎間質(zhì)纖維化進程中的動態(tài)變化。在此基礎(chǔ)上,選用辛伐他汀進行藥物干預(yù),觀察辛伐他汀對Fractalkine及受體CX3CR1的影響。將15只SD雄性大鼠隨機分成3組:SOR組、UUO組、治療組(UUO+辛伐他汀組),每天給予辛伐他汀(5mg/d)灌胃,假手術(shù)組、UUO組和治療組均在術(shù)后第14天處死后取左側(cè)腎臟,觀察梗阻腎的病理學(xué)變化。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,UUO組術(shù)后第5天,腎臟組織出現(xiàn)早期纖維化的病理改變。隨著梗阻時間延長,患側(cè)腎功能逐漸減退,小管間質(zhì)纖維化程度進行性加重,于術(shù)后第14天,病變最典型。利用抗體芯片技術(shù)檢測各組腎組織中19種炎癥因子的變化情況,有17種炎癥因子不同程度出現(xiàn)增高或降低,其中Fractalkine、GM-CSF、IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、LIX、Leptin、MCP-1、MIP-3α、TIMP-1和TNF-α共12種炎癥因子隨腎間質(zhì)纖維化程度加重呈增高的趨勢,尤以MCP-1、Fractalkine和TIMP-1增高最為明顯(P0.05);IL-4和IL-10表現(xiàn)為下降趨勢(P0.05);VEGF、CINC-2和CINC-3表現(xiàn)為先升高后降低的變化趨勢(P0.05);CNTF和β-NGF這2種炎癥因子無明顯變化。用辛伐他汀治療后第14天,與假手術(shù)組相比,模型組和治療組腎組織纖維化明顯,治療組的腎間質(zhì)纖維化程度輕于模型組。結(jié)論:單側(cè)輸尿管結(jié)扎可以迅速建立理想的腎臟細胞轉(zhuǎn)分化和腎間質(zhì)纖維化大鼠模型,且腎間質(zhì)纖維化程度隨腎功能的減退進行性加重。抗體芯片檢測結(jié)果以MCP-1、Fractalkine和TIMP-1變化最為明顯,說明這三種炎癥因子在腎間質(zhì)纖維化進程中發(fā)揮的促纖維化作用最大。Fractalkine作為我們篩選出的重要細胞因子之一,其機制和作用尚未被完全研究清楚,而辛伐他汀可能通過抑制Fractalkine及其受體CX3CR1的表達,延緩腎間質(zhì)纖維化的進展。
[Abstract]:Objective : To study the changes of renal interstitial fibrosis in rats with renal interstitial fibrosis . Conclusion : One - sided ureteral ligation can rapidly establish the ideal rat model of renal cell differentiation and renal interstitial fibrosis , and the degree of renal interstitial fibrosis in the treatment group is less than that of the model group . Conclusion : Unilateral ureteral ligation can rapidly establish the ideal rat model of renal cell differentiation and renal interstitial fibrosis .
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R365

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本文編號：2116026