發(fā)布時間：2018-06-21 03:17

  本文選題：白藜蘆醇 + 卵巢切除��； 參考：《中國實驗方劑學雜志》2017年04期

【摘要】：目的:探討白藜蘆醇(RSV)對圍絕經(jīng)期抑郁癥模型小鼠行為學影響,并觀察其作用機制。方法:清潔級昆明種小鼠隨機分為假手術(shù)組,圍絕經(jīng)期抑郁癥模型組,氟西汀組(3 mg·kg-1),白藜蘆醇低、中、高劑量組(10,20,40 mg·kg-1),每組10只。采用小鼠雙側(cè)卵巢切除(OVX)聯(lián)合慢性不可預知性溫和應激(CUMS)法制備圍絕經(jīng)期抑郁癥動物模型。給藥組于每日應激前1 h灌胃給藥,其余各組給予等體積生理鹽水,共計21 d。觀察小鼠一般體征,行陰道上皮角化實驗檢測動情周期變化,采用曠場實驗(OFT),強迫游泳實驗(FST)及體重測試(BWM)觀察行為學變化,尼氏染色觀察海馬組織神經(jīng)元形態(tài)學變化,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腦組織單胺類遞質(zhì)5羥色胺(5-HT),去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量變化,免疫組織化學法(IHC)檢測海馬組織雌激素受體α(ERα),ERβ免疫反應陽性區(qū)域蛋白表達。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,陰道上皮角化實驗顯示,各OVX組小鼠連續(xù)7 d內(nèi)檢測未見動情周期變化,證明去勢成功;行為學顯示,圍絕經(jīng)期抑郁癥模型組小鼠有抑郁樣行為,表現(xiàn)為體重增加緩慢,OFT自發(fā)活動及探索行為減少,FST行為絕望時間增加(P0.01);尼氏染色顯示海馬區(qū)神經(jīng)元損傷、萎縮及丟失,尼氏小體數(shù)量減少;ELISA法顯示腦組織單胺類遞質(zhì)5-HT,NE及DA含量減少(P0.01);IHC法顯示海馬組織CA3區(qū)ERα及ERβ,DG區(qū)ERβ免疫蛋白反應陽性區(qū)域積分吸光度IA值減少(P0.01)。與模型組比較,給予不同劑量白藜蘆醇治療后,均可改善圍絕經(jīng)期抑郁癥模型小鼠行為學異常,表現(xiàn)為體重增加迅速,OFT自發(fā)活動及探索行為增加,FST行為絕望時間減少(P0.01);腦組織5-HT,NE,DA含量增加(P0.01);海馬組織CA3區(qū)ERα及ERβ,DG區(qū)ERβ免疫反應蛋白陽性區(qū)域IA值(P0.01)增加;各劑量組間比較,以中劑量較為明顯(P0.05)。結(jié)論:補充植物雌激素白藜蘆醇可改善圍絕經(jīng)期抑郁癥模型小鼠抑郁樣行為,其機制與抑制海馬神經(jīng)元損傷、上調(diào)腦組織單胺類遞質(zhì)5-HT,NE,DA含量及增加海馬組織CA3區(qū)ERα,CA3及DG區(qū)ERβ表達有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of resveratrol on behavior of postmenopausal depression mice and its mechanism. Methods: Kunming mice of clean grade were randomly divided into sham operation group, peri-menopausal depression model group, fluoxetine group with 3 mg kg-1a, resveratrol low, medium and high dose groups, 10 rats in each group. The animal model of postmenopausal depression was established by bilateral ovariectomized mice combined with chronic unpredictable mild stress (CUMS). The rats in the administration group were given intragastric administration 1 hour before daily stress, and the other groups were given the same volume of normal saline for 21 days. The general signs of mice were observed, the estrus cycle was detected by vaginal epithelialization, the behavioral changes were observed by open field experiment, forced swimming test (FST) and body weight test (BWM), and the morphological changes of hippocampal neurons were observed by Nissl staining. The contents of monoamine neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (5-HT), noradrenaline (NE) and dopamine (DAA) in brain tissue were detected by Elisa, and the expression of ER 偽 -ER-ER 尾 immunoreactive protein in hippocampal tissue was detected by immunohistochemical method (IHCA). Results: compared with the sham-operated group, the vaginal epithelial keratinization test showed that no change of estrus cycle was observed in each OVX group for 7 days, which proved that castration was successful, and behavior showed that the mice in the peri-menopausal depression group had depressive behavior. The results showed that the spontaneous activity of OFT and the decrease of exploring behavior increased the time of desperation of FST, and the neuronal damage, atrophy and loss of hippocampal neurons were observed by Nissl staining. The content of monoamine transmitters 5-HT NE and DA in brain tissue was decreased by Elisa. P0.01A IHC method showed that the integral absorbance IA of ER 偽 and ER 尾 DG region of hippocampal CA3 and ER 尾 DG decreased (P 0.01). Compared with the model group, different doses of resveratrol could improve the behavioral abnormality of the model mice with peri-menopausal depression. The results were as follows: rapid weight gain, spontaneous activity of OFT and increased exploratory behavior; decreased time of despair of FST; increased contents of 5-HTNeda in brain tissue; increased ER 偽 and IA value of ER 尾 immunoreactive protein positive region in hippocampal CA3 and ER 尾 -DG region (P0.01); compared with each dose group, The medium dose was more obvious than that of P0.05. Conclusion: the supplementation of phytoestrogen resveratrol can improve the depressive behavior of postmenopausal depression mice, and its mechanism and inhibition of hippocampal neuron damage. The up-regulation of monoamine neurotransmitter 5-HTNE-DA and the increase of ER 偽 -CA3 and ER 尾 expression in hippocampal CA3 region were related.
【作者單位】： 齊齊哈爾醫(yī)學院醫(yī)藥科學研究院;黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院;溫州醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院;
【基金】：黑龍江省自然科學基金面上項目(H2015068) 齊齊哈爾市科技攻關(guān)項目(SFGG-201561) 齊齊哈爾醫(yī)學院科研基金項目(QY2016B-10)
【分類號】：R277.7;R-332

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本文編號：2046953