發(fā)布時間：2018-06-12 01:18

  本文選題：基因載體 + 甜菜堿衍生物　； 參考：《浙江大學》2011年碩士論文

【摘要】：基因治療作為一種全新的疾病治療方法,可用于癌癥、心血管疾病和病毒性疾病等的治療。如何找到一種高效、安全的基因載體已成為了基因治療的關(guān)鍵。 本課題旨在研究以叔胺型聚羧酸甜菜堿酯(polycarboxybetaine ester, pCB-ester)在基因載體材料上的應(yīng)用。作為陽離子聚合物類的非病毒基因載體材料,pCB-ester具有毒性低、免疫原性低、結(jié)構(gòu)靈活可控、便于基因攜帶、合成方便、便于修飾、費用低廉等特點；當其與DNA的復(fù)合物被胞內(nèi)吞進入溶酶體時,可以發(fā)揮“質(zhì)子海綿”的作用；并且具有良好的生物相容性,能夠在生理條件下水解為呈電中性的具有抗蛋白質(zhì)非特異性吸附(nonfouling)性的兩性離子材料,從而降低對受體細胞的各種生理活動及細胞結(jié)構(gòu)的影響和破壞,從而獲得比聚乙烯亞胺(PEI)等常用陽離子聚合物類基因轉(zhuǎn)染材料更低的細胞毒性。 實驗結(jié)果表明pCB-ester已能實現(xiàn)以下功能：1)通過凝膠阻滯實驗證明在N/P=1/1時就能夠有效包裹DNA；2)從pCB-ester細胞毒性試驗、細胞凋亡實驗驗證實其具有其他常用載體材料,如PEI和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(pDMAEMA)所沒有的良好的生物相容性。另外,針對pCB-ester所表現(xiàn)出來的低轉(zhuǎn)染效率,通過跟蹤載體的轉(zhuǎn)運、改變載體的正電荷密度以及溶酶體逃脫過程等實驗,推測pCB-ester DNA載體的低轉(zhuǎn)染效率可能與聚合物疏水強有關(guān)。通過對pCB-ester聚合物進行親水設(shè)計的改進,轉(zhuǎn)染效率已獲得一定的改善,但是實現(xiàn)聚合物高效轉(zhuǎn)染仍需要進一步的研究。 綜上所述,pCB-ester是一種具有極大潛力的基因載體材料,通過一步提高轉(zhuǎn)染效率,有望發(fā)展出一類新型安全的非病毒基因載體材料。
[Abstract]:Gene therapy is a new method for the treatment of cancer, cardiovascular and viral diseases. How to find an efficient and safe gene vector has become the key of gene therapy. The purpose of this paper is to study the application of tertiary amine polycarboxybetaine ester (pCB-ester) in gene vector materials. PCB-ester, as a cationic polymer, has the advantages of low toxicity, low immunogenicity, flexible and controllable structure, easy gene carrying, convenient synthesis, easy modification and low cost. When its complex with DNA is internalized into lysosomes, it acts as a "proton sponge" and has good biocompatibility. It can be hydrolyzed into electroneutral amphoteric material with nonspecific adsorption of nonfouling. which can reduce the influence and destruction of various physiological activities and cell structure of receptor cells. The results show that pCB-ester can perform the following function: 1: 1) through gel retardation experiments, it is proved that pCB-ester can effectively package at 1 / 1 of N / Pe / 1 / 1 cationic polymer gene transfection material with lower cytotoxicity than that of common cationic polymer gene transfection materials such as polyethylene imide (PEI). DNA 2) from pCB-ester cytotoxicity test, Cell apoptosis test confirmed that it had good biocompatibility compared with other commonly used carrier materials such as PEI and pDMAEMAA. In addition, in view of the low transfection efficiency of pCB-ester, it was suggested that the low transfection efficiency of pCB-ester DNA vector might be related to the hydrophobic strength of the polymer by tracking the transport of the vector, changing the positive charge density of the vector and the process of lysosome escape. By improving the hydrophilic design of pCB-ester polymer, the transfection efficiency has been improved to some extent, but further research is needed to realize the efficient transfection of pCB-ester polymer. In conclusion, pCB-ester is a kind of gene vector material with great potential. By improving the transfection efficiency, it is expected to develop a new class of safe non-viral gene vector materials.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R346

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本文編號：2007575