本文選題：平頦海蛇 + 短鏈神經(jīng)毒素��； 參考：《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2017年07期

【摘要】：目的重組表達(dá)3種平頦海蛇短鏈神經(jīng)毒素,利用噬菌體抗體庫(kù)篩選制備全人源抗毒素單克隆抗體并評(píng)估其生物活性。方法以重組表達(dá)純化的神經(jīng)毒素蛋白作為抗原,從自主構(gòu)建的噬菌體抗體庫(kù)中篩選獲得噬菌體抗體,經(jīng)序列測(cè)定確定其抗體類型后構(gòu)建完整抗體。利用真核表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)純化抗體后鑒定其抗原結(jié)合活性、生化特性及藥代動(dòng)力學(xué)特性。在體內(nèi)驗(yàn)證抗體藥物的抗毒素作用。結(jié)果經(jīng)過(guò)4輪篩選,獲得2株能同時(shí)結(jié)合3種神經(jīng)毒素的噬菌體單鏈抗體,并將其制備成完整的抗體,進(jìn)一步證實(shí)所獲得的抗體可特異性結(jié)合3種抗原。2株全人源抗體均可拮抗神經(jīng)毒素對(duì)昆明小鼠的致死作用。結(jié)論利用重組神經(jīng)毒素和噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)成功獲得了特異性抗平頦海蛇短鏈神經(jīng)毒素的全人源治療性抗體。
[Abstract]:Objective to express three kinds of short chain neurotoxins of sea snake, and to prepare monoclonal antibodies against human antitoxin by phage antibody library and evaluate their biological activity. Methods the phage antibody was obtained from the self-constructed phage antibody library using recombinant and purified neurotoxin protein as antigen. The antibody type was determined by sequencing and the complete antibody was constructed. The antigen-binding activity, biochemical characteristics and pharmacokinetics of the purified antibody were identified by eukaryotic expression system. To test the antitoxin effect of antibody drugs in vivo. Results after four rounds of screening, two phage scFv, which could bind to 3 neurotoxins simultaneously, were obtained and prepared into complete antibodies. It was further confirmed that the obtained antibodies could specifically bind to all human antibodies of 3 antigens and could antagonize the lethal effect of neurotoxin on Kunming mice. Conclusion the recombinant neurotoxin and phage antibody library were used to obtain the specific human therapeutic antibody against the short chain neurotoxin of sea snake.
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部生物物理學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81602690)~~
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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8 吳祥y，

本文編號(hào)：1939717