本文選題：microRNA + IL-10　； 參考：《浙江大學》2011年博士論文

【摘要】：抑炎性細胞因子白血病介素10(IL-10)的表達在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用,其表達調控方式和相關機制目前受廣泛關注。盡管在信號轉導、轉錄調控和表觀修飾等調控IL-10表達方面已有較多報道,但目前有關microRNA調控IL-10表達的研究報道卻知之甚少。microRNA為近年來發(fā)現的一類小分子非編碼RNA,它在包括免疫應答在內的許多生物學過程中均發(fā)揮重要的調控功能。本研究中,我們通過VSV病毒感染小鼠腹腔巨噬細胞前后的高通量miRNA芯片篩選,發(fā)現VSV感染后胞內miR。145/miR-143的表達水平發(fā)生顯著下調。進一步研究揭示TLRs及RIG-I信號活化所誘導的miR-145/miR-143表達下調依賴于天然免疫細胞I型干擾素的表達及其下游信號途徑的活化。miR-145的功能研究提示其可以增強LPS誘導的巨噬細胞Il10轉錄活化,上調IL-10的表達,進而間接抑制IL-12 p70的產生。由于miRNA主要通過調控其靶基因的表達進而發(fā)揮生物學功能,進一步的機制研究闡明miR-145可以靶向抑制HDAC11的表達,而HDAC11為可促Il10基因沉默的表觀調控蛋白。因此,本研究結果顯示, miR-145可通過在轉錄后水平抑制表觀調控蛋白HDAC11,從而上調天然免疫細胞活化后IL-10的表達,進而調控免疫應答處于適度狀態(tài)。該結果對于天然免疫應答中抑炎因子IL-10表達的調控提出了新的機制。
[Abstract]:The expression of interleukin-10 (IL-10) plays an important role in the immunomodulation of inflammatory cytokine leukemia. Although there have been many reports on the regulation of IL-10 expression in signal transduction, transcriptional regulation and epidermal modification, However, little is known about the regulation of IL-10 expression by microRNA. MicroRNAs are a class of small molecule noncoding RNAs, which play an important role in many biological processes, including immune response. In this study, we screened the high-throughput miRNA microarray before and after VSV virus infection in murine peritoneal macrophages, and found that the expression of miR.145/miR-143 in mouse peritoneal macrophages was significantly down-regulated after VSV infection. Further studies revealed that the down-regulation of miR-145/miR-143 expression induced by TLRs and RIG-I signal activation depends on the expression of interferon type I in innate immune cells and the activation of downstream signaling pathway. MiR-145 may enhance macrophage induced by LPS. Il10 transcriptional activation, The expression of IL-10 was up-regulated, which indirectly inhibited the production of IL-12 p70. Since miRNA mainly regulates the expression of its target gene and then plays a biological function, further studies have shown that miR-145 can specifically inhibit the expression of HDAC11, while HDAC11 is an epiregulatory protein that can promote the silencing of Il10 gene. Therefore, miR-145 can up-regulate the expression of IL-10 after activation of innate immune cells by inhibiting HDAC11 at the post-transcriptional level, and then regulate the immune response in a moderate state. These results provide a new mechanism for regulating the expression of IL-10 in innate immune response.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R392

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5 李s，

本文編號：1909796