本文選題：代謝綜合征 + 脂肪酸　； 參考：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：研究目的： 代謝性疾病是一個世界范圍的問題，嚴(yán)重地影響著人民的生活質(zhì)量。代謝性疾病的發(fā)生與長期能量攝入正平衡引起的肥胖有關(guān)。肥胖在導(dǎo)致其他代謝性疾病時，一個重要的環(huán)節(jié)是全身胰島素抵抗的形成。因此，胰島素抵抗是代謝性疾病形成的關(guān)鍵。脂肪組織等形成胰島素抵抗的主要誘導(dǎo)因素是游離脂肪酸增加；游離脂肪酸的增加則與長期能量正平衡導(dǎo)致的肥胖有關(guān)。肥胖實質(zhì)是一種低度炎癥反應(yīng)。但是肥胖致炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚不明確。人體的免疫系統(tǒng)是受到精密調(diào)控的，炎癥反應(yīng)的過程往往有一個或幾個關(guān)鍵調(diào)節(jié)點，已有研究顯示TLR4可能是肥胖致低度炎癥反應(yīng)的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)點。TLR4在炎癥因子基因啟動和轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程中占有重要的地位，同樣在肥胖所致炎癥反應(yīng)中也可能扮演重要角色，但是以上推論并沒有直接證據(jù)支持。 本實驗選用人骨骼肌細(xì)胞作為對象，研究TLR4的表達(dá)水平對炎癥因子活性和胰島素抵抗的影響，以及脂肪酸對TLR4活性及其下游炎癥因子的影響。 研究方法： 1.棕櫚酸和DHA(100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L)干預(yù)人骨骼肌細(xì)胞4h，8h，12h，24h后，用MTT法測定其對骨骼肌細(xì)胞增殖的影響。棕櫚酸和DHA干預(yù)人骨骼肌細(xì)胞24h后，用葡萄糖氧化酶法（GOD-POD法）測定細(xì)胞培養(yǎng)液中葡萄糖含量；用Western Blot法檢測TLR4，MyD88，，CRP的表達(dá)；Real-time PCR法檢測TLR4，MyD88，CRP，TNF-α，IL-6mRNA的表達(dá)。 2.用LPS和PMB分別作用人骨骼肌細(xì)胞24h，用Western Blot法檢測TLR4，MyD88的表達(dá)；Real-time PCR法檢測TLR4，MyD88，CRP，TNF-α，IL-6mRNA的表達(dá)；用葡萄糖氧化酶法（GOD-POD法）測定細(xì)胞培養(yǎng)液中的葡萄糖含量。 研究結(jié)果： 1.棕櫚酸作用于人骨骼肌細(xì)胞，與對照組比較，其葡萄糖攝取能力明顯下降（P0.05），TLR4及其下游炎癥因子TNF-α，IL-6，CRP表達(dá)均明顯增高（P0.05）;但TLR4下游適配分子MyD88mRNA顯著增高（P0.05），但蛋白水平?jīng)]有明顯差異(P0.05）。相反，DHA作用的人骨骼肌細(xì)胞均沒有明顯變化。 2. TLR4高表達(dá)組的炎癥因子TNF-α，IL-6，CRP及MyD88的表達(dá)明顯高于對照組（P0.05），其葡萄糖攝取能力明顯下降（P0.05）；TLR4低表達(dá)組的炎癥因子TNF-α，IL-6，CRP及MyD88的表達(dá)明顯低于對照組（P0.05）。，其葡萄糖攝取能力沒有顯著變化（P0.05）。 結(jié)論： 飽和脂肪酸可以誘導(dǎo)人骨骼肌細(xì)胞炎癥因子的釋放，引起葡萄糖攝取能力降低，胰島素敏感性下降，繼而導(dǎo)致胰島素抵抗。這種作用是通過TLR4介導(dǎo)的。而ω-3多不飽和脂肪酸沒有此作用。
[Abstract]:Objectives of the study: Metabolic disease is a worldwide problem that seriously affects people's quality of life. Metabolic diseases are associated with obesity caused by long-term positive energy intake. An important link in obesity leading to other metabolic diseases is the formation of systemic insulin resistance. Therefore, insulin resistance is the key to the formation of metabolic diseases. The main inducing factor of insulin resistance in adipose tissue was the increase of free fatty acids, and the increase of free fatty acids was related to obesity caused by long-term positive energy balance. Obesity is essentially a low-grade inflammatory response. However, the mechanism of inflammatory response caused by obesity is unclear. The body's immune system is carefully regulated, and the inflammatory response process often has one or more key regulatory points. It has been shown that TLR4 may be a key regulatory point in the low-grade inflammation induced by obesity. TLR4 may play an important role in the initiation and transcription of inflammatory factor genes, and may also play an important role in the inflammatory response induced by obesity. But the above reasoning is not supported by direct evidence. In this study, human skeletal muscle cells were selected to study the effects of TLR4 expression level on the activity of inflammatory factors and insulin resistance, and the effects of fatty acids on the activity of TLR4 and its downstream inflammatory factors. Research methods: 1. The effects of palmitic acid and DHA(100 渭 mol / L ~ (200 渭 mol 路L ~ (-1) on the proliferation of human skeletal muscle cells were measured by MTT assay. After intervention with palmitic acid and DHA for 24 hours, the glucose content in culture medium was determined by glucose oxidase assay (GOD-POD), and the expression of TLR4, MyD88hCRP was detected by Western Blot method. Real-time PCR method was used to detect the mRNA expression of TLR4MID88CRP- 偽 TNF- 偽 in human skeletal muscle cells. 2. Human skeletal muscle cells were incubated with LPS and PMB for 24 h respectively. The expression of TLR4- MyD88 was detected by Western Blot method and the expression of TNF- 偽 -IL-6 mRNA was detected by real-time PCR method. The glucose content in cell culture medium was determined by glucose oxidase method (GOD-POD). Results of the study: 1. Compared with the control group, the glucose uptake capacity of palmitic acid on human skeletal muscle cells was significantly decreased. The expression of TLR4 and its down-stream inflammatory factor, TNF- 偽 / TNF- 偽, was significantly increased in human skeletal muscle cells, but the expression of MyD88mRNA, an adaptation molecule in the downstream of TLR4, was significantly higher than that in the control group, but there was no significant difference in protein level between them. On the contrary, there was no significant change in human skeletal muscle cells treated with DHA. 2. The expression of TNF- 偽 IL-6CRP and MyD88 in the high expression group of TLR4 was significantly higher than that in the control group (P 0.05). The glucose uptake capacity of the high expression group was significantly lower than that of the control group. The expression of the inflammatory factor TNF- 偽, IL-6, TLR4 and MyD88 in the low expression group was significantly lower than that in the control group. Conclusion: Saturated fatty acids can induce the release of inflammatory cytokines from human skeletal muscle cells, resulting in a decrease in glucose uptake, insulin sensitivity and insulin resistance. This effect is mediated by TLR4. Omega-3 polyunsaturated fatty acids had no such effect.
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R363

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本文編號：1890261