病理性攻擊大鼠模型構(gòu)建及效果評(píng)估
本文選題:大鼠 + 動(dòng)物模型; 參考:《重慶醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文
【摘要】:目的 建立與人病理性攻擊病理過(guò)程、生化改變相似,實(shí)用性、重復(fù)性好的動(dòng)物模型,為研究病理性攻擊行為發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制提供適宜的模型。 方法 1.大鼠病理性攻擊行為模型構(gòu)建的探索。雄性Wistar大鼠40只,隨機(jī)分為病理性攻擊模型組、普通攻擊模型組和正常對(duì)照組3組,另設(shè)10只用于激惹居住鼠的入侵組。(1)普通攻擊模型組:入侵一居住攻擊實(shí)驗(yàn)(2)病理性攻擊模型組:①去獎(jiǎng)賞性挫敗實(shí)驗(yàn)②激惹刺激實(shí)驗(yàn)(3)正常對(duì)照組與入侵組:群居正常飼養(yǎng)。 2.模型大鼠的效果評(píng)估,包括行為學(xué)檢測(cè)和生物學(xué)檢測(cè) 2.1行為學(xué)檢測(cè) 2.11總體攻擊行為檢測(cè):①搏斗次數(shù)②威脅次數(shù)③攀壓次數(shù),大鼠總體攻擊行為次數(shù)=①+②+③。 2.12病理性攻擊行為檢測(cè):①攻擊潛伏期②危險(xiǎn)部位攻擊次數(shù),主要包括頭部、頸部及腹部;③對(duì)屈服行為的繼續(xù)攻擊次數(shù)。 2.13其他行為學(xué)實(shí)驗(yàn):①曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)②糖水偏好測(cè)試③大鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)④嗅覺(jué)靈敏度測(cè)試。 2.2生物學(xué)檢測(cè):免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)大鼠大腦前額皮質(zhì)、杏仁核及下丘腦部位的5-HT及c-fos的表達(dá)水平。 結(jié)果 1.行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果①病理性攻擊組的總體攻擊次數(shù)為[(101.17±2.85)次],與普通攻擊組[(52.5±5.36)次]、正常對(duì)照組[(8.83±1.34)次]比較均存在顯著性差異(P0.01);②各組大鼠各行為指標(biāo)與總分呈中一高度正相關(guān)(r=0.379-0.929);③病理性攻擊組在危險(xiǎn)部位攻擊次數(shù)、屈服后繼續(xù)攻擊與攻擊/威脅比與普通攻擊組比較存在顯著性差異(P0.01);④病理性攻擊組存在空間認(rèn)知能力下降,,但不表現(xiàn)抑郁、焦慮情緒和嗅覺(jué)障礙(PO.05)。而普通攻擊組則存在明顯抑郁情緒。 2.生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果:①病理性攻擊組大腦前額皮質(zhì)、下丘腦及杏仁核區(qū)5-HT表達(dá)較正常對(duì)照組顯著降低[PFC(11.7±0.84);HA(10.1±1.11);AMD(12.5±0.72);(P 0.01)]。②普通攻擊組大腦前額皮質(zhì)、下丘腦區(qū)5-HT表達(dá)較正常對(duì)照組顯著增高[PFC(20.9±1.08);HA(19.1±1.77);AMD(22.5±2.08);(P 0.05)],但杏仁核區(qū)5-HT表達(dá)較正常對(duì)照組無(wú)顯著差異性(P0.05)。③病理性攻擊組大腦前額皮質(zhì)、下丘腦及杏仁核區(qū)c-fos表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高[PFC(32.2±3.45);HA(21.7±2.58);AMD(23.7±0.68);(P 0.01)]。④普通攻擊組大腦前額皮質(zhì)、下丘腦區(qū)c-fos表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高[PFC(18.8±2.07);HA(10.7±1.01);AMD(15.4±0.85);(P 0.05)],而杏仁核c-fos表達(dá)較正常對(duì)照組無(wú)顯著差異性(P0.05)。 結(jié)論 1.行為學(xué)指標(biāo)滿足病理性攻擊模型的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn); 2.生物學(xué)指標(biāo)滿足病理性攻擊模型的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn); 3.可以排除其他因素對(duì)模型特異性的干擾; 4.本實(shí)驗(yàn)建立的大鼠病理性攻擊模型形成穩(wěn)定,容易復(fù)制,可用于基礎(chǔ)機(jī)制研究。
[Abstract]:objective
It provides a suitable model for the study of pathophysiological mechanisms for the development of pathological attacks by establishing a pathological process of pathological attack, which has similar biochemical changes, practical and reproducible animal models.
Method
1. rat model of pathological attack behavior model, 40 male Wistar rats were randomly divided into pathological attack model group, ordinary attack model group and normal control group 3 groups, another 10 were used in invading group of irritable living mice. (1) common attack model group: invasive one attack experiment (2) pathological attack model group: (1) to reward Sexual frustration test: stimulation test (3) normal control group and invasive group: live in normal group.
2. evaluation of the effectiveness of the model rats, including behavioral testing and biological detection.
2.1 behavioral test
2.11 overall aggression test: (1) the number of fighting times, the number of threats, the number of times of climbing, and the total number of attacks in rats = 1 + + + 3.
2.12 detection of pathological attack behavior: (1) the number of attacks in the latent period, mainly including the head, neck and abdomen, and the number of successive attacks on yield behavior.
2.13 other behavioral experiments: (1) open field experiment (2) sugar water preference test; rat elevated maze test (4) olfactory sensitivity test.
2.2 biological detection: immunohistochemical method was used to detect the expression levels of 5-HT and c-fos in the rat frontal cortex, amygdala and hypothalamus.
Result
The results of 1. behavior test were [(101.17 + 2.85) times] in the pathological attack group, and the normal control group [(52.5 + 5.36) times], and the normal control group [(8.83 + 1.34) times] had significant difference (P0.01). (2) the behavior indexes of each group were positively correlated with the total score (r=0.379-0.929); (3) pathological attack group There was a significant difference (P0.01) between succumb attack and attack / threat compared with that of ordinary attack group (P0.01). (4) there was a decline in spatial cognitive ability in pathological attack group, but no depression, anxiety and olfactory disorder (PO.05), while the common attack group had obvious depression.
2. biological detection results: (1) the expression of 5-HT in the frontal cortex of the pathological attack group, the hypothalamus and amygdala region was significantly lower than that of the normal control group [PFC (11.7 + 0.84), HA (10.1 + 1.11), AMD (12.5 + 0.72), (P 0.01)) (P 0.01)). (2) the expression of 5-HT in the hypothalamus of the normal attack group was significantly higher than that in the normal control group [PFC (20.9 + 1.08). HA (19.1 + 1.77); AMD (22.5 + 2.08); (P 0.05)], but there was no significant difference in the expression of 5-HT in the amygdala region compared with the normal control group (P0.05). (3) the expression of c-fos in the cerebral prefrontal cortex, hypothalamus and amygdala region was significantly higher than that in the normal control group [PFC (32.2 + 3.45); HA (21.7 + 2.58); AMD (23.7 + 0.68); (P 0.01)]. (P 0.01)]. 4) ordinary attack. The c-fos expression in the hypothalamus was significantly increased by [PFC (18.8 + 2.07), HA (10.7 + 1.01) and AMD (15.4 + 0.85), and (P 0.05)), but there was no significant difference in c-fos expression between the amygdala and the normal control group (P0.05).
conclusion
1. behavioral indexes meet the criteria of pathological attack model.
2. biological indicators meet the evaluation criteria of pathological attack models.
3., we can exclude the interference of other factors to the specificity of the model.
4. the pathological attack model established in this experiment is stable and easy to replicate, and can be used for basic mechanism research.
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R-332
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本文編號(hào):1890211
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