本文選題：骨骼肌 + 遠(yuǎn)隔缺血后處理��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：前期研究表明，Bcl-2可以介導(dǎo)骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理對心臟的保護(hù)作用（待發(fā)表）。本研究預(yù)觀察Bcl-2對骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理的心臟保護(hù)作用是否被線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（Mitochondrial Permeability TransitionPore，mPTP）啟閉調(diào)節(jié)，是否經(jīng)線粒體ATP敏感的鉀通道（MitochondrialATP-Sensitive K+Channels，mKATP）啟閉調(diào)節(jié)及mPTP與mKATP的相對位置如何？ 方法：健康新西蘭大白兔30只，隨機(jī)分為5組(n=6)，開胸結(jié)扎冠狀動脈左室支45分鐘，之后進(jìn)行2小時再灌注制作缺血再灌注模型。同時行雙側(cè)髂外動脈固定部位短暫結(jié)扎5min制作骨骼肌短暫缺血模型。隨機(jī)分組如下：缺血再灌注組(Con)、骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理組(RemotePost-conditioning，RPostC)、骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理組+HA14-1+CsA （RPostC+HA14-1+CsA）、骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理組+5HD（RPostC+5HD）、骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理組+HA14-1+CsA+5HD（RPostC+HA14-1+CsA+5HD）。其中，HA14-1(2mg/kg)是選擇性Bcl-2抑制劑；CsA（5mg/kg)是直接mPTP開放抑制劑；5HD（5mg/kg），即5羥基奎酸鹽，一種線粒體ATP敏感的鉀通道阻斷劑。然后以Evans藍(lán)標(biāo)記心肌缺血區(qū)范圍，以TTC法檢測心肌梗死范圍,并分別于缺血前、后及再灌注1、2小時測定血漿磷酸肌酸激酶(CK)活性和乳酸脫氫酶（LDH）含量。 結(jié)果： 1．血流動力學(xué)指標(biāo) 在冠狀動脈缺血前，各組間HR和MAP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。在冠狀動脈缺血期間，各組間HR均呈上升趨勢、MAP均呈下降趨勢，但是這種變化各組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。 2．心律失常觀察 2.1心律失常類型： 在基礎(chǔ)狀態(tài)下，各組均未發(fā)生任何心律失常。在冠狀動脈缺血后，出現(xiàn)多種形式心律失常，其中包括室性早搏、室早二聯(lián)律、短陣室速，心室顫動（給予抗心律失常藥物利多卡因后可終止），其中以室性早搏為主，各組早搏（室早二聯(lián)律和短陣室速發(fā)生次數(shù)較少，故均以早搏個數(shù)統(tǒng)計）分別為：Con組：82.5±25.44個；RPostC組：177.5±201.73個；RPostC+HA14-1+CsA組：62.83±43.91個；RPostC+5HD組：161.67±150.26個；RPostC+HA14-1+CsA+5HD組：138.33±83.43個。但各組間心律失常的發(fā)生無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05）。僅前期研究RPostC+HA14-1組于缺血期出現(xiàn)心室顫動1次，給予抗心律失常藥物（利多卡因）后立即終止。 2.2心律失常發(fā)生時間 在冠狀動脈缺血前，各組均未發(fā)生任何心律失常。冠狀動脈缺血后，出現(xiàn)多種形式心律失常，但多發(fā)生于冠狀動脈缺血后15min內(nèi)，各組早搏分別為：Con組：67±25.05個；RPostC組：152.33±166.92個；RPostC+HA14-1+CsA組：50.33±32.14個；RPostC+5HD組：107.5±133.56個；RPostC+HA14-1+CsA+5HD組：110±68.32個。但各組間缺血15min內(nèi)室性早搏的發(fā)生次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。缺血15min后心律失常明顯減少，各組早搏分別為：15±0.84個、23.4±42.79個、12±12.86個、52.67±85.4個、16.17±12.29個。且各組間缺血15min后心律失常的發(fā)生亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。再灌注心律失常多發(fā)生于再灌注開始后10min之內(nèi)，再灌注10min后心律失常明顯減少或者消失。本次實驗中，各組間再灌注心律失常的發(fā)生次數(shù)較少，且各組間相比均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 3．心肌缺血及梗死程度測定 3.1心肌缺血程度的測定 從本研究得出：Con組、RPostC組及RPostC+HA14-1組缺血面積分別為：41.04±6.44%、34.09±6.67%、40.77±2.39%，但其三組間缺血程度無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步研究得出，RPostC+HA14-1+CsA組缺血面積為36.79±3.71%；RPostC+5HD組缺血面積為35.52±4.08%；RPostC+HA14-1+CsA+5HD組缺血面積為：42.41±5.99%。且Con、 RPostC、 RPostC+HA14-1+CsA、 RPostC+5HD及RPostC+HA14-1+CsA+5HD各組間心肌缺血程度亦無顯著性差異（P＞0.05）。 3.2心肌梗死程度的測定 與Con組相比，RPostC組梗死面積明顯減少（29.54%±5.38%vs66.18%±9.68%，P＜0.05）。 前期研究表明：與RPostC組相比，RPostC+HA14-1組梗死面積明顯增加（68.75%±10.75%vs29.54%±5.38%，P＜0.05）。 與RPostC+HA14-1組相比，RPostC+HA14-1+CsA組梗死面積明顯減少（57.44±5.71%vs68.75±10.75%，P＜0.05）。 與RPostC組相比， RPostC+5HD組心肌梗死面積明顯增加（56.48±14.06%vs29.54±5.38%，P＜0.05）。 與RPostC+HA14-1+CsA組相比，RPostC+HA14-1+CsA+5HD組心肌梗死面積明顯增加（65.6±14.06%vs57.44±5.71%，P＜0.05）。 4．血清肌酸激酶（CK）及乳酸脫氫酶（LDH）的變化 前期研究表明：與Con組相比，RPostC組于再灌注60min末及再灌注120min末LDH有減少趨勢，，分別為：再灌注60min末：312.97±116.73U/Lvs421.93±168.32U/L；再灌注120min末：347.75±94.07U/Lvs440.57±149.54U/L。與RPostC組相比，RPostC+HA14-1組再灌注120min末LDH有上升趨勢，分別為：498.47±62.22U/L vs347.75±94.07U/L，但這種變化無統(tǒng)計學(xué)差異，且Con、RPostC、RPostC+HA14-1三組間CK及LDH均無顯著性差異（P0.05）。 從本研究看出：與RPostC+HA14-1組相比，RPostC+HA14-1+CsA組再灌注60min末LDH含量呈下降趨勢，分別為：344.32±105.36U/L vs433.78±103.06U/L，但這種變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。與RPostC組相比，RPostC+5HD組再灌注60min、再灌注120min末LDH含量呈上升趨勢，分別為：322.77±94.35U/L vs312.97±116.73U/L、357.05±66.2U/L vs347.75±94.07U/L，但這種變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。且Con組、RPostC組、RPostC+HA14-1+CsA組、RPostC+5HD組及RPostC+HA14-1+CsA+5HD組間相比，CK及LDH無顯著性差異（P0.05）。 結(jié)論： 1.Bcl-2可以介導(dǎo)骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理的心臟保護(hù)作用。 2.Bcl-2介導(dǎo)的骨骼肌遠(yuǎn)隔后處理的心臟保護(hù)作用經(jīng)mKATP和mPTP啟閉調(diào)節(jié)，Bcl-2可能位于mPTP上游。 3.mKATP和mPTP可能處于同一反應(yīng)鏈上。
[Abstract]:Objective: Previous studies have shown that Bcl-2 can mediate the protective effect of skeletal muscle distant post-processing on the heart (to be published). This study is to observe whether the cardiac protective effect of Bcl-2 on the distant post-processing of skeletal muscle is regulated by the Mitochondrial Permeability TransitionPore (mPTP) opening and closing, and whether the mitochondrial ATP is sensitive to the mitochondrial ATP sensitivity. How is the opening and closing regulation of MitochondrialATP-Sensitive K+Channels (mKATP) and the relative position of mPTP and mKATP?
Methods: 30 healthy New Zealand white rabbits were randomly divided into 5 groups (n=6). The left ventricular branch was ligation of the coronary artery for 45 minutes. After 2 hours of reperfusion, the ischemia reperfusion model was made for 2 hours. At the same time, the transient ischemia model of skeletal muscle was made by ligating the fixed part of the bilateral external iliac artery to make the skeletal muscle transient ischemia model. The following groups were randomly divided into ischemic reperfusion group (Con), bone RemotePost-conditioning (RPostC), +HA14-1+CsA (RPostC+HA14-1+CsA) in the post-processing group of skeletal muscle, +5HD (RPostC+5HD) in the post-processing group of skeletal muscle, and +HA14-1+CsA+5HD (RPostC+HA14-1+CsA+5HD) in the post-processing group of skeletal muscle. HA14-1 (2mg/kg) is a selective Bcl-2 inhibitor; CsA (CsA) is direct. An open inhibitor; 5HD (5mg/kg), 5 hydroxy quetiate, a mitochondrial ATP sensitive potassium channel blocker. Then, the range of myocardial ischemia area was marked with Evans blue, the range of myocardial infarction was detected by TTC, and the activity of kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) in plasma were measured before and after ischemia, and after reperfusion for 1,2 hours respectively.
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本文編號：1815856