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載紫杉醇脂質(zhì)體微泡(PLM)聯(lián)合低頻超聲靶向干預血管結構重建的實驗研究

發(fā)布時間:2018-04-25 06:33

  本文選題:血管結構重建 + 新西蘭大白兔幼兔 ; 參考:《重慶醫(yī)科大學》2012年碩士論文


【摘要】:目的: 利用球囊擴張術建立低齡兔髂動脈狹窄模型,并通過超聲測量,結合病理檢測結果對模型進行評價;采用自制載紫杉醇脂質(zhì)體微泡(Paclitaxel-carrying Liposome Microbubbles,PLM)聯(lián)合低頻超聲對模型的狹窄段血管結構重建進行干預,探索PLM聯(lián)合低頻超聲對血管結構重建的影響;通過對低頻超聲輻照參數(shù)進行優(yōu)化選擇,探索不同超聲輻照強度對血管結構重建的干預作用,并對其安全性進行研究。 方法: ①新西蘭大白兔70只,日齡(60±15)天,隨機分為手術組、假手術組、正常組,手術組采用球囊擴張術損傷髂動脈內(nèi)皮,假手術組僅暴露手術段股動脈,不行球囊擴張術,分別于術后1、2、3、4周采用高頻血管超聲測量髂動脈管腔內(nèi)徑,內(nèi)-中膜厚度,,以及相應的血流動力學變化,HE染色及彈力纖維染色測量術后管腔面積,內(nèi)、中膜面積變化情況,與超聲檢測做對比分析。 ②新西蘭大白兔單側髂動脈狹窄模型25只,隨機平均分為5組,A組:PLM聯(lián)合低頻超聲治療,B組:空白微泡聯(lián)合低頻超聲治療,C組:紫杉醇藥物聯(lián)合低頻超聲治療,D組:低頻超聲輻照治療,E組:空白對照組。建模后3周進行干預,4周取損傷處血管,HE染色及彈力纖維染色計算血管管腔面積、內(nèi)膜面積及中膜面積,免疫組化對血管壁平滑肌細胞的增殖情況進行分析。 ③新西蘭大白兔30只,日齡(60±15)天,隨機平均分為正常組、手術組及干預組,經(jīng)球囊擴張術建立髂動脈狹窄模型,術后3周采用PLM聯(lián)合不同強度的低頻超聲輻照對狹窄段血管進行處理,處理后1周觀察其管腔面積及內(nèi)-中膜面積變化情況,并對肝功能及腎功能進行檢測。 結果 ①超聲測量手術組術后1周髂動脈管腔內(nèi)徑與同期正常組相比呈現(xiàn)狹窄趨勢(狹窄率為13.43%),術后2周、3周、4周狹窄率與病理測量具有顯著相關性(P<0.05)。手術組內(nèi)、中膜明顯增厚,與病理結果相一致。手術組收縮期與舒張期流速變化與管腔面積變化趨于一致,阻力指數(shù)及流速比值與血流速度呈反比,同時與管腔內(nèi)徑呈現(xiàn)相反的變化趨勢。假手術組與正常組相比無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 ②各干預組髂動脈狹窄模型的管腔面積均大于E組(P<0.05),內(nèi)、中膜面積均小于E組(P<0.05),A組管腔面積最大,內(nèi)、中膜面積最。≒<0.001),B、C、D組之間沒有明顯差異(P>0.05)。干預后各組內(nèi)膜/中膜面積比值均減小(P<0.05),以A組減小最為顯著(P<0.001)。免疫組化顯示各干預組低齡兔髂動脈內(nèi)膜層均出現(xiàn)α-平滑肌肌動蛋白陽性反應的棕黃色顆粒,E組最多,A組表達最少(P<0.05)。 ③與正常組相比,手術組內(nèi)-中膜增厚,細胞排列紊亂,狹窄率高達(80.24±6.7)%,與正常組相比具有顯著差異性(P<0.05);干預組部分內(nèi)膜增厚,中膜細胞排列整齊,干預后各組管腔面積較治療前擴大(P<0.001),內(nèi)-中膜面積減。≒<0.001),管腔狹窄率降低(P<0.001),但較正常組比較仍有狹窄(P<0.05),在中等強度(1MHz,0.5W/cm2)的輻照條件下干預效果最為明顯,管腔面積較其余干預組擴大(P<0.05),內(nèi)-中膜面積最。≒<0.05),相對正常組狹窄率僅為(16.17±10.45)%。 結論: 利用球囊損傷血管內(nèi)皮技術可以建立低齡兔髂動脈狹窄模型,高頻血管超聲成像技術可以動態(tài)評價血管狹窄模型,其結果與病理檢測結果一致性高;載紫杉醇脂質(zhì)體微泡聯(lián)合低頻超聲可以有效減輕損傷內(nèi)、中膜的病理性增生,可用于干預低齡兔髂動脈血管結構重建;在各低頻超聲輻照參數(shù)條件下血管結構重建均有一定程度的抑制,在中等強度(1MHz,0.5W/cm2)的輻照條件下干預效果最為明顯,且對低齡兔肝、腎功能無明顯毒副作用。
[Abstract]:Objective:
The rabbit iliac artery stenosis model was established by balloon dilatation, and the model was evaluated by ultrasonic measurement combined with pathological results. The self-made paclitaxel liposome microbubble (Paclitaxel-carrying Liposome Microbubbles, PLM) combined with low frequency ultrasound was used to intervene the vascular structure reconstruction of the narrow segment of the model, and to explore the combination of PLM. The effect of low frequency ultrasound on vascular structure reconstruction; by optimizing the parameters of low frequency ultrasound irradiation, the intervention effect of different ultrasonic intensity on the reconstruction of vascular structure was explored and its safety was studied.
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本文編號:1800151

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