發(fā)布時間：2018-04-16 21:20

  本文選題：自發(fā)性高血壓 + NMDA受體�。� 參考：《中國比較醫(yī)學雜志》2017年12期

【摘要】：目的研究自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘腦室旁核促炎性細胞因子是否促進交感神經活動過度增強,以及N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介導其上述作用。方法本研究采用成年SHR以及正常血壓的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。應用蛋白質免疫印跡分析技術(Western blot)和酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)分別測定下丘腦室旁核(paraventricular nucleus,PVN)腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素(IL)-1β受體IL-1RI蛋白表達以及TNF-α和IL-1β水平。并應用腦立體定位進行PVN微量藥物注射。腎交感神經活動(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的測定采用Powerlab系統(tǒng)記錄腎交感神經干電活動,并進行積分處理,比較給藥前后的RSNA變化。頸動脈插管經壓力傳感器與Power Lab系統(tǒng)連接記錄和分析平均動脈血壓(mean arterial pressure,MAP)。結果與WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受體p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受體IL-1RI蛋白表達均顯著升高(P0.05)。PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻斷TNF-α和IL-1β效應在SHR組更顯著的降低交感神經活動水平(P0.05)。PVN微量注射NMDAR拮抗劑DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY組大鼠均降低RSNA和MAP(P0.05),并且在SHR組該效應更顯著(P0.05);另外,APV或MK-801預處理阻斷PVN中NMDA受體均顯著減弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增強SHR和WKY組大鼠RSNA和升高MAP的效應(P0.05),與WKY組大鼠相比,該效應在SHR組更顯著(P0.05)。結論 SHR PVN促炎性細胞因子TNF-α、IL-1β及其受體均表達增加,PVN中NMDA受體介導SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促進交感活動增強和血壓升高的效應。
[Abstract]:Aim to investigate whether pro-inflammatory cytokines in paraventricular nucleus of hypothalamus of spontaneously hypertensive rats (SHR) promote excessive sympathetic activity and whether N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) mediates these effects.Methods Adult SHR and normal blood pressure Wistar-Kyototox WKY rats were used in this study.The expression of tumor necrosis factor (TNF- 偽) and interleukin-1 尾 receptor (IL-1RI) and the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN) were determined by Western blot (Western blot) and enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa), respectively.Intracerebral stereotaxic injection of PVN was performed.Renal sympathetic nerve activity and renal sympathetic nerve activity were measured using Powerlab system to record the renal sympathetic nerve stem electrical activity and to compare the changes of RSNA before and after administration.Carotid artery cannula was connected with Power Lab system to record and analyze mean arterial blood pressure and mean arterial pressure MAPP.Results the levels of TNF- 偽 and IL-1 尾 in SHR PVN were compared with those in WKY rats.The protein expression of TNF- 偽 receptor p55TNFR p75TNFR and IL-1 尾 receptor IL-1RI were significantly increased in SHR and WKY groups by microinjection of Etanercept or IL-1ra blocking the effect of TNF- 偽 and IL-1 尾 on the level of sympathetic nerve activity. DL-2-amino-5-phosphonovaleric acidAPV) or MK-801 Dizocilpine in SHR and WKY groups.In the SHR group, the effect of NMDA receptor in PVN was significantly decreased after pretreatment with PVN, and the effect of PVN microinjection of TNF- 偽 or IL-1 尾 on the enhancement of RSNA and MAP in SHR and WKY groups was significantly decreased compared with that in WKY group, and the increase of RSNA and MAP in WKY group was significantly lower than that in WKY group, compared with that in WKY group, and the effect of PVN microinjection of TNF- 偽 or IL-1 尾 on the enhancement of RSNA and MAP in WKY group was significantly lower than that in WKY group.This effect was more significant in SHR group than in P0.05 group.Conclusion SHR PVN promotes the expression of TNF- 偽 -1 尾 and its receptors in PVN of SHR rats. NMDA receptor mediates the effect of NMDA receptor on enhancing sympathetic activity and increasing blood pressure in PVN of SHR rats.
【作者單位】： 濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院;濱州醫(yī)學院生理學教研室;山東省腦中風重點實驗室;
【基金】：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項目(2016WS0051) 山東省自然科學基金(BS2015YY036)
【分類號】：R-332;R544.1

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