發(fā)布時間：2018-04-13 23:41

  本文選題：六味地黃湯 + 慢性腎臟病��； 參考：《北京中醫(yī)藥大學學報》2017年04期

【摘要】：目的觀察六味地黃湯對慢性腎衰模型大鼠腎組織中脯氨酸羥化酶2(PHD2)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)表達的影響,探討慢性腎衰的發(fā)病機制以及六味地黃湯防治慢性腎臟病的分子機制。方法 60只SD大鼠隨機分為假手術組,模型組,六味地黃湯低劑量、中劑量和高劑量組。5/6腎切除法復制慢性腎衰模型。六味地黃湯低劑量、中劑量和高劑量組分別給予3.38 g/(kg·d)、6.75 g/(kg·d)、13.5 g/(kg·d)六味地黃湯灌胃。假手術組和模型組給予10 mL/(kg·d)生理鹽水灌胃,每天1次,連續(xù)灌胃12周。造模12周后,檢測各組大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,HE染色觀察各組大鼠腎組織形態(tài)學變化,免疫組化法和RT-PCR法分別檢測各組大鼠腎組織中PHD2、HIF-1α蛋白水平和基因表達。結果模型組大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐較假手術組明顯升高(P0.05),六味地黃湯低劑量、中劑量和高劑量組較模型組明顯降低(P0.05)。HE染色假手術組大鼠腎組織腎間質(zhì)纖維化不明顯,模型組腎間質(zhì)纖維化明顯,六味地黃湯低劑量、中劑量和高劑量組較模型組腎間質(zhì)纖維化程度明顯減輕。與假手術組比較,模型組大鼠腎組織PHD2蛋白水平和mRNA表達均明顯降低(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表達均明顯升高(P0.05)。與模型組比較,六味地黃湯低劑量、中劑量和高劑量組大鼠腎組織中PHD2蛋白水平和mRNA表達均明顯升高(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表達均明顯降低(P0.05),且PHD2與HIF-1αmRNA的表達呈負相關(r=-0.653,P=0.00)。結論 PHD2/HIF-1α信號途徑參與腎間質(zhì)纖維化,六味地黃湯可有效防治慢性腎臟病,其作用機制可能與上調(diào)PHD2、降低HIF-1α表達有關。
[Abstract]:Objective to observe the effect of Liuwei Dihuang decoction (LWD) on the expression of proline hydroxylase 2 (PHD 2) and hypoxia inducible factor 1 偽 (HIF-1 偽) in kidney tissue of rats with chronic renal failure (CRF), and to explore the pathogenesis of chronic renal failure (CRF) and the molecular mechanism of Liuwei Dihuang decoction (LWD) in the prevention and treatment of chronic kidney disease.Methods Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham-operation group, model group, low dose, middle dose and high dose group of Liuwei Dihuang decoction. The model of chronic renal failure was induced by 5 / 6 nephrectomy.The low dose, middle dose and high dose group of Liuwei Dihuang decoction were given 3.38 g/(kg DX 6.75 g/(kg DU 13.5 g/(kg d) Liuwei Dihuang decoction intragastrically.Sham operation group and model group were given normal saline for 10 mL/(kg, once a day for 12 weeks.After 12 weeks of modeling, 24 h urine protein, blood urea nitrogen and serum creatinine HE staining were detected to observe the morphologic changes of renal tissue in each group. The protein level and gene expression of PHD2HIF-1 偽 in renal tissue of rats in each group were detected by immunohistochemical method and RT-PCR method respectively.Results 24 h urine protein, blood urea nitrogen and serum creatinine in the model group were significantly higher than those in the sham operation group, and the dosage of Liuwei Dihuang decoction was lower than that of the sham operation group.Compared with the model group, the middle and high dose groups significantly decreased the renal interstitial fibrosis in the sham-operated group, the renal interstitial fibrosis was obvious in the model group, and the low dose of Liuwei Dihuang decoction was observed in the model group.The degree of renal interstitial fibrosis in the middle and high dose groups was significantly reduced than that in the model group.Compared with the sham operation group, the expression of PHD2 protein and mRNA in the renal tissue of the model group significantly decreased the level of HIF-1 偽 protein and the expression of mRNA in the P0.05HIF-1 偽 and the expression of P0.05a in the renal tissue of the model group were significantly higher than those in the sham-operated group.Compared with the model group, the level of PHD2 protein and the expression of mRNA in renal tissue of rats in low dose, middle dose and high dose groups of Liuwei Dihuang decoction significantly increased the protein level of HIF-1 偽 and the expression of mRNA in P0.05HIF-1 偽, and the expression of PHD2 and HIF-1 偽 mRNA was negatively correlated with the expression of HIF-1 偽 mRNA.Conclusion the signal pathway of PHD2/HIF-1 偽 is involved in renal interstitial fibrosis. Liuwei Dihuang decoction can effectively prevent and treat chronic kidney disease, and its mechanism may be related to the up-regulation of PHD2 and the decrease of HIF-1 偽 expression.
【作者單位】： 湖南中醫(yī)藥大學病理教研室;湖南省第二人民醫(yī)院芙蓉司法鑒定中心;湖南中醫(yī)藥大學診斷學教研室;
【基金】：國家自然科學基金青年項目(No.81503442、No.81603470) 湖南省教育廳科研項目(No.11C0953、No.16B196)
【分類號】：R285.5;R-332

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1 白萍;;六味地黃湯的臨床運用[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊);2008年12期

2 陸道樹;伍紹歧教授運用六味地黃湯經(jīng)驗拾零[J];廣西中醫(yī)藥;1995年04期

3 何俊清;六味地黃湯加減治療男性更年期綜合癥[J];湖北中醫(yī)雜志;1997年06期

4 楊茂敬,董輝;六味地黃湯加減在婦科中的應用[J];光明中醫(yī);1998年04期

5 張靜;六味地黃湯治療男性更年期綜合癥124例療效觀察[J];信陽農(nóng)業(yè)高等專科學校學報;1999年03期

6 竇有業(yè),王薇;六味地黃湯的最新研究與臨床應用[J];中國現(xiàn)代應用藥學;2000年06期

7 康翠梅;六味地黃湯驗案3則[J];吉林中醫(yī)藥;2000年03期

8 陳智慧,陳志堅;六味地黃湯新用[J];新中醫(yī);2001年02期

9 肖映昱,殷玉杰,李林;六味地黃湯臨床運用研究概況[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2001年04期

10 冼瑤莊;六味地黃湯臨證三則舉隅[J];中醫(yī)藥學刊;2002年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉港;楊勝;周文霞;張永祥;;六味地黃湯及其活性組分抗神經(jīng)炎性反應的初步研究[A];中國藥理學會第十次全國學術會議�？痆C];2009年

2 陳艷芬;陶曙紅;趙越;臧建偉;揭晶;;六味地黃湯生物制劑對陰虛動物的藥理作用研究[A];第十屆全國中藥藥理學術會議論文集[C];2007年

3 湯小康;程婉;應航;李敏;郭燕威;童培建;;牽張應力環(huán)境下六味地黃湯含藥血清對成骨細胞增殖分化影響的研究[A];第十九屆全國中西醫(yī)結合骨傷科學術研討會論文匯編[C];2012年

4 周文霞;馬淵;程軍平;張永祥;;六味地黃湯對快速老化模型小鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)作用及其作用機理研究[A];中國藥理學會第八次全國代表大會暨全國藥理學術會議論文摘要匯編[C];2002年

5 馬淵;周文霞;程軍平;張永祥;;六味地黃湯對下丘腦-垂體-卵巢軸功能的調(diào)節(jié)作用[A];2003全國中青年藥理學英文學術報告會論文摘要匯編[C];2003年

6 湯小康;程婉;童培建;應航;李敏;;牽張應力環(huán)境下六味地黃湯對成骨細胞增殖分化影響的實驗研究[A];2012·中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師大會第三次會議論文集[C];2012年

7 湯小康;程婉;童培建;應航;李敏;;牽張應力環(huán)境下六味地黃湯對成骨細胞增殖分化影響的實驗研究[A];2012年浙江省骨科學術年會論文集[C];2012年

8 謝躍生;張振清;張永祥;阮金秀;;六味地黃湯中主要活性成分的藥代動力學[A];中國藥理學會第八次全國代表大會論文摘要集（第二部分）[C];2002年

9 謝躍生;張振清;張永祥;阮金秀;;六味地黃湯中主要活性成分的藥代動力學[A];中國藥理學會第八次全國代表大會暨全國藥理學術會議論文摘要匯編[C];2002年

10 周文霞;馬淵;程軍平;張永祥;;六味地黃湯對快速老化模型小鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)作用及其作用機理研究[A];中國藥理學會第八次全國代表大會論文摘要集（第一部分）[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 萬言;六味地黃湯能促進精子生發(fā)[N];中國醫(yī)藥報;2005年

2 張鶴年 上海市名老中醫(yī)門診部主任醫(yī)師;腎虛與六味地黃湯類(上)[N];東方早報;2014年

3 上海市名老中醫(yī)門診部主任醫(yī)師 張鶴年;腎虛與六味地黃湯類(中篇)[N];東方早報;2014年

4 呂曉東;楊勝;齊春會等;六味地黃湯免疫基礎鎖定F-1C[N];中國醫(yī)藥報;2004年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 歐陽衛(wèi)權;yす蹙樽芙峒霸擻昧兜鼗鋪賴氖萃誥蜓芯縖D];廣州中醫(yī)藥大學;2016年

2 房明東;基于“腎—腦”相關理論探討六味地黃湯對新生大鼠HIBD的作用機制研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2016年

3 隆獻;5/6腎切除大鼠殘腎組織HGF/c-met信號通路的激活和六味地黃湯不同組方的干預研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2013年

4 喬善義;六味地黃湯醇溶部位免疫活性成分研究多糖構效關系的初步研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;1999年

5 劉繼平;六味地黃湯有效部位/成分防治糖尿病腦病作用及機制研究[D];中國藥科大學;2013年

6 陳麗;從EMT角度探討六味地黃湯干預5/6腎切除大鼠慢性腎衰的機制[D];湖南中醫(yī)藥大學;2012年

7 唐群;從HIF-1信號通路探討六味地黃湯干預5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)纖維化實驗研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2013年

8 尹英杰;六味地黃丸（湯）異病同治規(guī)律的理論與臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2003年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 彭千元;六味地黃湯對發(fā)育遲緩子鼠認知功能及NGF、EGF表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2016年

2 吳琨鵬;六味地黃湯對衰老模型小鼠認知功能及bFGF/Notch信號的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2016年

3 臧建偉;六味地黃湯生物制劑的藥效學研究[D];廣東藥學院;2007年

4 居玲玲;六味地黃湯的質(zhì)量控制及有效成分的藥代動力學研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2008年

5 陳奕安;六味地黃湯對先天不足子鼠腦發(fā)育的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2006年

6 吳沁璇;六味地黃湯水提醇溶部位對2型糖尿病模型大鼠肝臟PI3K/Akt信號通路的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2015年

7 董建華;經(jīng)光合細菌代謝的六味地黃湯質(zhì)量研究[D];廣東藥學院;2008年

8 王德秀;六味地黃湯光合細菌代謝液的制備、藥理及指紋圖譜研究[D];廣東藥學院;2008年

9 董新剛;六味地黃湯對淋巴細胞凋亡干預作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2005年

10 曾呈茜;六味地黃湯對2型糖尿病模型大鼠肝臟胰島素受體底物2、磷脂酰肌醇3激酶表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2015年

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