本文選題：HIV-1　切入點：基序免疫　出處：《南京大學》2012年碩士論文

【摘要】：目前HIV疫苗研發(fā)的主要障礙之一是病毒膜蛋白的高度突變。從感染者體內(nèi)篩選的抗血清和通過免疫誘導的抗血清的表位大多是針對具較高免疫原性的高突變的氨基酸區(qū)域,很難獲得針對高度保守但弱免疫原性區(qū)域的表位抗體。位于HIV-1膜蛋白gp120V3可變區(qū)頂端的GPGR是病毒主要中和靶位(PND)的主要組成部分。無論是病毒感染或各類病毒膜蛋白抗原誘導的抗體均能有效誘導針對GPGR的抗體。但R的高度可變性直接限制了PND作為艾滋病疫苗靶標的可能性。GPG位于HIV V3環(huán)的頂端,是一個高度保守但弱免疫原性的三個連續(xù)氨基酸,至今未有針對GPG表位的抗體。本文創(chuàng)造性的運用基序免疫構(gòu)建了一條由15個氨基酸組成的含有三個連續(xù)的氨基酸(GPG)的肽庫,成功地在小鼠和兔子體內(nèi)誘導了高滴度的針對GPG表位廣譜中和HIV抗體。并通過雜交瘤技術(shù),獲得針對GPG表位具有廣譜中和活性的單克隆抗體。同樣使用基序免疫設(shè)計原則,我們成功的獲得了針對HIV V2環(huán)和gp41近膜區(qū)的高度保守但弱免疫原性的表位抗體。流感病毒和丙型肝炎病毒同樣是高突變的病原微生物,研究如何誘導針對高度保守表位的抗體也一直是疫苗研發(fā)的重點；我們通過基序免疫成功地誘導了特異性針對這兩種病原微生物的保守表位抗體。本文還誘導了針對常規(guī)蛋白(雞卵清白蛋白)的表位抗體�？傊蛎庖呔哂袕V泛的適用性,能靶向誘導任何氨基酸構(gòu)成的表位抗體。
[Abstract]:One of the main obstacles of HIV vaccine development is currently the virus membrane protein from infected height mutation. In vivo screening of antisera and induced by immune antiserum epitope mostly for high mutation amino acid region of high immunogenicity, it is difficult to obtain the highly conserved epitope of antibody but weakly immunogenic region. Located in the HIV-1 membrane protein gp120V3 variable region at the top of the GPGR virus (PND) and the main target of the main part. Both antibodies induced by viral infection or various virus membrane protein antigen can effectively induce antibodies against GPGR. But the high variability of R directly limits the PND top as the.GPG target in the possibility of AIDS vaccine HIV V3 ring, is a highly conserved but weak immunogenicity of three consecutive amino acids, has not been for GPG epitope antibody. The paper creatively used motif immune construction A composed of 15 amino acids containing three consecutive amino acid (GPG) of the peptide library successfully in mice and rabbits in vivo induced high titer against GPG epitope broadly neutralizing HIV antibody. Then by hybridoma technique, obtained for single clone antibody GPG epitope has broad-spectrum neutralizing activity also. The use of immune motif design principle, we obtain the highly conserved juxtamembrane region HIV V2 ring and gp41 but weakly immunogenic epitope antibody. The influenza virus and hepatitis C virus is also a pathogenic microorganism of high mutation research how to induce antibodies against highly conserved epitopes also has been the focus of vaccine research and development; we successfully induced immune motif specific conservative form for the two kinds of pathogenic microorganisms the antibody. This paper also induced the conventional protein (ovalbumin) epitope antibody. In short motif free The epidemic is widely applicable and can target the epitopes of any amino acid.

【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R392

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本文編號：1677885