白細胞絲氨酸蛋白酶通過切割中性粒細胞CD11b的細胞外區(qū)域使得中性粒細胞與組織分離,這在趨化過程中起到重要作用
發(fā)布時間:2018-03-23 23:01
本文選題:絲氨酸蛋白酶 切入點:β_2整合素CD11b/CD18 出處:《南京大學》2012年碩士論文
【摘要】:β_2整合素CD11b/CD18能夠調節(jié)中性粒細胞(PMNs)在上皮細胞層牢固吸附,這一過程是PMNs跨上皮遷移過程中的一個重要步驟。要完成這個遷移過程,粘附的PMNs必須從上皮細胞表面分離,進而往前移動。而PMNs如何從上皮細胞表面分離這一機制目前尚不清楚。我們的這個研究給出了這一機制的證據:3種結構和功能相關的絲氨酸蛋白酶(彈性蛋白酶NE,蛋白水解酶-3NPR-3,組織蛋白酶GNCG)切割CD11b胞外區(qū)域(包括配體結合Ⅰ-區(qū)域),使得PMNs在細胞初始粘附以后與組織分離。動力學研究顯示CD11b的切割與PMN的分離以及后續(xù)遷移呈正相關性。更進一步的研究結果表明,彈性蛋白酶,蛋白水解酶-3,組織蛋白酶G都能以與PMN遷移過程中CD11b脫落相似的方式切割純化的,有功能活性的CD11b。這些絲氨酸蛋白酶在純化的CD11b上的切割位點分別在~(761)Thr-Ala~(762)(彈性蛋白酶/蛋白水解酶-3)和~(760)Phe-Thr~(761)(組織蛋白酶G)。CD11b的切割,PMN的分離和趨化性在彈性蛋白酶/組織蛋白酶G缺失的Beigemice中受到減損影響,但是這個缺陷能夠通過增加外源性的彈性蛋白酶得到恢復。彈性蛋白酶,蛋白水解酶-3,組織蛋白酶G能夠使得CD11b脫落,作為一個全新的PMN分離機制,我們的研究提供了一個新的控制炎癥的治療靶點。
[Abstract]:尾 -2 integrin CD11b/CD18 can regulate the solid adsorption of neutrophil PMNs in the epithelial cell layer, which is an important step in the transdermal migration of PMNs. To complete this migration process, the adherent PMNs must be separated from the surface of the epithelial cell. It is not clear how PMNs separates from the surface of epithelial cells. Our study shows evidence of this mechanism: three structural and functional serine proteases (elastase). Net, proteolytic enzyme -3NPR-3, cathepsin GNCG) cleavage the extracellular region of CD11b (including ligand binding 鈪,
本文編號:1655575
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