本文選題：腦損傷　切入點：神經(jīng)干細胞　出處：《復(fù)旦大學》2012年博士論文

【摘要】：腦室下區(qū)(SVZ)的不同部位皆存在干細胞,它們能夠不斷地產(chǎn)生各種類型的嗅球中間神經(jīng)元。以往的研究顯示,缺血性中風會誘導SVZ產(chǎn)生新的中間神經(jīng)元并遷移至受損的紋狀體。因為SVZ不同子區(qū)域的神經(jīng)干細胞依然有差異,是不均一的,所以SVZ的哪個區(qū)域的干細胞是受損后紋狀體內(nèi)的新生神經(jīng)元的來源仍然不清楚。在本研究中,利用新生小鼠的缺血缺氧腦損傷模型,并結(jié)合BrdU標記新生神經(jīng)元的方法,我們發(fā)現(xiàn)：與在大鼠腦中的情況類似,幾乎所有從SVZ新產(chǎn)生的并遷移到受損紋狀體內(nèi)的神經(jīng)前體細胞(Dcx+)都表達轉(zhuǎn)錄因子Sp8。然而,盡管受損紋狀體內(nèi)有大量的新生前體細胞,但只有一部分持續(xù)表達Sp8的細胞分化成為了鈣松弛蛋白陽性(CR+)類型的神經(jīng)元。進一步地,我們采用遺傳命運追蹤的方法發(fā)現(xiàn)了這些CR+中間神經(jīng)元是由分布在背-外側(cè)SVZ區(qū)域且表達Emx1基因的神經(jīng)干細胞產(chǎn)生的。由于未受損的情況下,Emxl+譜系的干細胞能夠產(chǎn)生嗅球的CR中間神經(jīng)元。我們的結(jié)果則表明,Emx1+譜系的干細胞的分化命運在受損的紋狀體中是保守的,不受缺血缺氧而改變。有趣的是,Emxl譜系內(nèi)條件性的敲除Sp8基因?qū)е翬mxl起源的CR神經(jīng)元中有一部分異位表達Pax6基因。這類細胞和未表達Pax6的CR神經(jīng)元相比有非常顯著的差異,即更大的胞體,更長的突起和更少的樹突棘。總之,我們的工作找到了缺血腦損傷后受損紋狀體中的新生CR+中間神經(jīng)元的來源及提供了證據(jù)表明對神經(jīng)干細胞的基因調(diào)控會影響子代神經(jīng)元的形態(tài)發(fā)育。 在過去幾十年里,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的研究比如皮質(zhì)的發(fā)育相關(guān)研究已取得了巨大的進展。隔區(qū),主要由多種投射神經(jīng)元組成,連接著非常多不同的腦區(qū),在結(jié)構(gòu)劃分上和神經(jīng)元排列規(guī)律上甚至比皮質(zhì)更為復(fù)雜。隔區(qū)的功能涉及很多,它被報道和很多疾病如神經(jīng)退行性疾病和精神分裂疾病有重要的關(guān)聯(lián)。然而,以往關(guān)于隔區(qū)的研究多為其生理功能的研究,而較少報道它的神經(jīng)發(fā)生。本文致力于探索隔區(qū)的神經(jīng)發(fā)育。這里,我們選區(qū)了幾種代表性的神經(jīng)元標記物,提示隔區(qū)核團內(nèi)部的不同子區(qū)域的神經(jīng)元類型是不一樣的,不同類型的神經(jīng)元的組成和排列使隔區(qū)的結(jié)構(gòu)看似洋蔥皮狀的結(jié)構(gòu)。由于這些神經(jīng)元的分布大致是沿著中隔至外側(cè)隔軸相鄰排列的,提示這些神經(jīng)元的產(chǎn)生順序也可能遵循著中隔-外側(cè)隔軸。事實上,隔區(qū)的這幾種神經(jīng)元類型的出生順序并不是嚴格地遵循這樣的順序。結(jié)合三種轉(zhuǎn)基因小鼠的遺傳命運追蹤分析加上定向標記局部的前體細胞區(qū)域的子宮內(nèi)胚胎電轉(zhuǎn)方法,我們提供證據(jù)表明,除了隔區(qū)本身的前體細胞,內(nèi)側(cè)的皮質(zhì)與皮下交界處mPSB)的前體細胞區(qū)域,以及皮下前體細胞區(qū)域如MGE和POA區(qū)域皆能產(chǎn)生一部分隔區(qū)的神經(jīng)元。簡而言之,隔區(qū)神經(jīng)元的多樣性的形成是由來自多個不同時空的前體細胞產(chǎn)生的不同類型的子代神經(jīng)細胞最后經(jīng)過不同的遷移方式進入隔區(qū),最終組成了一個多樣而且功能復(fù)雜的隔區(qū)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：復(fù)旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R338

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳俊;張雪梅;賀旭;付錦;;Sp樣轉(zhuǎn)錄因子家族在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與疾病中的研究進展[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2014年02期

2 高云濤;葉玉勤;賀曉生;;神經(jīng)發(fā)生與Toll樣受體的研究進展[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2013年06期

3 孟傳萍;劉東;張淑華;趙姣姣;;黃芪注射液對大鼠皮層神經(jīng)細胞缺氧性凋亡的影響[J];山東醫(yī)藥;2014年30期

4 李浩明;金國華;朱培培;施金洪;鄒琳清;張新化;田美玲;衣昕;秦建兵;成翔;;Lhx8基因沉默抑制NGF誘導的海馬NSCs向膽堿能神經(jīng)元分化的研究[J];神經(jīng)解剖學雜志;2014年06期

5 吉章閣;張素平;凌莉;黃惠鴻;何銳;王慕真;鄧婉青;吳文法;;前列腺素E1對腦梗死后神經(jīng)干細胞增殖和遷移的影響[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2013年06期

6 王碧涵;楊萬章;;AKT信號通路與干細胞增殖[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2013年09期

7 段明慧;盧習;張偉;李玲玲;陳樹林;趙善廷;;子宮內(nèi)電擊轉(zhuǎn)染技術(shù)在神經(jīng)元樹突棘發(fā)育及神經(jīng)纖維歸巢研究中的應(yīng)用[J];中國免疫學雜志;2014年03期

8 張賽;李曉紅;;顱腦創(chuàng)傷診療新進展[J];武警醫(yī)學;2014年04期

9 劉婷婷;王文;;Eph/ephrin信號通路對腦神經(jīng)發(fā)生作用機制研究進展[J];神經(jīng)藥理學報;2014年01期

10 錢曉丹;羅春霞;朱東亞;;nNOS參與OGD介導的促神經(jīng)干細胞增殖效應(yīng)[J];中國臨床藥理學與治療學;2014年10期

相關(guān)博士學位論文 前7條

1 陳巧珍;基于PET分子影像的注意功能研究[D];浙江大學;2013年

2 邱e，

本文編號：1654358