發(fā)布時(shí)間：2018-03-07 18:56

  本文選題：對(duì)乙酰氨基酚　切入點(diǎn)：肝衰竭　出處：《肝臟》2016年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的通過腹腔注射高劑量對(duì)乙酰氨基酚(APAP)構(gòu)建穩(wěn)定的用于研究藥物導(dǎo)致急性肝衰竭的動(dòng)物模型。方法本研究首先進(jìn)行生存率實(shí)驗(yàn),取60只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組,每組15只,分別腹腔注射0.9%氯化鈉溶液及不同劑量(300 mg/kg、500 mg/kg、750 mg/kg)APAP后,觀察不同組別72 h內(nèi)小鼠的精神、活動(dòng)狀態(tài)和生存率。根據(jù)生存率分析結(jié)果,另選取180只C57BL/6小鼠,隨機(jī)分為3組,分別腹腔注射0.9%氯化鈉溶液、低劑量(300 mg/kg)和高劑量(750 mg/kg)APAP,每組分別在0、1、3、6、12 h等時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)選取12只小鼠,留取血清和肝組織,驗(yàn)證小鼠的生化和組織學(xué)是否符合急性肝衰竭的表現(xiàn)。結(jié)果生存率實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,0.9%氯化鈉溶液組、300 mg/kg以及500 mg/kg組72 h內(nèi)無小鼠死亡;750 mg/kg組72 h死亡率為100%,推測(cè)750 mg/kg組可能為急性肝衰竭導(dǎo)致的死亡。生化和組織學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)轉(zhuǎn)氨酶均無明顯升高;APAP處理的兩組動(dòng)物模型ALT3 h時(shí)開始升高,6 h時(shí)低劑量組ALT升高達(dá)到峰值[(6766.5±2001.27)IU/L],而高劑量組ALT于12 h達(dá)到(11707.58±1882.45)U/L(P0.01)。從HE病理染色來看,0.9%氯化鈉溶液組各時(shí)間點(diǎn)肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)正常。APAP處理的兩組動(dòng)物模型的肝組織學(xué),主要表現(xiàn)為以中央靜脈為中心的肝細(xì)胞變性壞死,并隨時(shí)間延長(zhǎng),損傷范圍逐漸擴(kuò)大。低劑量組壞死周圍界限清楚,匯管區(qū)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常,12 h可見壞死區(qū)周圍肝細(xì)胞增生表現(xiàn)。高劑量組表現(xiàn)為典型的急性大片狀壞死特點(diǎn),僅匯管區(qū)殘存少量變性的肝細(xì)胞,細(xì)胞快速壞死后,留下空的網(wǎng)狀纖維支架,肝竇淤積大量紅細(xì)胞,未見肝細(xì)胞增生。HAI評(píng)分結(jié)果顯示,高劑量組的HAI得分(7.33±1.5)顯著高于低劑量組(5.25±2.26,P0.05)。結(jié)論 C57BL/6小鼠腹腔注射高劑量APAP(750 mg/kg)后,生化和組織學(xué)改變與急性肝衰竭相似,本研究構(gòu)建的動(dòng)物模型對(duì)于探索APAP導(dǎo)致的AHF的發(fā)病及進(jìn)展機(jī)制研究具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Objective to construct a stable animal model of acute hepatic failure induced by drugs by intraperitoneal injection of high dose paracetamol APAP.Methods in this study, 60 C57BL / 6 mice were randomly divided into 4 groups, 15 in each group. After intraperitoneal injection of 0.9% sodium chloride solution and different doses of 0.9% mg / kg sodium chloride for 750 mg/kg)APAP, the mental state, activity status and survival rate of different groups of mice within 72 hours were observed. According to the survival rate analysis, another 180 C57BL / 6 mice were randomly divided into 3 groups. Intraperitoneal injection of 0.9% sodium chloride solution, low dose of sodium chloride (300mg / kg) and high dose of 750mg / kg APP were performed in each group. 12 mice were randomly selected in each group at a time point of 12 hours, and serum and liver tissues were retained. Results the survival rate of 0. 9% sodium chloride solution group was 300 mg/kg and that of 500 mg/kg group within 72 h was 100. The mortality rate of 0. 9% sodium chloride solution group and #number0# mg/kg group within 72 h was estimated to be 100. The mg/kg group may have died of acute liver failure. Biochemical and histological studies showed that, There was no significant increase in aminotransferase at all time points in the control group. The two animal models treated with APAP showed no significant increase in ALT at the beginning of 6 h and reached the peak at 6 h in the low dose group [6766.5 鹵2001.27 渭 mol / L], while the ALT in the high dose group reached 11707.58 鹵1882.45U / L P0.01at 12 h. According to the pathological staining, 0.9% chlorine was found in the low dose group. Liver histology of two groups of animal models treated with APAP at different time points. The main manifestations were degeneration and necrosis of liver cells centered on central vein, and the range of damage gradually expanded with time. The limits of necrosis around necrosis were clear in low dose group. The proliferation of hepatocytes around the necrotic zone was observed in the high dose group after 12 h of normal morphology. In the high dose group, there were only a few degenerated hepatocytes in the catchment area, and only a small number of degenerated hepatocytes were found in the high dose group after rapid necrosis. The HAI score of high dose group (7.33 鹵1.5) was significantly higher than that of low dose group (5.25 鹵2.26 P0.05). Conclusion after C57BL / 6 mice were injected intraperitoneally with high dose of APAP(750 mg / kg, the HAI score of high dose C57BL / 6 mice was significantly higher than that of low dose group (7.33 鹵1.5). The biochemical and histological changes are similar to those of acute liver failure. The animal model constructed in this study has potential application value in exploring the pathogenesis and progression of AHF induced by APAP.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所;
【基金】：十二五科技重大專項(xiàng)(2012ZX09303-001,2012ZX09401004)
【分類號(hào)】：R575.3;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐旭雯;譚德明;魯猛厚;;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

2 Squires Jr. R.H.;Shneider B.L.;Bucuvalas J. ;郭戰(zhàn)宏;;兒童急性肝衰竭:兒科急性肝衰竭研究組的最初348例患兒[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(兒科學(xué)分冊(cè));2006年12期

3 蘇艷偉;楊繼鑫;黃煥軍;;以急性肝衰竭為主要表現(xiàn)的熱射病1例[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2008年03期

4 袁慧琳;張穎冬;葉民;張宙;孫恒斌;;高滲性非酮癥糖尿病昏迷合并急性肝衰竭1例[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2009年36期

5 李汛;何燦明;王魯文;龔作炯;;急性肝衰竭大鼠肝組織組蛋白去乙�；�2的表達(dá)[J];實(shí)用肝臟病雜志;2010年05期

6 李克;成軍;;急性肝衰竭的加強(qiáng)治療管理[J];中國肝臟病雜志(電子版);2010年02期

7 ;急性肝衰竭的定義與治療[J];臨床薈萃;2011年02期

8 周新民;;急性肝衰竭病情評(píng)估與處理[J];透析與人工器官;2011年02期

9 段鐘平;朱隴東;;急性肝衰竭預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)及研究進(jìn)展[J];河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

10 楊運(yùn)高;;氧化應(yīng)激與急性肝衰竭潛在新靶點(diǎn)[J];中國基礎(chǔ)科學(xué);2012年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 毛青;;急性肝衰竭前期[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

2 段英;邢卉春;王笑梅;歐蔚妮;魏麗榮;成軍;;藥物性亞急性肝衰竭臨床特點(diǎn)及預(yù)后[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

3 段英;邢卉春;王笑梅;歐蔚妮;魏麗榮;成軍;;藥物性亞急性肝衰竭臨床特點(diǎn)及預(yù)后[A];全國第4屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 王建鋒;李霄;韓煒;張卓超;姜楠;竇科峰;;急性肝衰竭的治療進(jìn)展[A];2012中國器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

5 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

6 張南;鄧國宏;王宇明;;重慶地區(qū)急性肝衰竭病因和結(jié)局分析[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

7 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

9 李汛;何燦明;王魯文;龔作炯;;組蛋白去乙�；�2在急性肝衰竭大鼠的表達(dá)[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)第2屆委員會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 王寶恩;;急性肝衰竭[A];2000年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍傳染病研究所 張緒清 毛青;急性肝衰竭 救治理念獲更新[N];健康報(bào);2012年

2 蕭紅;急性肝衰竭的診治[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

3 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院急診科 教授 羅學(xué)宏;感冒藥致急性肝衰竭一例[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 臧紅;NLRP3炎性體在HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭及GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭發(fā)病中的作用[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

2 徐旭雯;粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2006年

3 劉鳳超;急性肝衰竭模型鼠肝細(xì)胞凋亡機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2009年

4 郝彥琴;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)急性肝衰竭大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的治療作用及機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 姜雪強(qiáng);脂氧素對(duì)急性肝衰竭的保護(hù)作用及其作用機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

6 李俊剛;可回復(fù)永生化人胎肝細(xì)胞系的建立及其移植預(yù)防小鼠急性肝衰竭[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 周寧;一種新型非生物人工肝系統(tǒng)的構(gòu)建及其療效評(píng)估[D];浙江大學(xué);2015年

8 李建州;李氏人工肝（Li-ALS）與分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）治療急性肝衰竭動(dòng)物的對(duì)比研究[D];浙江大學(xué);2015年

9 周一鳴;干細(xì)胞分化及其對(duì)急性肝衰竭大鼠治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

10 余立敏;茵陳澤蘭方對(duì)急性肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張思婷;維拉帕米抗小鼠急性肝衰竭作用及其機(jī)制研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 徐山凌;清熱解毒涼血化瘀法聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭模型大鼠及其機(jī)制的初步研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙思達(dá);人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞激活急性肝衰竭大鼠卵圓細(xì)胞增殖中Wnt/β-Catenin信號(hào)表達(dá)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 張嵩;銀杏葉提取物對(duì)D-氨基半乳糖/內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭FGL2及TNF-α表達(dá)的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 張海鳴;甲狀腺激素對(duì)急性肝衰竭大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用[D];江蘇大學(xué);2010年

6 馬俊苓;生長(zhǎng)激素對(duì)大鼠急性肝衰竭的影響其機(jī)制的初步探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

7 周鵬程;微囊懸浮型流化床式生物人工肝治療急性肝衰竭豬的血清代謝組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2012年

8 趙欣;急性肝衰竭小鼠腸黏膜通透性變化機(jī)制及微生態(tài)制劑的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

9 李憲;血液灌流聯(lián)合血液濾過治療犬急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2010年

10 黃建偉;四氯化碳構(gòu)建犬急性肝衰竭模型及血液凈化效果探索[D];暨南大學(xué);2010年

，

本文編號(hào)：1580536