本文選題：對乙酰氨基酚　切入點：肝衰竭　出處：《肝臟》2016年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的通過腹腔注射高劑量對乙酰氨基酚(APAP)構(gòu)建穩(wěn)定的用于研究藥物導致急性肝衰竭的動物模型。方法本研究首先進行生存率實驗,取60只C57BL/6小鼠隨機分為4組,每組15只,分別腹腔注射0.9%氯化鈉溶液及不同劑量(300 mg/kg、500 mg/kg、750 mg/kg)APAP后,觀察不同組別72 h內(nèi)小鼠的精神、活動狀態(tài)和生存率。根據(jù)生存率分析結(jié)果,另選取180只C57BL/6小鼠,隨機分為3組,分別腹腔注射0.9%氯化鈉溶液、低劑量(300 mg/kg)和高劑量(750 mg/kg)APAP,每組分別在0、1、3、6、12 h等時間點隨機選取12只小鼠,留取血清和肝組織,驗證小鼠的生化和組織學是否符合急性肝衰竭的表現(xiàn)。結(jié)果生存率實驗結(jié)果顯示,0.9%氯化鈉溶液組、300 mg/kg以及500 mg/kg組72 h內(nèi)無小鼠死亡;750 mg/kg組72 h死亡率為100%,推測750 mg/kg組可能為急性肝衰竭導致的死亡。生化和組織學驗證實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組各時間點轉(zhuǎn)氨酶均無明顯升高;APAP處理的兩組動物模型ALT3 h時開始升高,6 h時低劑量組ALT升高達到峰值[(6766.5±2001.27)IU/L],而高劑量組ALT于12 h達到(11707.58±1882.45)U/L(P0.01)。從HE病理染色來看,0.9%氯化鈉溶液組各時間點肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)正常。APAP處理的兩組動物模型的肝組織學,主要表現(xiàn)為以中央靜脈為中心的肝細胞變性壞死,并隨時間延長,損傷范圍逐漸擴大。低劑量組壞死周圍界限清楚,匯管區(qū)肝細胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常,12 h可見壞死區(qū)周圍肝細胞增生表現(xiàn)。高劑量組表現(xiàn)為典型的急性大片狀壞死特點,僅匯管區(qū)殘存少量變性的肝細胞,細胞快速壞死后,留下空的網(wǎng)狀纖維支架,肝竇淤積大量紅細胞,未見肝細胞增生。HAI評分結(jié)果顯示,高劑量組的HAI得分(7.33±1.5)顯著高于低劑量組(5.25±2.26,P0.05)。結(jié)論 C57BL/6小鼠腹腔注射高劑量APAP(750 mg/kg)后,生化和組織學改變與急性肝衰竭相似,本研究構(gòu)建的動物模型對于探索APAP導致的AHF的發(fā)病及進展機制研究具有潛在的應用價值。
[Abstract]:Objective to construct a stable animal model of acute hepatic failure induced by drugs by intraperitoneal injection of high dose paracetamol APAP.Methods in this study, 60 C57BL / 6 mice were randomly divided into 4 groups, 15 in each group. After intraperitoneal injection of 0.9% sodium chloride solution and different doses of 0.9% mg / kg sodium chloride for 750 mg/kg)APAP, the mental state, activity status and survival rate of different groups of mice within 72 hours were observed. According to the survival rate analysis, another 180 C57BL / 6 mice were randomly divided into 3 groups. Intraperitoneal injection of 0.9% sodium chloride solution, low dose of sodium chloride (300mg / kg) and high dose of 750mg / kg APP were performed in each group. 12 mice were randomly selected in each group at a time point of 12 hours, and serum and liver tissues were retained. Results the survival rate of 0. 9% sodium chloride solution group was 300 mg/kg and that of 500 mg/kg group within 72 h was 100. The mortality rate of 0. 9% sodium chloride solution group and #number0# mg/kg group within 72 h was estimated to be 100. The mg/kg group may have died of acute liver failure. Biochemical and histological studies showed that, There was no significant increase in aminotransferase at all time points in the control group. The two animal models treated with APAP showed no significant increase in ALT at the beginning of 6 h and reached the peak at 6 h in the low dose group [6766.5 鹵2001.27 渭 mol / L], while the ALT in the high dose group reached 11707.58 鹵1882.45U / L P0.01at 12 h. According to the pathological staining, 0.9% chlorine was found in the low dose group. Liver histology of two groups of animal models treated with APAP at different time points. The main manifestations were degeneration and necrosis of liver cells centered on central vein, and the range of damage gradually expanded with time. The limits of necrosis around necrosis were clear in low dose group. The proliferation of hepatocytes around the necrotic zone was observed in the high dose group after 12 h of normal morphology. In the high dose group, there were only a few degenerated hepatocytes in the catchment area, and only a small number of degenerated hepatocytes were found in the high dose group after rapid necrosis. The HAI score of high dose group (7.33 鹵1.5) was significantly higher than that of low dose group (5.25 鹵2.26 P0.05). Conclusion after C57BL / 6 mice were injected intraperitoneally with high dose of APAP(750 mg / kg, the HAI score of high dose C57BL / 6 mice was significantly higher than that of low dose group (7.33 鹵1.5). The biochemical and histological changes are similar to those of acute liver failure. The animal model constructed in this study has potential application value in exploring the pathogenesis and progression of AHF induced by APAP.
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所;
【基金】：十二五科技重大專項(2012ZX09303-001,2012ZX09401004)
【分類號】：R575.3;R-332

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