腦積水大鼠動(dòng)物模型的建立及分析
本文選題:腦出血 切入點(diǎn):動(dòng)物模型 出處:《福建醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文 論文類(lèi)型:學(xué)位論文
【摘要】:背景和目的: 腦積水是腦出血后常見(jiàn)并發(fā)癥之一,具有很高的發(fā)病率。據(jù)統(tǒng)計(jì),國(guó)外50%的自發(fā)性腦出血合并有腦室內(nèi)出血,其中35%會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為腦出血后腦積水,并進(jìn)一步導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)的繼發(fā)性損害,是病情加重、預(yù)后不良甚至死亡的重要原因。迄今為止,由于對(duì)腦出血后腦積水的發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚,因而難以在出血后做好早期防治。腦積水的具體發(fā)生機(jī)制尚未闡明,值得研究。為此,本實(shí)驗(yàn)以多種方式建立了實(shí)驗(yàn)性大鼠腦積水模型,并給予對(duì)比分析。 方法: (1)50只幼年和50只成年SD雄性大鼠隨機(jī)分為14組,4組生理鹽水對(duì)照組( n=20)、4組空白對(duì)照組(n=20)、2組側(cè)腦室注血組( n=20)、2組側(cè)腦室注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組( n=20 )、2組枕大池注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組( n=20 )。 (2)采用二次注射法注射130 ul非抗凝自體尾靜脈血建立側(cè)腦室注血組;側(cè)腦室注射2%滅菌生理鹽水高嶺土混懸液同上法注入30 ul;生理鹽水對(duì)照組同上法注入30 ul生理鹽水;空白對(duì)照組28 d組不處理,同一環(huán)境喂養(yǎng)28 d。 (3)以28 d MRI掃描前囟后0.4 mm冠狀面?zhèn)饶X室寬度評(píng)價(jià)腦積水發(fā)生情況并測(cè)量該平面?zhèn)饶X室側(cè)室指數(shù)(側(cè)室面積/腦片面積×100),比較大鼠腦積水發(fā)生情況,并行組織病理切片觀察腦組織病理變化。 (4) 28 d時(shí)隨機(jī)取側(cè)腦室注血組、側(cè)腦室注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組、生理鹽水對(duì)照組、枕大池注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組及空白對(duì)照組4只大鼠作Morris水迷宮檢測(cè)、觀察對(duì)比行為學(xué)變化。 結(jié)果: (1)生理鹽水對(duì)照組及正常對(duì)照組無(wú)腦積水發(fā)生;側(cè)腦室注血組腦積水發(fā)生率(60%)較側(cè)腦室注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組(90%)低(P 0. 05);側(cè)腦室注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組(90%)較枕大池注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組(50%)腦積水發(fā)生率高(P 0. 05);幼年組較成年組腦積水發(fā)生率無(wú)明顯差異(P 0. 05),但腦積水程度較重。 (2)側(cè)腦室注血組大鼠前囟后0.4 mm冠狀面?zhèn)饶X室側(cè)室指數(shù)值均值4.79,側(cè)腦室注射滅菌高嶺土生理鹽水混懸液組均值4.85,枕大池注射滅菌高嶺土生理鹽水混懸液組均值4.21,生理鹽水對(duì)照組均值1.09,空白對(duì)照組均值1.04。 (3)側(cè)腦室注血組時(shí)間逃避潛伏期均值13.58s,側(cè)腦室滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組均值13.03 s,及枕大池注射滅菌生理鹽水高嶺土混懸液組均值11.32 s均長(zhǎng)于生理鹽水對(duì)照組9.11 s,而搜索平臺(tái)策略得分均小于生理鹽水對(duì)照組。 (4)病理學(xué)結(jié)果:術(shù)后4w,中度腦積水大鼠出現(xiàn)部分胼胝體斷裂,脈絡(luò)叢萎縮、室管膜點(diǎn)片狀缺失,腦室壁含鐵血黃素沉積,大量腦組織細(xì)胞增生;而重度腦積水大鼠可見(jiàn)以上病變進(jìn)一步加重,室周腦組織細(xì)胞增生,血管受壓、減少,出現(xiàn)泡沫狀細(xì)胞,室管膜細(xì)胞數(shù)量減少,纖毛脫落,甚至雙側(cè)側(cè)腦室融合。高嶺土注射組和自體血注射組大鼠發(fā)生同級(jí)別腦積水者,腦組織病理學(xué)變化呈一致性改變。而對(duì)照組無(wú)明顯變化。 結(jié)論: 1.本課題所建立的大鼠腦積水模型符合人類(lèi)腦積水臨床特征; 2.本實(shí)驗(yàn)采用的二次穿刺采血側(cè)腦室注血法、側(cè)腦室注射高嶺土混懸液法及枕大池注射高嶺土混懸液法均可以制備腦積水動(dòng)物模型,三者在腦積水病理組織學(xué)相似但以側(cè)腦室注射高嶺土混懸液法模型最簡(jiǎn)便而成功率最高; 3.不同年齡大鼠腦積水模型可分別模擬臨床兒童及成人腦積水特征;
[Abstract]:Background and purpose:
Hydrocephalus is one of the common complications after cerebral hemorrhage, have a high incidence rate. According to statistics, 50% of spontaneous cerebral hemorrhage combined with foreign intraventricular hemorrhage, 35% of which will be the further development of hydrocephalus after cerebral hemorrhage, and further lead to brain secondary damage, disease exacerbations, poor prognosis and death reasons so far, the mechanism of hydrocephalus after cerebral hemorrhage is not completely understood, it is difficult to do early prevention and treatment of hemorrhage. The specific pathogenesis of hydrocephalus has not been elucidated, worthy of study. Therefore, this experiment in a variety of ways to establish the experimental rat model of hydrocephalus, and give the comparative analysis.
Method:
(1) 50 juvenile and 50 adult male SD rats were randomly divided into 14 groups, 4 groups of saline control group (n=20), 4 groups of blank control group (n=20), the 2 group received intracerebroventricular injection of blood group (n=20), 2 groups of intracerebroventricular injection of sterile saline group (kaolin suspension n=20), 2 groups of intracisternal injection of sterile saline kaolin suspension group (n=20).
(2) the two injection 130 UL non anticoagulant autologous blood to establish lateral ventricle injection of blood group; intracerebroventricular injection of 2% saline kaolin suspension above method with 30 UL of saline control group; the same method with 30 UL saline; control group 28 d group treated with a fed for 28 d.
(3) 28 d MRI 0.4 mm after scanning anterior lateral ventricle on the coronal width evaluation of hydrocephalus and measure the level of lateral ventricle ventricular index (ventricular area / brain slice area X 100), rat hydrocephalus, parallel pathological change of brain tissue pathological observation.
(4) 28 d randomly intracerebroventricular injection of blood group, intracerebroventricular injection of sterile saline kaolin suspension group, saline control group, intracisternal injection of sterile saline kaolin suspension group and blank control group, 4 rats of the Morris water maze test, observed behavioral changes.
Result:
(1) the normal saline control group and normal control group without the incidence of hydrocephalus; the incidence of intraventricular injection of blood group hydrocephalus (60%) than the intracerebroventricular injection of sterile saline kaolin suspension group (90%) and low (P 0.05); intracerebroventricular injection of sterile saline kaolin suspension group (90%) than intracisternal injection of sterile saline kaolin suspension group (50%) had high incidence of hydrocephalus (P 0.05); juvenile group than the adult group had no significant difference in the incidence of hydrocephalus (P 0.05), but the degree of hydrocephalus is heavy.
(2) intracerebroventricular injection of blood group rats after 0.4 mm coronal anterior lateral ventricle ventricular index mean value 4.79, intracerebroventricular injection of sterile saline kaolin suspension group mean 4.85, intracisternal injection of sterile saline kaolin suspension group mean 4.21, saline control group and blank control group average of 1.09. The mean of 1.04.
(3) intracerebroventricular injection of blood group 13.58s the mean escape latency time, intracerebroventricular sterilized saline kaolin suspension group average of 13.03 s, and cisterna magna injection of sterile saline kaolin suspension group mean 11.32 s were longer than those of the saline control group 9.11 s, while the search platform strategy scores were less than the saline control group.
(4) pathological results: postoperative 4W, moderate hydrocephalus rats part of corpus callosum atrophy fracture, choroid plexus, ependyma patchy absence, ventricular wall hemosiderin deposition, a large number of brain cell hyperplasia; and severe hydrocephalus rats showed more lesions aggravating, periventricular brain cell hyperplasia, vascular compression, reduction, bubble shaped cells, ependymal cells, reduce the number of cilia, and bilateral lateral fusion. The occurrence of hydrocephalus in kaolin injection group and autologous blood injection group rats, the pathological changes of brain tissue showed consistent change. While the control group had no obvious change.
Conclusion:
1. the rat model of hydrocephalus established in this study accords with the clinical characteristics of human hydrocephalus.
The two ventricle puncture blood injection by 2. in this experiment, intracerebroventricular injection of kaolin suspension method and cisterna magna injection of kaolin suspension method can prepare hydrocephalus animal model, three were similar but with intracerebroventricular injection of kaolin suspension model is the most simple and the highest success rate in the brain water;
3. the hydrocephalus model of different age rats can simulate the characteristics of hydrocephalus in children and adults, respectively.
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類(lèi)號(hào)】:R742.7;R-332
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