本文選題：咖啡酸3　切入點(diǎn)：4-二羥基苯乙酯　出處：《華東師范大學(xué)》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：RANKL刺激可以導(dǎo)致MAPKs/AP-1信號通路的激活和Ca2+-NFATc1的信號的啟動。在破骨細(xì)胞形成中靶向這些信號通路已經(jīng)成為治療骨相關(guān)疾病的重要策略,例如絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松。在本研究中,我們檢測了咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(CADPE)對于破骨細(xì)胞形成的影響。在小鼠的骨髓巨噬細(xì)胞和RAW264.7細(xì)胞系中,CADPE在早期抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化但是對M-CSF誘導(dǎo)的骨髓巨噬細(xì)胞細(xì)胞增殖和分化沒有抑制作用。在分子水平上,CADPE抑制RANKL誘導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶信號通路中ERK1/2, p38和JNK的蛋白磷酸化而對于NF-κB信號通路中IκBα的降解和p65的磷酸化沒有影響。另外,CADPE抑制RANKL誘導(dǎo)的AP-1/c-Fos的入核和活性,并且過表達(dá)c-Fos阻止了CADPE對于破骨細(xì)胞形成的抑制作用。CADPE還能夠抑制RANKL誘導(dǎo)的鈣離子的振蕩,降低破骨細(xì)胞形成相關(guān)基因的表達(dá),包括NFATcl, TRAP, cathepsin K和c-Src。為了檢測CADPE對于破骨細(xì)胞活性在體內(nèi)的效果,我們還檢測了在卵巢切除誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松模型中CADPE的效果,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CADPE可以抑制卵巢切除導(dǎo)致的骨缺失�？傊�,我們的數(shù)據(jù)表明CADPE可通過抑制MAPKs和Ca2+-NFATc1信號通路來抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和骨缺失。因此,CADPE成為治療骨質(zhì)疏松等破骨細(xì)胞相關(guān)疾病的新的候選藥物。
[Abstract]:RANKL stimulation can lead to activation of MAPKs/AP-1 signaling pathways and activation of Ca2 -NFATc1 signaling pathways. Targeting these signaling pathways in osteoclast formation has become an important strategy in the treatment of bone-related diseases, such as postmenopausal osteoporosis. We examined the effects of caffeic acid 3- (4-dihydroxyphenyl ethyl ester) on osteoclast formation. In murine bone marrow macrophages and RAW264.7 cell lines, CADPE inhibited the differentiation of osteoclasts induced by RANKL at an early stage but induced bone marrow macrosomia by M-CSF. At the molecular level, CADPE inhibited the phosphorylation of ERK1 / 2, p38 and JNK proteins in the mitogen-activated protein kinase signaling pathway induced by RANKL, but inhibited the degradation of I 魏 B 偽 and p65 in NF- 魏 B signaling pathway. In addition, CADPE inhibited the nucleation and activity of AP-1/c-Fos induced by RANKL. Furthermore, overexpression of c-Fos blocked the inhibition of osteoclast formation by CADPE. CADPE also inhibited the calcium oscillation induced by RANKL, and decreased the expression of osteoclast formation-related genes. In order to test the effect of CADPE on osteoclast activity in vivo, we also examined the effect of CADPE in ovariectomized osteoporosis models. The results show that CADPE can inhibit bone loss caused by ovariectomy. Our data suggest that CADPE can inhibit osteoclast formation and bone loss induced by RANKL by inhibiting MAPKs and Ca2 -NFATc1 signaling pathway. Therefore, CADPE is a new candidate for the treatment of osteoclast-related diseases such as osteoporosis.
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R329.2

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1563866