本文選題：硬膜外腔藥物注射　切入點(diǎn)：腎上腺皮質(zhì)　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：骶管注射療法安全、快速、有效,廣泛用于腰骶椎管內(nèi)病變的治療,但臨床用藥沒有統(tǒng)一規(guī)范,在用藥種類、用藥配伍、PH、用藥劑量及注射速度等方面存在很大差異。骶管注射療法的并發(fā)癥低血壓、感染、過敏、月經(jīng)紊亂、短暫性失明、截癱、神經(jīng)根損傷、甚至死亡等時(shí)有報(bào)道,臨床隨意的配方用藥是發(fā)生并發(fā)癥的主要原因。應(yīng)該對該療法眾多配方的安全性進(jìn)行研究,篩選出最佳配方,以使骶管注射療法療效最優(yōu),并發(fā)癥最低。預(yù)實(shí)驗(yàn)選擇臨床常用12組藥物配伍,分別行SD大鼠硬膜外腔藥物注射,處死后顯微鏡下觀察大鼠腎上腺、股骨頭及腰椎神經(jīng)的病理改變,篩選出病理變化最大組。正式實(shí)驗(yàn)選擇預(yù)實(shí)驗(yàn)病理變化最大組,細(xì)分為6組,分別行SD大鼠硬膜外腔藥物注射,測量血清皮質(zhì)醇變化,處死后顯微鏡下觀察腎上腺、股骨頭及腰椎神經(jīng)形態(tài)學(xué)改變,以分析該組各藥物對大鼠的影響。 方法： 預(yù)實(shí)驗(yàn)選取臨床常用醋酸曲安奈德、地塞米松、醋酸潑尼松龍、丹參注射液、維生素B1、維生素B12等藥物,按不同配伍分為12組：組1：2%利多卡因+生理鹽水；組2：組1+維生素Bl+維生素B12；組3：地塞米松注射液+組1；組4：地塞米松注射液+組2；組5：醋酸曲安奈德注射液+組1；組6：醋酸曲安奈德注射液+組2；組7：醋酸潑尼松龍注射液+組1；組8：醋酸潑尼松龍注射液+組2；組9：丹參注射液+組1；組10：丹參注射液+組2；組11：地塞米松注射液+丹參注射液+組2；組12：醋酸曲安奈德注射液+丹參注射液+組2。按醋酸曲安奈德注射液20mag、地塞米松注射液25mg、醋酸潑尼松龍注射液80mg、丹參注射液8ml、2%利多卡因5ml、維生素B1100mg、維生素B121mg,每組均加生理鹽水致30ml的比例配伍。所有配伍統(tǒng)一采用0.2ml/只/次注射用量。分別對26只雄性SD大鼠進(jìn)行L5-6椎間隙硬膜外腔藥物注射,每周1次,連續(xù)注射3周,第4周統(tǒng)一處死,取腎上腺、股骨頭、腰椎,行H-E染色,顯微鏡下觀察。 正式實(shí)驗(yàn)選取預(yù)實(shí)驗(yàn)第6組,將其細(xì)分為6組：組1：利多卡因、維生素B1、維生素B12、生理鹽水；組2：組1加醋酸曲安奈德；組3：組2減維生素B12；組4：組2減維生素B1；組5：組2減維生素B12、維生素B1。組6為空白組。雄性SD大鼠72只隨機(jī)分為6組,每組12只。行SD大鼠L5-6椎間隙硬膜外腔注藥,按醋酸曲安奈德20mg、2%利多卡因5ml、維生素B1100mg、維生素B121mg,每組均加生理鹽水至30ml的比例配伍。所有配伍統(tǒng)一采用0.2ml/只/次注射用量。每周1次,連續(xù)注射3周,第4周測血清皮質(zhì)醇濃度,并隨機(jī)抽取4只大鼠處死,取腎上腺、股骨頭、腰椎神經(jīng),行H-E染色,顯微鏡下觀察。 結(jié)果： 1預(yù)實(shí)驗(yàn) 1.1存活情況： 第2次注藥后3天,組5死亡1只、組6死亡2只大鼠；注藥后第5天,組6又死亡1只；第3次注藥后1日,組4死亡1只；注藥后2日,組3死亡1只；注藥后6日,組12死亡2只。剩余大鼠大多體毛不光澤,肌肉消瘦,興奮性較低,部份大鼠食欲不振,形色萎靡。 1.2切片觀察： 第1組大鼠腎上腺皮質(zhì)束狀帶與網(wǎng)狀帶寬度比(束網(wǎng)比)約為2：1,各帶界限清晰,高倍鏡下觀察各層細(xì)胞排列規(guī)則,僅見少量細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解；股骨頭骨小梁完整無斷裂,少量脂肪細(xì)胞存在,營養(yǎng)血管豐富；腰椎神經(jīng)：雪旺細(xì)胞均勻排列,髓鞘無腫脹。 第2組大鼠腎上腺皮質(zhì)束網(wǎng)比約為2.5：1,余同1組；骨股頭觀察結(jié)果同第1組；腰椎神經(jīng)偶見髓鞘腫脹,余同第1組。 第5組腎上腺偏小,束網(wǎng)比為1-1.5：1,束狀帶最窄處約等于球狀帶,束網(wǎng)邊界不清晰,束狀帶細(xì)胞大量水腫,核固縮、碎裂、溶解；股骨頭骨小梁變疏變細(xì)、偶有斷裂,大量脂肪細(xì)胞存在,血供稍減少；腰椎神經(jīng)較多髓鞘腫脹、雪旺細(xì)胞壞死。 第7組腎上腺、股骨頭、腰椎神經(jīng)觀察結(jié)果同第1組。 第8組腎上腺、腰椎神經(jīng)觀察結(jié)果同第1組；股骨頭有較多脂肪細(xì)胞存在,骨小梁變細(xì),有斷裂。 第9組腎上腺、骨股頭觀察結(jié)果同1組；腰椎神經(jīng)偶見雪旺細(xì)胞核變大,余同第1組。 第10組腎上腺觀察結(jié)果同1；股骨頭較多脂肪細(xì)胞存在,骨小梁變細(xì),有斷裂；腰椎神經(jīng)觀察結(jié)果同第9組。 第11組腎上腺體積較大,束網(wǎng)帶界限不清較重,余同1；股骨頭有較多脂肪細(xì)胞存在,骨小梁排列紊亂,骨小梁變疏變細(xì),有斷裂,營養(yǎng)血管較少；腰椎神經(jīng)血管較少,較多髓鞘腫脹。 第12組腎上腺明顯變小,束網(wǎng)界限嚴(yán)重不清淅,束狀帶很窄,部份區(qū)域幾乎沒有,束狀帶大量細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解；骨小梁同11組；腰椎神經(jīng)很少血管,大量髓鞘腫脹。 第3、4、6組大鼠過早死亡,無切片觀察記錄。 2正式實(shí)驗(yàn) 2.1存活情況：注藥后第1周,第5組有3只大鼠先后死亡,尸檢見：雙肺鮮紅,下腔靜脈右心房入口處充血腫大如心臟大��；注藥后第2周,第4組有3、5號大鼠死亡。3號尸檢見：腹部膨脹,大腸腫脹明顯,內(nèi)含大量氣體。胃脹明顯。肝心淤黑,肺腥紅。5號尸檢見：腎臟淤黑,胃腸有脹氣。肝有淤斑,心肺淤黑。第3組,第5組亦有2只大鼠萎靡；注藥后第3周,第2組有2只,第3組有1只大鼠死亡,尸檢見：腹部明顯腫脹,較多腹水,胃及大腸腫脹明顯并充滿氣體,肝、肺、心淤黑,下腔靜脈入心處脹大。 2.2外觀及活動(dòng)：第1組、6組：食欲旺盛,眼睛有神、反應(yīng)敏捷,體毛光滑,肌肉平滿、活動(dòng)有力,身無傷痕,尾不彎曲,天然孔腔無分泌物,無畸形,糞便黑色呈麥粒狀；第2、3、4、5組：體毛不光澤,肌肉消瘦,興奮性較低,部分大鼠食欲不振,形色萎靡。 2.3解剖學(xué)觀察：第2、3、4、5、組：部份大鼠心、肺、肝臟淤血,下腔靜脈近心房部腫大：胃腸脹氣,腹水增多；腎上腺變小。 2.4血清皮質(zhì)醇含量：醋酸曲安奈德組、維生素B12組與其余組相比有顯著性差異(P0.05)； 2.5切片光鏡下觀察 2.5.1腎上腺 第6組：腎上腺皮質(zhì)束網(wǎng)比約為1.77：1,各帶界限清晰,高倍鏡下觀察各層細(xì)胞排列規(guī)則,偶見束狀帶細(xì)胞核固縮、細(xì)胞凋亡 第1組：腎上腺皮質(zhì)束網(wǎng)比約為1.27：1。各帶界限較清晰,高倍鏡下觀察各層細(xì)胞排列規(guī)則,少量細(xì)胞核固縮或破裂、溶解。 第2組：多數(shù)腎上腺明顯減小,束網(wǎng)比約為0.56：1。束網(wǎng)邊界不清晰,最窄處束狀帶幾乎沒有。大量束狀帶細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核固縮、破裂、溶解。 第3、4組：束網(wǎng)比分別約為0.57：1、0.59：1,觀察結(jié)果基本同第2組。 第5組：腎上腺未明顯偏小,束網(wǎng)比約為1.02：1。束網(wǎng)邊界不清晰,較多束狀帶細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核固縮、破裂、溶解。 2.5.2股骨頭 第6組：幾乎無脂肪細(xì)胞,營養(yǎng)血管豐富,骨小梁排列規(guī)則、無斷裂,骨細(xì)胞正常。 第1組：基本同第6組。 第2組：大量脂肪細(xì)胞存在,營養(yǎng)血管變細(xì)減少,骨小梁變疏變細(xì)、偶有斷裂,部分骨細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核破裂、溶解。 第3組：較多脂肪細(xì)胞存在(較第2組少),營養(yǎng)血管變細(xì)減少(較第2組稍輕),骨小梁變疏變細(xì)、偶有斷裂,部分骨細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核破裂、溶解。 第4組：基本同第3組。 第5組：稀疏脂肪細(xì)胞存在(較第3、4組少),營養(yǎng)血管未明顯減少,骨小梁變疏、偶有斷裂,偶有骨細(xì)胞腫脹,細(xì)胞核破裂、溶解。 2.5.3腰椎神經(jīng) 第1、6組血管較多,雪旺細(xì)胞均勻分部,偶見髓鞘水腫。第2、3、4組雪旺細(xì)胞分部較稀,部分軸突消失、髓鞘水腫。第5組雪旺細(xì)胞分部較稀且明顯混亂,較多軸突消失及髓鞘水腫。 結(jié)論： 1預(yù)實(shí)驗(yàn) 長效糖皮質(zhì)激素醋酸曲安奈德組5、組6大鼠腎上腺、股骨頭病理變化較大,部分腰椎神經(jīng)亦有損傷。 丹參注射液配伍水溶性糖皮質(zhì)激素地塞米松組11及配伍懸濁液糖皮質(zhì)激素醋酸曲安奈德組12均有腎上腺、股骨頭顯著病理改變及部分腰椎神經(jīng)損傷。 單純醋酸潑尼松龍注射液組7病理改變輕微。 醋酸潑尼松龍注射液配伍維生素組8病理改變不明顯但較組7嚴(yán)重。 單純的丹參注射液組9病理改變不明顯。 丹參注射液配維生素組10病理改變不明顯但較組9嚴(yán)重。 2正式實(shí)驗(yàn) 維生素B1、B12單獨(dú)應(yīng)用于硬膜外腔注射未引起明顯的病理變化。 醋酸曲安奈德硬膜外腔注射可明顯降低大鼠血清皮質(zhì)醇含量,與維生素B12合用更會(huì)加重皮質(zhì)醇的降低,而維生素B1則有一定的抑制作用。 醋酸曲安奈德硬膜外腔注射可引起SD大鼠繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退,維生素B1、B12與醋酸曲安奈德合用,會(huì)加重腎上腺皮質(zhì)功能減退。 醋酸曲安奈德硬膜外腔注射是導(dǎo)致大鼠股骨頭發(fā)生病理變化的主要原因,維生素B1、B12的單獨(dú)對股骨頭影響不大,但其與醋酸曲安奈德合用會(huì)明顯加重病理改變。 醋酸曲安奈德硬膜外腔注射是導(dǎo)致大鼠部分腰椎神經(jīng)發(fā)生病理變化的主要原因,維生素B1、B12與醋酸曲安奈德合用可能會(huì)在一定程度上減輕其引起的病理變化。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1560076