本文關(guān)鍵詞： 失血性休克 復(fù)蘇 大鼠 動(dòng)物模型 平均動(dòng)脈壓　出處：《中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：失血性休克是戰(zhàn)創(chuàng)傷常見(jiàn)的休克類型，也是導(dǎo)致健康人群死亡的重要原因之一。動(dòng)物模型是失血性休克治療藥物和救治策略評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。大鼠模型由于制備簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉而被廣泛應(yīng)用，但是國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果均表明，動(dòng)物的生理狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)方法及復(fù)蘇策略等影響模型的制備。在重度失血性休克模型的前期研究中發(fā)現(xiàn)麻醉與固定方式、手術(shù)方式、術(shù)野暴露時(shí)間以及紅細(xì)胞懸液輸注時(shí)間等可能影響失血性休克復(fù)蘇大鼠模型的制備。本研究從術(shù)前準(zhǔn)備、手術(shù)和復(fù)蘇三個(gè)階段的重點(diǎn)環(huán)節(jié)入手，觀察休克復(fù)蘇終點(diǎn)判斷指標(biāo)（生理、生化、血液流變學(xué)與氧化應(yīng)激損傷等）的變化，探討了失血性休克復(fù)蘇大鼠模型制備的影響因素。 1．術(shù)前準(zhǔn)備中影響大鼠生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)的因素分析 失血性休克復(fù)蘇大鼠模型的術(shù)前準(zhǔn)備包括麻醉和固定兩方面。重點(diǎn)考察了麻醉和固定的不同方式對(duì)大鼠生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)的影響。 失血性休克復(fù)蘇大鼠模型制備過(guò)程中，常用的麻醉方式為戊巴比妥鈉腹腔注射，烏拉坦肌肉注射主要應(yīng)用于腸系膜微循環(huán)觀察。前期研究提示，兩種麻醉方式除起效和維持時(shí)間有所不同外，對(duì)動(dòng)物的生理、生化和血液流變學(xué)指標(biāo)等可能亦有不同影響。在不同麻醉方式的比較中，戊巴比妥鈉腹腔注射和烏拉坦肌肉注射起效時(shí)間分別約為3.67和31min，戊巴比妥鈉腹腔注射起效顯著快于烏拉坦肌肉注射；烏拉坦肌肉注射組平均動(dòng)脈壓（meanarterialpressure，MAP）、收縮壓、舒張壓和體溫低于戊巴比妥鈉腹腔注射組；術(shù)后50min烏拉坦組紅細(xì)胞、白細(xì)胞、與血小板數(shù)量有增加的趨勢(shì)，紅細(xì)胞壓積（haematocrit，HCT）明顯高于戊巴比妥鈉組，而動(dòng)脈血pH值和血漿粘度低于后者。另外，線繩捆綁和膠布兩種方式固定4h均使大鼠MAP、收縮壓和舒張壓下降；動(dòng)脈血pH值隨時(shí)間延長(zhǎng)而升高，總血紅蛋白（ctHb）隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸降低，兩組間同一時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)變化無(wú)顯著差別。 上述結(jié)果表明，烏拉坦肌肉注射麻醉影響大鼠生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)。烏拉坦降低血壓的作用與其抑制膽堿酯酶、造成乙酰膽堿積累有關(guān)。烏拉坦對(duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和HCT的影響可能與其動(dòng)員血細(xì)胞入血、刺激骨髓造血有關(guān)。烏拉坦可能抑制呼吸，進(jìn)而降低動(dòng)脈血pH值。在腸系膜微循環(huán)觀察中應(yīng)考慮烏拉坦上述影響，或選擇其他適宜的麻醉方式。線繩捆綁和膠布固定對(duì)生理、血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響無(wú)顯著差別。 2．手術(shù)對(duì)大鼠失血耐受性與組織氧化應(yīng)激損傷的影響 失血性休克復(fù)蘇大鼠控制性失血模型的手術(shù)包括分離血管及插入導(dǎo)管，根據(jù)研究需要選取手術(shù)部位。同時(shí)，失血性休克復(fù)蘇模型制備耗時(shí)較長(zhǎng)，手術(shù)對(duì)氧化應(yīng)激損傷的影響可能與術(shù)野暴露時(shí)間有關(guān)。本部分著重研究了三種不同手術(shù)方式對(duì)失血耐受性的影響以及術(shù)野暴露時(shí)間對(duì)動(dòng)物血?dú)夥治觥⒀毫髯儗W(xué)及氧化應(yīng)激損傷的影響。 本部分研究比較了以下三種不同手術(shù)方式對(duì)失血耐受性的影響：①同側(cè)股動(dòng)、靜脈插管（簡(jiǎn)稱“基礎(chǔ)性手術(shù)組”）是制備模型的基礎(chǔ)，經(jīng)股動(dòng)脈放血，股靜脈液體復(fù)蘇；②同側(cè)股動(dòng)、靜脈合并單側(cè)頸動(dòng)脈插管（簡(jiǎn)稱“頸動(dòng)脈插管組”），頸動(dòng)脈插管連接壓力傳感器用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血壓；③同側(cè)股動(dòng)、靜脈及單側(cè)頸動(dòng)脈插管，同時(shí)分離對(duì)側(cè)股動(dòng)脈用于超聲多普勒方法監(jiān)測(cè)血流量（簡(jiǎn)稱“股動(dòng)脈分離組”）。三組術(shù)野依次擴(kuò)大，檢測(cè)指標(biāo)依次增多，針對(duì)不同的目標(biāo)選用不同的手術(shù)方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)性手術(shù)組在失血量多于頸動(dòng)脈插管組和股動(dòng)脈分離組的情況下（三組失血量依次約為51%，，45%和45%），酸堿平衡紊亂的程度比另外兩組輕，股動(dòng)脈分離組中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞高于另外兩組，而血小板數(shù)量低于后者。 本部分研究還比較了術(shù)野暴露時(shí)間對(duì)動(dòng)物血?dú)夥治�、血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激損傷的影響，發(fā)現(xiàn)與術(shù)后即刻和1h相比，術(shù)野暴露4h動(dòng)脈血pH明顯升高，而二氧化碳分壓（pCO2）和ctHb明顯降低。此外，術(shù)后即刻脾臟組織MDA含量高于術(shù)后1h和4h，腎組織MDA含量在術(shù)后1h明顯低于術(shù)后即刻和術(shù)后4h。上述結(jié)果表明，術(shù)野擴(kuò)大會(huì)降低動(dòng)物對(duì)失血的耐受性，增加血小板的消耗， 增強(qiáng)對(duì)骨髓造血和免疫系統(tǒng)的刺激作用，證實(shí)了手術(shù)方式對(duì)失血性休克復(fù)蘇大鼠模型制備的影響。術(shù)野暴露時(shí)間延長(zhǎng)引起滲血增多，加重臟器氧化應(yīng)激損傷。同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間麻醉狀態(tài)下呼吸系統(tǒng)的變化可能影響動(dòng)脈血酸堿平衡狀況。 3．紅細(xì)胞懸液輸注時(shí)間對(duì)大鼠生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)的影響失血性休克大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?jīng)典復(fù)蘇策略包括液體復(fù)蘇和輸血兩方面，復(fù)蘇 液一般采用晶體液或晶膠復(fù)合液，輸血常采用失血回輸或紅細(xì)胞懸液輸注。為使動(dòng)物模型盡量模擬臨床實(shí)際情況，本課題組采用晶膠復(fù)合液與紅細(xì)胞懸液對(duì)失血性休克大鼠模型進(jìn)行復(fù)蘇救治。以往的研究多關(guān)注不同復(fù)蘇液、不同血液成分及其配比對(duì)創(chuàng)傷休克救治效果的影響，對(duì)輸血時(shí)機(jī)的影響研究較少，而失血性休克復(fù)蘇動(dòng)物模型制備過(guò)程比較繁雜、耗時(shí)較長(zhǎng)，不同輸血時(shí)機(jī)的選擇可能影響救治效果。因此，有必要探討紅細(xì)胞懸液不同輸注時(shí)間對(duì)大鼠生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)的影響。同時(shí)，臨床失血性休克的救治包括緊急處理、后送、臨床檢驗(yàn)、配型、備血等諸多環(huán)節(jié)，即使是院內(nèi)急救，從輸血指征確認(rèn)至輸血一般也耗時(shí)30min以上，不同輸血時(shí)機(jī)的比較性研究將為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 本研究采用重度失血性休克復(fù)蘇大鼠模型，探討了紅細(xì)胞懸液延遲輸注30min對(duì)大鼠失血性休克復(fù)蘇的影響，動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組、即刻復(fù)蘇組和延遲復(fù)蘇組。發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞懸液延遲輸注30min使MAP和體溫恢復(fù)延遲，但延遲輸注結(jié)束后30min開(kāi)始，兩組MAP無(wú)顯著差異，并且延遲輸注在體溫恢復(fù)方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。紅細(xì)胞懸液延遲輸注在糾正酸堿平衡紊亂方面不遜于即刻復(fù)蘇。 上述結(jié)果表明，對(duì)失血性休克復(fù)蘇大鼠模型而言，紅細(xì)胞懸液延遲輸注30min對(duì)動(dòng)物的生理、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)等指標(biāo)無(wú)明顯影響。提示失血性休克復(fù)蘇大鼠模型制備過(guò)程中，紅細(xì)胞懸液延遲輸注30min不影響復(fù)蘇效果。同時(shí)，緊急救治中輸血準(zhǔn)備工作耗時(shí)30min內(nèi)可能亦不影響臨床救治效果。 綜上所述，本研究從術(shù)前準(zhǔn)備、手術(shù)和復(fù)蘇三個(gè)階段的重點(diǎn)環(huán)節(jié)入手，探討了麻醉和固定方式、術(shù)野范圍和暴露時(shí)間，以及紅細(xì)胞懸液輸注時(shí)間等對(duì)失血性休克復(fù)蘇大鼠模型制備的影響。發(fā)現(xiàn)了麻醉方式、術(shù)野范圍與暴露時(shí)間影響動(dòng)物生理、血?dú)夥治觥⒀毫髯儗W(xué)和氧化應(yīng)激損傷等指標(biāo)。本研究為失血性休克復(fù)蘇動(dòng)物模型的規(guī)范化提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉s

本文編號(hào)：1529626