本文關(guān)鍵詞： 單核細(xì)胞趨化蛋白-1 腦出血 microRNA　出處：《浙江大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景： 腦出血(ICH)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病,影響腦出血預(yù)后的關(guān)鍵因素是繼發(fā)性腦損傷,現(xiàn)認(rèn)為其與多種細(xì)胞內(nèi)信號表達(dá)異常相關(guān),而microRNA可在多個(gè)層面調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號通路。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)MCP-1/CCR2通路可介導(dǎo)ICH后繼發(fā)性腦損傷,本研究擬在前期研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討MCP-l相關(guān)的miRNAs在大鼠腦出血中的表達(dá)及其與ICH后繼發(fā)性腦損傷的關(guān)系。 材料與方法： 本研究通過生物信息學(xué)技術(shù)預(yù)測可能靶向MCP-1mRNA分子,并在大鼠腦出血模型上進(jìn)行了初步的篩選試驗(yàn)�？偣�81只雄性SD大鼠被隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組(針刺基底節(jié)模型)、對照組(生理鹽水基底節(jié)注射模型)和處理組(自體血基底節(jié)注射模型),在模型建立后2小時(shí)(h),6小時(shí)(h),12小時(shí)(h)后斷頭取腦,采集標(biāo)本后提取RNA,通過qRT-PCR技術(shù)檢測MCP-1mRNA以及相應(yīng)microRNA分子表達(dá)水平差異并分析其相關(guān)性。 結(jié)果： ICH后MCP-1基因相對表達(dá)量升高,3h為29.44±0.18,6h為73.84±1.16,12h為125.86±15.31,同時(shí),rno-miR-3592相對表達(dá)量為3h20.58±0.64,6h16.06±0.98,12h15.24±1.29,rno-miR-434*相對表達(dá)量為3h20.58±0.64,6h16.08±0.98,12h15.24±1.29。相關(guān)性分析顯示在大鼠[CH模型中,rno-miR-3592和rno-miR-434*與MCP-1表達(dá)強(qiáng)相關(guān)。 結(jié)論： 我們的研究描述了在大鼠腦出血早期,血腫周圍腦組織中MCP-1mRNA及相應(yīng)miRNA分子的動(dòng)態(tài)變化。其中rno-miR-3592.rno-miR-434*分子在腦出血早期呈現(xiàn)進(jìn)行性下降趨勢,而同期腦組織內(nèi)MCP-mRNA表達(dá)水平呈進(jìn)行性上升趨勢,由此我物推測rno-miR-3592,mo-miR-434*分子可能參與調(diào)控了MCP-1介導(dǎo)的腦出血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制。而rno-miR-3592,rno-miR-434*對MCP-1信號通路的作用及調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
[Abstract]:Background:. Intracerebral hemorrhage (ICH) is a serious disease that endangers human health. The key factor influencing prognosis of ICH is secondary brain injury. It is believed that ICH is associated with abnormal signal expression in many cells. MicroRNA can regulate the intracellular signaling pathway at many levels. Our previous studies have found that the MCP-1/CCR2 pathway can mediate secondary brain injury after ICH, and this study is intended to be based on previous studies. To further investigate the expression of miRNAs associated with MCP-l in rats with intracerebral hemorrhage and its relationship with secondary brain injury after ICH. Materials and methods:. In this study, bioinformatics was used to predict the possible targeting of MCP-1mRNA molecules. A total of 81 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups: sham operation group (acupuncture of basal ganglia model) and control group (saline injection model) and treatment. Group A (injection of the model of autogenous blood basal ganglia, 2 hours after the establishment of the model, 6 hours after the establishment of the model) and 12 hours of brain dissection. QRT-PCR technique was used to detect the difference of expression level of MCP-1mRNA and the corresponding microRNA molecules and to analyze the correlation between them. Results:. The relative expression of MCP-1 gene was increased by 3h (29.44 鹵0.181h, 73.84 鹵1.1612h, 125.86 鹵15.31), and the relative expression of rno-miR-3592 was 3h20.58 鹵0.64h16.06 鹵0.9812h15.24 鹵1.29rno-miR-434*, respectively. The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434* were strongly correlated with MCP-1 expression in rat [Ch model]. The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434 * were strongly correlated with the expression of MCP-1 in rat [Ch model]. The relative expression of MCP-1 gene was 29.44 鹵0.185h16.08 鹵0.9812h15.24 鹵1.298.The correlation analysis showed that the relative expression of rno-miR-3592 and rno-miR-434* were strongly correlated with the expression of MCP-1 in rat [Ch] model. Conclusion:. Our study described the dynamic changes of MCP-1mRNA and the corresponding miRNA molecules in the brain tissue around the hematoma at the early stage of intracerebral hemorrhage in rats, in which the rno-miR-3592.rno-miR-434 * molecule showed a progressive downward trend at the early stage of intracerebral hemorrhage. During the same period, the expression of MCP-mRNA in brain tissue showed a progressive upward trend. It is suggested that rno-miR-3592mo-miR-434 * may be involved in regulating the mechanism of secondary brain injury after intracerebral hemorrhage mediated by MCP-1, while the role of rno-miR-3592rno-miR-434 * in MCP-1 signaling pathway and its regulatory mechanism need further study.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R651.1;R-332

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本文編號：1521134