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孕期開始的持續(xù)維生素A缺乏加重LPS誘導的仔鼠腸上皮屏障功能障礙

發(fā)布時間:2018-02-15 08:04

  本文關鍵詞: 維生素A缺乏 RARβ 腸上皮屏障功能 LPS TLR ZO- 出處:《免疫學雜志》2017年10期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探討孕期維生素A(VA)缺乏對LPS誘導的仔鼠腸上皮屏障功能障礙的影響。方法構建孕期開始的VA正常(VAN)和VA缺乏(VAD)母鼠模型,其子代(仔鼠)于6周齡時給予脂多糖(LPS)灌胃誘導腸道感染。高效液相色譜法(HPLC)檢測血清視黃醇水平;ELISA試劑盒檢測仔鼠血清二胺氧化酶(DAO)濃度;采用RT-PCR和Western blot技術測定RA受體(RARβ)、Toll樣受體4和緊密連接蛋白ZO-2的變化。結果 VA營養(yǎng)水平與LPS處理均是血清視黃醇的影響因素(P0.000 1和P=0.035 9),但影響血清視黃醇水平的主要因素是VA營養(yǎng)水平(P0.000 1)。同時,VA水平與LPS處理也均是血清DAO水平的影響因素(P=0.048 1和P0.000 1),但LPS是引起DAO水平升高的主要因素(P0.000 1)。此外,VAD仔鼠結腸黏膜組織中的RARβ、TLR4和ZO-2的mRNA和蛋白表達水平均較VAN組顯著降低。LPS處理后,RARβ的表達水平在VAN組進一步降低,VAD仔鼠結腸黏膜組織中TLR4和ZO-2的表達水平始終低于VAN組。結論孕期開始的持續(xù)的VA缺乏主要降低血清視黃酸水平及ZO-2的表達,LPS處理上調血清DAO水平及腸上皮細胞TLR4的表達,而RARβ的表達水平受到VAD及LPS的交互作用,提示VA缺乏可能會降低仔鼠腸道的天然免疫調節(jié)能力,降低腸道屏障功能,從而影響腸道的抗感染能力。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of vitamin A (VA) deficiency during pregnancy on intestinal epithelial barrier dysfunction induced by LPS. At the age of 6 weeks, the offspring were given lipopolysaccharide (LPS) to induce intestinal infection. The serum retinol level was detected by HPLC and the serum diamine oxidase (DAO) concentration was detected by Elisa kit. RT-PCR and Western blot techniques were used to determine the changes of RAR 尾 -Toll-like receptor 4 and ZO-2. Results VA nutrition level and LPS treatment were the influencing factors of serum retinol, P0. 000 1 and P0. 039 9, but affected the serum retinol level. At the same time, the levels of VA and LPS were also the influencing factors of serum DAO level, but LPS was the main factor that caused the increase of DAO level. In addition, RAR 尾 TLR4 in colonic mucosa of rats with VAD was the main factor that caused the increase of DAO level. The expression level of mRNA and protein in VAN group was significantly lower than that in VAN group. The expression of TLR4 and ZO-2 in colonic mucosa of VAN group was significantly lower than that of VAN group. Conclusion the expression of TLR4 and ZO-2 in colonic mucosa of pregnant rats is lower than that of VAN group. The level of serum retinoic acid and the expression of ZO-2 were decreased by VA deficiency. LPS-induced upregulation of serum DAO level and the expression of TLR4 in intestinal epithelial cells were observed. However, the expression of RAR 尾 was affected by the interaction of VAD and LPS, suggesting that the deficiency of VA might decrease the innate immunomodulation ability and intestinal barrier function of neonatal rats, thus affecting the ability of intestinal anti-infection.
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院營養(yǎng)研究室兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地;
【基金】:國家自然科學基金(81070286,81470799) 重慶市渝中區(qū)科委項目(20120210)
【分類號】:R392

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