本文關(guān)鍵詞： 動情周期 性腺摘除 下丘腦 激素受體 神經(jīng)膚 性別差異　出處：《浙江大學》2011年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景和目的：性激素(sex hormone)可以分為雌激素(estrogen)、雄激素(androgen)和孕激素(progestogen)三大類,而以前兩者為外周最主要性激素。它們主要由性腺合成和分泌。雌性大鼠的卵巢和雄性大鼠的睪丸分別是體內(nèi)分泌性激素的外周主要器官。下丘腦作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的控制中樞,可以通過調(diào)控下丘腦—垂體—性腺(hypothalamo-pituitary-gonad, HPG)軸來調(diào)節(jié)外周性激素的分泌。作為甾體激素,外周合成的性激素又能透過血腦屏障(blood-brain-barrier, BBB)進入大腦,反饋調(diào)節(jié)HPG軸的活性。同時,性激素已被證實可以由大腦自身合成。因此,腦內(nèi)性激素水平受到中樞和外周兩方面因素影響。關(guān)于腦內(nèi)尤其是下丘腦性激素水平是否和外周性激素水平變化相一致,目前還沒有相關(guān)報道。此外,已有研究表明,HPG軸和下丘腦—垂體—腎上腺(hypothalamo-pituitary-adrenal, HPA)軸間存在著緊密的聯(lián)系,性激素水平可以影響HPA軸的活性,進而參與應(yīng)激反應(yīng)乃至眾多神經(jīng)、精神疾病的性別差異機制。但是,生理和病理條件下外周性激素水平波動是否以及如何影響下丘腦性激素水平、HPA軸活性,和其他相關(guān)神經(jīng)肽活性的影響的機制以及性激素在應(yīng)激性別差異中的作用仍有待闡明。本實驗旨在探討正常動情周期內(nèi)或性腺切除后大鼠外周性激素水平改變對下丘腦性激素水平、HPA軸以及相關(guān)激素受體和神經(jīng)肽基因水平的影響,以及這種影響是否存在性別差異。 實驗方法：通過陰道涂片觀察而確定雌性SD大鼠(體重220-250g)至少3輪以上規(guī)則動情周期后,隨機將大鼠分為動情前期組(P)、動情期組(E)、動情間期組(D),每組數(shù)量為12只；另取30只雌性SD大鼠(體重220-250g)和20只雄性SD大鼠(體重290-320g)隨機分為假手術(shù)組(sham)和性腺摘除組。在10%水合氯醛麻醉狀態(tài)下打開腹腔,sham組僅切除卵巢(雌性大鼠)或睪丸(雄性大鼠)旁部分脂肪,性腺摘除組分別進行卵巢切除(ovariectomy, OVX)和睪丸摘除(castration, CAS).術(shù)后恢復1周后,sham組雌性大鼠通過確定3輪以上規(guī)則動情周期而選取動情前期作為實驗對象。各組大鼠于上午9：00至11：00之間斷頭,留取軀干血血漿、分離下丘腦。放射免疫分析法檢測各組血漿和下丘腦雌二醇(estradiol, E2)、睪酮(testosterone, T)的水平以及血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)的水平；酶聯(lián)免疫法測定血漿皮質(zhì)酮(coricosterone, CORT)含量；實時定量PCR檢測下丘腦雌激素受體(estrogen receptor-a、-β, ER-a、-β).雄激素受體(androgen receptor, AR).芳香化酶(aromatase)、鹽皮質(zhì)激素受體(mineralcorticoid receptor, MR).糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor, GR)、CRH.血管加壓素(Vasopressin, AVP).催產(chǎn)素(oxytocin, OXT) mRNA表達。 結(jié)果：1.在正常動情周期內(nèi),血漿E2、T的水平在動情前期明顯高于動情期(p0.0001、p0.0001)、動情間期(p0.0001、p0.0001)。血漿中CRH和CORT在各實驗組之間沒有顯著差異(p0.05)。下丘腦E2和T水平在動情周期各階段沒有明顯變化(p0.05),且與血漿E2和T的水平無顯著相關(guān)性(p0.05)。除了動情前期aromatase-mRNA表達較動情期相比有增高趨勢外(p=0.06),其余所測下丘腦相關(guān)受體及神經(jīng)肽的基因表達在動情周期之間無顯著變化(p0.05)。2.卵巢切除后,與假手術(shù)組相比,OVX組血漿中E2、T的水平明顯降低(p0.0001、p0.01)；下丘腦內(nèi)E2水平有增加趨勢(p=0.055)而T水平變化不明顯(p0.05)；外周與下丘腦的性激素水平未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性(p0.05)。血漿CORT水平則顯著降低(p0.01)。此外,ER-α-mRNA表達在OVX后明顯增高(p0.01); aromatase-CRH-、OVX-mRNA表達明顯減低(分別為p0.01、p0.01、p0.05)；其余所測下丘腦相關(guān)受體及神經(jīng)肽的基因表達在OVX無顯著變化(p0.05)。3.睪丸摘除后,與假手術(shù)組相比,CAS組血漿中T的水平明顯降低(p0.01),而下丘腦內(nèi)T水平也顯著降低(p0.05),兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.774,p=0.014)；血漿CORT水平顯著增高(p0.05)。此外,下丘腦內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)aromatase-mRNA表達明顯減低(p0.001)；其余所測下丘腦相關(guān)受體及神經(jīng)肽的基因表達在CAS后無顯著變化(p0.05)。4.雌性和雄性大鼠對于HPA軸和下丘腦相關(guān)神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)存在性別差異。在正常狀態(tài)下,雌鼠血漿CORT水平高于雄鼠(p0.0001)。當性腺摘除后,雌鼠CORT水平降低,而雄鼠則顯著升高,此時雌鼠和雄鼠CORT水平相當。雌鼠性腺摘除后伴隨著下丘腦神經(jīng)肽基因水平的降低,雄鼠在性腺摘除后神經(jīng)肽基因水平?jīng)]有改變。 結(jié)論：生理狀態(tài)下大鼠外周性激素水平在動情周期內(nèi)的顯著波動對于下丘腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡沒有明顯影響。外周持久而顯著的性激素水平改變,例如性腺摘除導致外周性激素水平持久而顯著的減低可顯著影響下丘腦的內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡,下丘腦性激素水平、相關(guān)受體及神經(jīng)肽基因水平均發(fā)生明顯改變。外周性激素改變對于HPA軸及下丘腦相關(guān)神經(jīng)肽的影響存在性別差異。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R33

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Seigo SHUMIYA;Sumi NAGASE;蔡華琬;;大鼠(Rattus Norvegicus)無白蛋白基因(Aualbumia)和蓋帽基因(Hooded)的連鎖[J];實驗動物與比較醫(yī)學;1983年01期

2 E.J.Harwood;高得儀;;純制飼料中鎂對降低大鼠腎鈣質(zhì)沉著的作用[J];實驗動物科學與管理;1985年03期

3 蘇海靈,唐明,陳世俊,崔瑞耀;側(cè)腦室注射納洛酮對靜脈注射八肽膽囊收縮素抑制大鼠胃肌電快波簇的影響[J];青島大學醫(yī)學院學報;1990年04期

4 趙斌;欒銘箴;張憲濤;王懷經(jīng);;正常Wistar大鼠脾器官內(nèi)結(jié)構(gòu)個體差異的體視學研究[J];解剖學研究;1992年02期

5 ;解剖學報第23卷(1992年)文題索引[J];解剖學報;1992年04期

6 冉新澤,吳霞,李水明;用~3H-TdR參入法檢測大鼠胸腺細胞增殖活性[J];中國比較醫(yī)學雜志;1993年Z2期

7 李慶明;許志大;;老年大鼠禁水時室旁核加壓素樣神經(jīng)元免疫電鏡觀察[J];解剖學雜志;1993年05期

8 陶元祥;戴曉章;;孤束核和最后區(qū)內(nèi)NT-LI成分分布與聯(lián)系[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);1993年02期

9 曾子華,廖劍輝,古建鼐;大鼠鼻咽粘膜電鏡標本的制作[J];暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版);1996年04期

10 伍貽經(jīng);病理生理學[J];中華醫(yī)學雜志;1997年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 程井軍;吳其愷;彭銳;孫國杰;;電針對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織氧化及抗氧化狀態(tài)的影響[A];中華中醫(yī)藥學會第十三屆內(nèi)科肝膽病學術(shù)會議論文匯編[C];2008年

2 楊s，

本文編號：1475208