本文關(guān)鍵詞： 卵巢激素 著床調(diào)控 基質(zhì)金屬蛋白酶 細(xì)胞外基質(zhì) β1 4-GalTⅠ　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:基于細(xì)胞識(shí)別與黏附的著床過(guò)程受多種著床相關(guān)因子(如激素、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及其受體,蛋白水解酶、聚糖等)的精細(xì)調(diào)控。雌激素可以使子宮內(nèi)膜發(fā)育、增生及卵泡成熟;孕激素可促使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為分泌期,并向接受態(tài)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變。本研究探討激素調(diào)控下,子宮內(nèi)膜著床相關(guān)因子MMPs、ECM表達(dá)變化及在子宮內(nèi)膜接受態(tài)建立時(shí)與β1,4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶Ⅰ(β1,4-GalTⅠ)的相關(guān)性。 方法:采集臨床增生期、分泌期子宮內(nèi)膜標(biāo)本,分析激素與基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)(MMPs)及其組織抑制劑(TIMPs)、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)、β1,4-GalTⅠ定位和表達(dá)的相關(guān)性。 模擬體內(nèi)雌激素、孕激素生理過(guò)程,制備去卵巢動(dòng)物模型(去除小鼠卵巢使內(nèi)源性激素基本消退后給予外源性雌激素、孕激素),觀察改變激素水平對(duì)子宮內(nèi)膜MMPs、ECM、TIMPs表達(dá)影響,進(jìn)一步明確激素的調(diào)控作用并探討在調(diào)控著床中與β1,4-GalTⅠ表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果:免疫組化染色顯示,MMPs(MMP-2、MMP-9)在人子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá),多以分泌期強(qiáng)于增生期;改變激素水平子宮內(nèi)膜MMPs表達(dá):激素組MMP-9基因表達(dá)及活性均低于正常組及對(duì)照組,但就激素作用分析,孕激素上調(diào)、雌激素組下調(diào)MMP-9表達(dá),孕激素上調(diào)MMP-2基因表達(dá)趨勢(shì)顯著;雌、孕激素均上調(diào)MMP-9蛋白分泌水平,活性型明膠酶-B(MMP-9、84KDa)、明膠酶-A的表達(dá)受孕激素上調(diào)要強(qiáng)于雌激素。結(jié)果提示激素調(diào)控MMPs表達(dá)與分泌以孕激素為主。 FN、LN在人子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞有陽(yáng)性表達(dá),增生期高于分泌期;TIMP-1在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞表達(dá)增生期、分泌期均有顯著表達(dá);孕激素可明顯抑制TIMP-1、FN的基因表達(dá),及抑制FN、LN的蛋白分泌;雌激素亦有下調(diào)作用。孕激素調(diào)控著床期MMPs高表達(dá)來(lái)降解基底膜和基質(zhì),促進(jìn)胚胎在子宮內(nèi)膜的植入及新生血管形成。 β1,4-GalTⅠ在人子宮內(nèi)膜的表達(dá)以分泌期局部間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)為主。雌激素將促進(jìn)子宮內(nèi)膜β1,4-GalTⅠ的表達(dá)及蛋白的分泌;孕激素使β1,4-GalTⅠ表達(dá)下調(diào),但孕激素組及雌、孕激素聯(lián)合組對(duì)β1,4-GalTⅠ蛋白的分泌起上調(diào)作用。子宮內(nèi)膜細(xì)胞過(guò)表達(dá)β1,4-GalTⅠ可促進(jìn)MMPs表達(dá)和分泌,并進(jìn)一步影響JAR細(xì)胞(模擬著床前胚胎)在RL95-2細(xì)胞上的黏附率(本室研究結(jié)果);著床期MMPs表達(dá)增加及ECM的降低;MMP-TIMP水平在一定范圍內(nèi)維持動(dòng)態(tài)平衡,便于選擇性水解子宮內(nèi)膜基質(zhì),調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵入;β1,4-GalTⅠ調(diào)控母-胎識(shí)別和黏附與MMP-9合成量相關(guān),在激素調(diào)控下共同完成對(duì)胚胎著床的介導(dǎo)。 結(jié)論:MMPs的表達(dá)受到激素調(diào)節(jié),孕激素可促進(jìn)著床期(分泌期)子宮內(nèi)膜MMP-2和MMP-9表達(dá)的增加及FN、LN表達(dá)的降低; 雌激素、孕激素共同調(diào)控MMPs、ECM、TIMPs表達(dá),維持動(dòng)態(tài)平衡;β1,4-GalTⅠ調(diào)控母-胎識(shí)別和黏附與MMP-9合成量相關(guān),在激素調(diào)控下共同完成胚胎著床。
[Abstract]:Objective: the implantation process based on cell recognition and adhesion is subjected to a variety of implantation related factors (such as hormones, cytokines, growth factors and their receptors, proteolytic enzymes). Estrogen can make endometrium develop, proliferate and follicle mature; Progesterone can promote endometrial transition from proliferative phase to secretory phase and to receptive endometrium. This study was designed to investigate the hormone regulation of endometrial implantation related factor MMPs. The expression of ECM and its correlation with 尾 _ 1N _ 4-galactosyltransferase 鈪，

本文編號(hào)：1453583