本文關(guān)鍵詞：脂聯(lián)素依賴p38-MAPK途徑抑制衣霉素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致心肌細(xì)胞凋亡　出處：《中國動脈硬化雜志》2012年07期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 衣霉素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 脂聯(lián)素 心肌細(xì)胞 細(xì)胞凋亡 p-MAPK

【摘要】：目的通過原代培養(yǎng)SD大鼠的乳鼠心肌細(xì)胞建立衣霉素心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷模型,觀察脂聯(lián)素對心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致細(xì)胞凋亡的作用及其機(jī)制。方法采用酶消化法原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞,倒置相差顯微鏡下觀察細(xì)胞生長,通過α-肌動蛋白免疫熒光法對培養(yǎng)的心肌細(xì)胞進(jìn)行鑒定。選用原代培養(yǎng)3～4天的心肌細(xì)胞,隨機(jī)分為五組:對照組、1 mg/L衣霉素組、1 mg/L衣霉素+100 mg/L脂聯(lián)素組、1 mg/L衣霉素+3μmol/LSB203580組及1 mg/L衣霉素+3μmol/L SB203580+100 mg/L脂聯(lián)素組。實驗終止后,在倒置相差顯微鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)變化,通過流式細(xì)胞術(shù)檢測心肌細(xì)胞凋亡,用qRT-PCR及免疫熒光法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激指標(biāo)GRP78和CHOP的mRNA及蛋白表達(dá)。結(jié)果與對照組相比,給予衣霉素后,細(xì)胞凋亡率顯著增加,GRP78和CHOP的mR-NA及蛋白表達(dá)增加。脂聯(lián)素預(yù)處理后給予衣霉素,可較大程度地逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)變化,細(xì)胞凋亡率顯著下降,GRP78和CHOP的mRNA及蛋白表達(dá)減少;而加用p38-MAPK抑制劑SB203580后脂聯(lián)素的保護(hù)作用明顯減弱,凋亡率顯著增加,GRP78和CHOP的mRNA及蛋白表達(dá)增高,但較單純衣霉素處理組凋亡率低,GRP78和CHOP的mRNA及蛋白表達(dá)也減少。結(jié)論衣霉素可使GRP78和CHOP表達(dá)增強(qiáng),啟動內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡,脂聯(lián)素可以通過減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激逆轉(zhuǎn)衣霉素所致的心肌細(xì)胞凋亡作用,對心肌細(xì)胞有保護(hù)作用,且這種保護(hù)作用部分是通過p38-MAPK途徑實現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective to establish a model of endoplasmic reticulum (ER) stress injury in neonatal rat cardiomyocytes by primary culture of Sprague-Dawley (SD) rats. To observe the effect of adiponectin on apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress in cardiomyocytes and its mechanism. Methods the primary cultured neonatal rat cardiomyocytes were cultured by enzyme digestion and the cell growth was observed under inverted phase contrast microscope. The cultured cardiomyocytes were identified by 偽 -actin immunofluorescence. The cultured cardiomyocytes were divided into five groups randomly: control group (1 mg/L). 1 mg/L itamycin 100 mg/L adiponectin group. 1 mg/L chlortetracycline 3 渭 mol/LSB203580 group and 1 mg/L chlortetracycline 3 渭 mol/LSB203580 100. Mg/L adiponectin group. The morphologic changes of cardiomyocytes were observed under inverted phase contrast microscope and apoptosis of cardiomyocytes was detected by flow cytometry. The expression of mRNA and protein in endoplasmic reticulum stress index (GRP78 and CHOP) was detected by qRT-PCR and immunofluorescence. The expression of mR-NA and protein in GRP78 and CHOP increased. After pretreatment with adiponectin, the changes of the above indexes were reversed to a large extent, and the apoptosis rate decreased significantly. The expression of mRNA and protein in GRP78 and CHOP was decreased. However, the protective effect of adiponectin on p38-MAPK inhibitor SB2035 80 was significantly weakened, and the expression of mRNA and protein in GRP78 and CHOP were significantly increased after adding p38-MAPK inhibitor SB2035 80. However, the expression of mRNA and protein in GRP78 and CHOP was lower than that in the control group. Conclusion the expression of GRP78 and CHOP was increased and endoplasmic reticulum stress was induced by chlortetracycline. Adiponectin can reverse the apoptosis of cardiomyocytes induced by itamycin by reducing endoplasmic reticulum stress and has protective effect on cardiomyocytes. This protective effect is partly achieved by p38-MAPK pathway.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81170198)
【分類號】：R363
【正文快照】： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是哺乳動物細(xì)胞中一種重要的亞細(xì)胞器。膜P分泌性蛋白、氨基多糖、膽固醇及鈣信號等的代謝均與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能直接相關(guān),如分泌性蛋白的合成與空間折疊、蛋白質(zhì)糖基化修飾、蛋白質(zhì)分泌等均在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)發(fā)生。目前研究發(fā)現(xiàn),心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙可能是心肌缺血再灌注損傷的重

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 范小芳;李文娟;陳兆琴;王雪瑞;孔曉霞;毛孫忠;胡良岡;龔永生;;慢性低氧性肺動脈高壓大鼠肺組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡的變化[J];中國應(yīng)用生理學(xué)雜志;2011年03期

2 ;[J];;年期

3 ;[J];;年期

4 ;[J];;年期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前7條

1 杜少卿;劉紅梅;徐輝碧;黃開勛;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)硒蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激應(yīng)答中的作用[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第08分會場摘要集[C];2010年

2 黃益玲;黃利鳴;張兆祥;尤程程;王洪武;魯華;蔣雪梅;;天花粉蛋白通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

3 徐長慶;張偉華;;心血管系統(tǒng)鈣敏感受體的研究進(jìn)展[A];中國病理生理學(xué)會受體和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)專業(yè)委員會暨消化專業(yè)委員會聯(lián)合學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

4 榮飛;徐菲菲;劉秀華;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)特異染色法在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激評價中的作用[A];第七屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2009年

5 齊永芬;;Intermedin抑制心肌缺血/再灌注損傷機(jī)制研究[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

6 魯曉春;董建軍;李小鷹;;過表達(dá)肌漿網(wǎng)鈣ATP酶對心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

7 姚樹桐;桑慧;楊娜娜;康莉;田華;張穎;宋國華;秦樹存;;CD36介導(dǎo)氧化低密度脂蛋白對巨噬細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的誘導(dǎo)作用[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 胡德榮;肝細(xì)胞損傷研究獲進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 胡德榮;肝細(xì)胞損傷研究獲重大進(jìn)展[N];健康報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 廖建泉;乙醛脫氫酶2缺失加劇內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的心功能不全及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

2 劉鑫;麻疹病毒通過受體SLAM對昆蟲細(xì)胞的感染及其誘發(fā)細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2005年

3 徐菲菲;鈣網(wǎng)蛋白介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡參與心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

4 金越;分枝桿菌wecA基因的功能研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

5 李斌;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)小腦顆粒神經(jīng)元凋亡信號機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

6 郭鵬;N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶V對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)控的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

7 徐建軍;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)自吞噬對脂多糖誘導(dǎo)HL-1心肌細(xì)胞損傷保護(hù)機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2012年

8 張悅;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的CRH誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 付明歡;脂聯(lián)素依賴p38-MAPK途徑抑制衣霉素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致心肌細(xì)胞凋亡[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

2 鄭敏;一氧化碳激活蛋白激酶R-樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶誘導(dǎo)血紅素氧化酶-1抑制內(nèi)皮細(xì)胞網(wǎng)應(yīng)激引起細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究[D];延邊大學(xué);2008年

3 吳泓;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對PC12穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株突變Htt586蓄積的影響[D];蘇州大學(xué);2011年

4 劉甜甜;環(huán)氧二十碳三烯酸對內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2011年

5 呂振嶸;血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌肥大的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2012年

6 鄭志剛;IRE1分子通路在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)預(yù)應(yīng)激條件下對肝細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

7 秦亮;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過AKT-TSC-mTOR信號通路調(diào)控自噬[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

8 吳章英;缺氧/復(fù)氧損傷和高糖濃度對心肌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 張子重;N-糖基化對乙型腦炎病毒感染與免疫保護(hù)特性的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

10 黃祥;GSK3β在CGNs內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

，

本文編號：1428193