本文關(guān)鍵詞：大鼠背根節(jié)和脊髓內(nèi)ClC-3參與神經(jīng)病理性痛信息調(diào)控的研究　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2012年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：電壓門(mén)控性氯離子通道3型（voltage-gated chloride channel type3,ClC-3）在體內(nèi)的分布十分廣泛，對(duì)它的研究比較深入和明確，已知它與多種生理功能的調(diào)節(jié)有關(guān)，如細(xì)胞容積調(diào)節(jié)、細(xì)胞酸化、腫瘤轉(zhuǎn)移、癲癇等。體內(nèi)的ClC-3主要分布在心肌、支氣管上皮、視網(wǎng)膜及一些腫瘤細(xì)胞，在神經(jīng)系統(tǒng)主要分布在突觸部位。氯離子通道的激活有抑痛作用，鞘內(nèi)給予氯離子通道激動(dòng)劑GABA對(duì)各種原因?qū)е碌穆酝淳酗@著的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。 5-硝基-2,3-（苯丙胺）-苯甲酸（NPPB）是一種具有較高選擇性和效能的氯離子通道阻滯劑，對(duì)動(dòng)物和培養(yǎng)細(xì)胞都有較明顯的作用，，被廣泛的應(yīng)用于氯離子通道的相關(guān)研究。 神經(jīng)損傷所導(dǎo)致的神經(jīng)病理性痛是臨床常見(jiàn)的慢性痛的病因，因其長(zhǎng)期遷延不愈而給患者帶來(lái)了巨大的痛苦。目前對(duì)神經(jīng)病理性痛缺乏有效的治療手段，因此探索其發(fā)病機(jī)制有助于尋找治療靶點(diǎn)，解除患者病痛。離子通道的激活和下調(diào)在神經(jīng)病理性痛中起著重要的作用，既往研究主要集中在陽(yáng)離子通道，如Nav1.7、Nav1.8、Cav1.2等，而對(duì)陰離子通道的研究較少。氯離子是體內(nèi)最豐富的陰離子，在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性方面具有重要作用。ClC-3是調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)氯離子濃度的重要離子通道，但是ClC-3在神經(jīng)病理性痛中的作用尚一無(wú)所知。本研究應(yīng)用腓總神經(jīng)（commonperonealnerve, CPN）結(jié)扎導(dǎo)致神經(jīng)病理性痛模型，結(jié)合氯離子通道阻滯劑NPPB，用行為學(xué)及免疫組織化學(xué)方法觀察ClC-3在神經(jīng)病理性痛中的作用，旨在為臨床鎮(zhèn)痛提供新的靶點(diǎn)。 一、ClC-3在腓總神經(jīng)結(jié)扎神經(jīng)病理性痛模型大鼠脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)變化 用免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，ClC-3主要分布在正常大鼠脊髓背角淺層，特別是Ⅰ層；在DRG，ClC-3分布在神經(jīng)元的胞膜上。腓總神經(jīng)結(jié)扎后7d，ClC-3在DRG和脊髓背角表達(dá)上調(diào)，隨著病情的發(fā)展，ClC-3表達(dá)逐漸下降，以上結(jié)果利用Westernblot得到證實(shí)。提示ClC-3在腓總神經(jīng)結(jié)扎所致的神經(jīng)病理性痛的不同時(shí)相起著不同的作用。 二、阻斷ClC-3對(duì)痛行為的影響 在CPN結(jié)扎大鼠，鞘內(nèi)給予氯離子通道阻滯劑NPPB5μl，利用vonFrey絲和Hargreaves法檢測(cè)大鼠的機(jī)械縮足反射閾值（MWT）和熱縮足反射期（TWL），觀察到NPPB+CPN結(jié)扎組大鼠的MWT和TWL低于鞘內(nèi)給予DMSO的CPN結(jié)扎大鼠，且該效應(yīng)在CPN結(jié)扎7d時(shí)最為明顯。 以上結(jié)果表明，ClC-3較為特異性的分布在正常大鼠的DRG神經(jīng)元和脊髓背角淺層；在CPN結(jié)扎導(dǎo)致神經(jīng)病理性痛模型大鼠，ClC-3在DRG和脊髓背角的表達(dá)早期上調(diào)，晚期逐漸降低；鞘內(nèi)給予NPPB阻斷ClC-3可使CPN結(jié)扎大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾下降。以上結(jié)果從形態(tài)學(xué)和行為學(xué)方面提示ClC-3可能參與神經(jīng)病理性痛信息的傳遞和調(diào)控。
[Abstract]:The voltage-gated chloride channel 3 (voltage-gated chloride channel type3, ClC-3) is widely distributed in the body, the study on it deeply and clearly, it is known with a variety of physiological functions such as regulation, cell volume regulation, intracellular acidification, tumor metastasis, such as epilepsy. In vivo ClC-3 mainly distributed in the myocardium. The bronchial epithelium, retina and some tumor cells in the nervous system are mainly distributed in the synapses. Activated chloride channel inhibition have analgesic effect, analgesic effect of intrathecal chloride channel agonist GABA of all causes were slow pain significantly.
5- nitro -2,3- (amphetamine) benzoic acid (NPPB) is a highly selective and effective chloride channel blocker. It plays a more significant role in animal and cultured cells, and is widely applied in the study of chloride channels.
Neuropathic pain caused by nerve injury is a common clinical cause of chronic pain, because of the long-term unhealed patients caused great pain of neuropathic pain. At present there is no effective treatment, so it is helpful to find therapeutic targets and explore its pathogenesis, relieve pain in patients. Reduction plays an important role in neuropathic pain and the activation of ion channels, previous studies mainly focused on ion channels, such as Nav1.7, Nav1.8, Cav1.2, and the research on the anion channel is less. The chloride ion is the most abundant anions in vivo, in the regulation of neuronal excitability plays an important role in.ClC-3 is an important regulation of ion channels of chloride ion concentration in neurons however, the role of ClC-3 in neuropathic pain. This study is absolutely ignorant of common peroneal nerve (commonperonealnerve, CPN) ligation can cause nerve pathology The role of ClC-3 in neuropathic pain was observed by behavioral and immunohistochemical methods combined with chloride channel blocker NPPB.
The expression of ClC-3 in the dorsal horn of spinal cord and dorsal root ganglion in the rat model of the neuropathic pain model of the peroneal nerve ligation
Immunohistochemical staining results showed that ClC-3 mainly distributed in the normal rat spinal cord dorsal horn, especially the 1 layer; in DRG, the distribution of ClC-3 in the membrane of neurons. The common peroneal nerve after ligation of 7D, DRG and ClC-3 expression in the dorsal horn of the spinal cord, as the disease progresses, the expression of ClC-3 decreased gradually the above results are confirmed by Westernblot, suggest that ClC-3 in neuropathic pain caused by ligation of the common peroneal nerve at different phases plays a different role.
Two, the effect of blocking ClC-3 on pain behavior
In CPN rats, intrathecal administration of chloride channel blocker NPPB5 L, using vonFrey wire and Hargreaves method to detect the rat mechanical withdrawal threshold (MWT) and thermal withdrawal period (TWL), observed NPPB+CPN ligated rats MWT and TWL lower than that of CPN rats with intrathecal injection of DMSO the effect on CPN, and ligation of the 7d was the most obvious.
The above results show that the distribution of ClC-3 is more specific in the normal rat DRG neurons and the superficial layers of the spinal dorsal horn; leading to neuropathic pain model rats after CPN ligation, ClC-3 in DRG and spinal dorsal horn expression in early rise, late gradually decreased; intrathecal NPPB blockade of ClC-3 can make the mechanical pain threshold and heat pain threshold CPN ligation of rats decreased. The above results from morphological and behavioral studies suggest that ClC-3 might be involved in neuropathic pain information transmission and regulation.

【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1399848