本文關(guān)鍵詞：新型隱球酵母菌中酪蛋白激酶ICck1調(diào)控多重信號傳導通路及其對細胞完整性和真菌致病性調(diào)控機制的研究　出處：《天津醫(yī)科大學》2012年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： 新型隱球酵母菌 酪蛋白激酶 細胞完整性 致病因子 黑色素 莢膜

【摘要】：新型隱球酵母菌(Cryptococcus neoformans)是一種條件性致病真菌,主要感染免疫功能缺陷人群。新型隱球酵母菌產(chǎn)生的孢子或干燥的酵母細胞可被吸入到肺組織進而積聚于肺泡中,當在機體出現(xiàn)免疫功能減低的條件下,其可通過肺組織向其它器官組織播散致全身系統(tǒng)性感染,當其穿透血腦屏障時,可至真菌性腦膜腦炎的發(fā)生。近年來,該病原菌已成為真菌性腦膜腦炎的主要致病菌,在每年約100萬的新發(fā)病例中,約近60萬感染者死亡。 新型隱球酵母菌作為一種病原致病真菌,已日益顯示出其在醫(yī)學研究領(lǐng)域中的重要意義。此外,近年來新型隱球酵母菌已被發(fā)展成為一種模式生物,作為單倍體酵母細胞,其具有生長迅速,有性生殖周期明確,動物感染實驗模型構(gòu)建完備的特點,因而有助于研究真菌的遺傳特性及致病機制。盡管許多關(guān)于新型隱球酵母有性生殖周期及其致病因子合成的信號傳導通路調(diào)控機制的研究已經(jīng)取得了重要的發(fā)現(xiàn)和進展,然而,由于真菌的致病機制是一個極其復雜的過程,我們?nèi)孕鑼ζ溥M行深入系統(tǒng)的研究。 在真核細胞生物中,酪蛋白激酶家族蛋白質(zhì)參與一系列細胞功能的調(diào)控作用,主要包括對其底物蛋白進行磷酸化,磷酸化的蛋白進而被UPS(ubiquitin-proteasome system)泛素蛋白酶體系統(tǒng)識別后降解。我們的先前的實驗研究表明Fbpl,作為SCFFBP1E3ligase復合物的一個重要元件,對于新型隱球酵母菌的致病性具有重要作用。因為在對釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的研究中已發(fā)現(xiàn),Fbpl的同源蛋白Grrl,需要酪蛋白激酶Ⅰ(Yckl和Yck2)磷酸化其作用底物,進而將其識別并降解。因而,本實驗專注于新型隱球酵母菌中酪蛋白激酶的功能研究。我們首先在新型隱球酵母菌中發(fā)現(xiàn)了酪蛋白激酶Ⅰ的同源蛋白Cckl。實驗研究發(fā)現(xiàn),與Fbpl相似,在不同交配型新型隱球酵母菌交配過程中以及葡萄糖的含量變化時,其對Cck1的表達呈負向調(diào)控。吸入感染模型動物實驗表明,盡管cckl基因缺失菌株對典型的真菌毒力致病因子(黑色素的產(chǎn)生,莢膜的形成,37℃下的生長能力)的產(chǎn)生無影響,但該菌株致病性卻顯著減弱。cckl基因缺失菌株對SDS高度敏感,表明Cckl在對真菌細胞完整性的調(diào)控過程中必不可少。Cckl與Fbp1在某些功能上的重疊作用表明,Cckl可能參與于Fbpl作用底物的磷酸化過程。此外,cckl基因缺失菌株也表現(xiàn)出對細胞外高滲透壓環(huán)境及氧化脅迫作用的敏感性,表明其同時參與維持真菌細胞完整性及細胞適應外界脅迫刺激作用的調(diào)控。我們的實驗研究同時也發(fā)現(xiàn),Cck1也參與Mpk1及Hog1有絲分裂原激活蛋白激酶MAPKs (mitogen-activated protein kinases)的磷酸化過程,表明Cck1通過Mpk1信號傳導通路參與對細胞完整性的調(diào)控,通過Hog1信號傳導通路參與細胞適應外界脅迫刺激的調(diào)控。因而,新型隱球酵母菌酪蛋白激酶Ⅰ Cck1調(diào)控多重細胞信號傳導通路且其對真菌的致病性具有重要作用。
[Abstract]:Cryptococcus neoformans ( Cryptococcus neoformans ) is a kind of conditional pathogenic fungi . The spores or dried yeast cells produced by Cryptococcus neoformans can be sucked into the lung tissue and accumulated in the alveolus . When it penetrates the blood brain barrier , it can spread systemic systemic infection to other organ tissues . In recent years , the pathogenic bacteria have become the main pathogenic bacteria of fungal meningoencephalitis . In recent years , about 600,000 people have died . As a kind of pathogenic fungi , the novel Cryptococcus neoformans has been shown to be of great importance in the field of medical research . In addition , in recent years , the new type of Cryptococcus neoformans has been developed into a model organism , which has been developed as a haploid yeast cell . In the study of Saccharomyces cerevisiae , it was found that Cckl was involved in the regulation of extracellular high osmotic pressure and oxidative stress , and it was found that Cckl was involved in the regulation of extracellular high osmotic pressure and oxidative stress .

【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R379.5

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姜楠;張德法;嚴冰;潘皎;朱旭東;;條件致病真菌新型隱球酵母(Cryptococcus neoformans)致病性研究進展[J];微生物學報;2009年04期

2 王慧珠;趙輝;馬小艷;李敏;毛羽;;艾滋病患者合并新型隱球酵母菌性腦炎實驗室相關(guān)指標檢測與分析[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2011年01期

3 李偉宏;白雪;豐佳;劉麗;;新型隱球酵母菌性腦膜炎患者誤診死亡1例分析[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2012年11期

4 陸卉;張雅靜;張濤;;聯(lián)合用藥對新型隱球酵母菌腦膜腦炎治療分析[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2014年14期

5 姜楠;劉曉光;潘皎;王雅潔;朱旭東;;新型隱球酵母銅應答轉(zhuǎn)錄因子Cuf1與莢膜的生物合成相關(guān)性(英文)[J];微生物學報;2009年11期

6 楊嬌;李東;潘皎;朱旭東;;人類致病菌新型隱球酵母Snf1/AMPK蛋白激酶調(diào)節(jié)細胞壁的完整性(英文)[J];微生物學報;2011年06期

7 李中明;潘皎;朱旭東;;利用根癌農(nóng)桿菌T-DNA插入突變尋找參與漆酶葡萄糖阻遏的關(guān)鍵基因[J];微生物學報;2012年01期

8 陳建;李桂蓮;聶立功;王廣發(fā);;肺隱球酵母菌病臨床特征研究[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2007年11期

9 楊輝紅;鄭霞;聶成剛;徐芳麗;;血液中檢出新型隱球酶母菌1例[J];中華醫(yī)院感染學雜志;2007年06期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前5條

1 楊嬌;李中明;朱旭東;牛淑敏;;新型隱球酵母檸檬酸合成酶在致病性中的作用[A];2008年中國微生物學會學術(shù)年會論文摘要集[C];2008年

2 姜楠;楊嬌;李中明;郝曉冉;潘皎;朱旭東;;新型隱球酵母銅代謝與致病性相關(guān)[A];2010年中國菌物學會學術(shù)年會論文摘要集[C];2010年

3 姜楠;楊嬌;李中明;郝曉冉;潘皎;朱旭東;;新型隱球酵母銅代謝與致病性相關(guān)研究進展[A];2010年第四屆全國微生物遺傳學學術(shù)研討會論文摘要集[C];2010年

4 姜楠;張德法;嚴冰;朱旭東;;銅離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)與新型隱球酵母毒性因子表達[A];第二屆中國青年學者微生物遺傳學學術(shù)研討會論文集[C];2006年

5 楊嬌;朱旭東;;新型隱球酵母SNF1的功能研究[A];2010年第四屆全國微生物遺傳學學術(shù)研討會論文摘要集[C];2010年

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 王毅娜;新型隱球酵母菌中酪蛋白激酶ICck1調(diào)控多重信號傳導通路及其對細胞完整性和真菌致病性調(diào)控機制的研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 方宇峰;新型隱球酵母LAC1基因正相關(guān)反義鏈的克隆與轉(zhuǎn)錄研究[D];南開大學;2010年

，

本文編號：1386402