發(fā)布時間：2018-01-03 05:23

  本文關(guān)鍵詞：HIV-1非人靈長類易感動物模型前期研究　出處：《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： HIV-1 TRIMCyp APOBEC3G 動物模型

【摘要】：艾滋病研究尚缺乏合適的動物模型。非人靈長類動物模型被認(rèn)為是研究艾滋病毒(HIV-1)感染的理想動物模型,但天然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的限制因子的存在限制了HIV-1的跨種間感染。近年研究表明TRIM5α和APOBEC3G(A3G)是主要的限制因子。猴TRIM5α結(jié)合HIV-1的衣殼蛋白(CA)而限制其復(fù)制,而一些舊大陸猴中發(fā)現(xiàn)了TRIM5α的一種CypA基因插入剪接突變體TRIMCyp,其失去了對HIV-1的限制。A3G主要包裹在病毒顆粒中,對第二輪的感染具有限制作用,且這種限制作用具有種屬特異性,即人A3G不能限制HIV-1的復(fù)制,卻對猴艾滋病毒(SIV)具有限制作用。反之,猴的A3G不能限制SIV,卻能限制HIV-1。這種種屬的特異性只由數(shù)個氨基酸位點決定,若突破這兩種限制,則HIV-1有可能感染猴。 本研究首先對SIV的SIVmac239與猴/人艾滋病毒的SHIV89.6P這兩株病毒進行拯救、鑒定、并定量,作為后續(xù)動物感染實驗的參考毒株。此外,本文首次應(yīng)用毛發(fā)PCR法對中國品系獼猴TRIMCyp進行了篩選,并在食蟹猴中篩選出了TRIMCyp純合子個體,建立了可靠的毛發(fā)檢測方法,僅需一到兩根毛發(fā)即可滿足對基因組DNA的提取,減少了采血檢測對猴體的傷害。在此基礎(chǔ)上,首次對中國TRIMCyp純合子個體食蟹猴A3G基因進行克隆表達,并在該基因決定種屬特異性關(guān)鍵性限制位點進行突變,進行了限制性實驗研究。同時,對人APOBEC3G基因也進行了克隆表達,并根據(jù)獼猴序列,在相應(yīng)位點進行了點突變,作為參照。研究結(jié)果表明食蟹猴A3G基因的以上突變失去了對HIV-1復(fù)制的限制。本文研究為建立HIV-1易感食蟹猴模型提供了重要參考。
[Abstract]:A3G is considered to be an ideal animal model for HIV - 1 infection , but the presence of natural antiretroviral therapy limits the cross - species infection of HIV - 1 . In recent years , it has been shown that TRIM5偽 and APOBEC3G ( A3G ) are the main limiting factors . In recent years , it has been found that TRIM5偽 and APOBEC3G ( A3G ) are the main limiting factors . In some old Chinese monkeys , A3G does not restrict the replication of HIV - 1 . In contrast , A3G does not limit HIV - 1 . In contrast , A3G does not limit HIV - 1 . The specificity of this species is only determined by several amino acid sites . In this paper , we first apply the hair PCR method to screen the genome DNA of Chinese strains of Macaca mulatta , and establish a reliable method for the detection of human APOBEC3G gene . The results show that the above mutation of A3G gene of Chinese trimeCyp has lost the restriction on replication of HIV - 1 .

【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R-332

【共引文獻】

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本文編號：1372556