發(fā)布時(shí)間：2017-12-19 08:25

  本文關(guān)鍵詞：氯喹通過上調(diào)泛素-蛋白酶體相關(guān)分子表達(dá)抑制LPS活化巨噬細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的觀察氯喹(chloroquine,CQ)對(duì)脂多糖/內(nèi)毒素(lipopolysaccharide/endotoxin,LPS)刺激的巨噬細(xì)胞中泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)相關(guān)分子A20、TRIM33和USP28表達(dá)的影響。方法應(yīng)用LPS刺激小鼠Raw264.7細(xì)胞,熒光定量PCR檢測(cè)酸化抑制劑CQ對(duì)LPS誘導(dǎo)鋅指蛋白A20、泛素連接酶TRIM33和泛素特異性蛋白酶USP28的mRNA表達(dá),Western blot檢測(cè)CQ對(duì)LPS誘導(dǎo)A20和TRIM33的蛋白表達(dá)。應(yīng)用siRNA轉(zhuǎn)染技術(shù)沉默A20,熒光定量PCR檢測(cè)CQ對(duì)LPS誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子TNF的mRNA表達(dá)。結(jié)果與LPS對(duì)照組比較,經(jīng)CQ預(yù)處理的Raw264.7細(xì)胞中,A20、TRIM33、USP28的mRNA表達(dá)均顯著上調(diào)[(3.197±0.013)vs(1.292±0.009),(1.627±0.113)vs(0.797±0.083),(1.387±0.144)vs(0.742±0.061),P0.05],A20和TRIM33的蛋白表達(dá)也同樣上調(diào)。采用siRNA干擾A20基因表達(dá),則CQ預(yù)處理組細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的TNF-αmRNA表達(dá)顯著上調(diào)[(7.650±0.113)vs(4.145±0.120),P0.01]。結(jié)論 CQ可顯著上調(diào)LPS活化的巨噬細(xì)胞中泛素化相關(guān)分子A20、TRIM33和USP28的表達(dá),而干擾A20基因表達(dá)可顯著上調(diào)LPS活化Raw264.7細(xì)胞中TNF-α的mRNA表達(dá),提示泛素-蛋白酶體系統(tǒng)及其相關(guān)分子參與CQ抑制LPS-TLR4信號(hào)通路的活化。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院綜合實(shí)驗(yàn)研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81171781) 重慶市研究生科研創(chuàng)新項(xiàng)目(CYS15232)~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 脂多糖/內(nèi)毒素(lipopolysacchride/endotoxin,LPS)是革蘭陰性菌外膜的主要成分,是介導(dǎo)膿毒癥(sepsis)發(fā)生、發(fā)展的主要病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),LPS與其模式識(shí)別受體(toll-like receptor 4,TLR4)結(jié)合后,通過My D88依賴和TRAM-TRIF依

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