發(fā)布時(shí)間：2017-11-17 16:11

  本文關(guān)鍵詞：差示掃描熒光法快速篩選高濃度人免疫球蛋白液體制劑處方

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【摘要】：目的建立高濃度人免疫球蛋白液體制劑處方的差示掃描熒光(differential scanning fluorimetry,DSF)快速篩選法。方法采用DSF法和差示掃描量熱法(differential scanning calorimetry,DSC)法分別測(cè)定高濃度人免疫球蛋白制劑的轉(zhuǎn)變中點(diǎn)溫度(T_(mid))和變性溫度(T_m),比較兩種方法的一致性;同時(shí)檢測(cè)人免疫球蛋白制品中聚集體形成量與T_(mid)值的關(guān)系;以T_(mid)為指標(biāo)評(píng)價(jià)溶液環(huán)境對(duì)人免疫球蛋白制劑穩(wěn)定性的影響;ELISA法檢測(cè)人免疫球蛋白制劑中抗乙肝免疫球蛋白(抗-HBs)活性的影響。結(jié)果不同制劑處方中DSF法測(cè)定的人免疫球蛋白的T_(mid)值與DSC法測(cè)定的T_m值呈線性關(guān)系,R~2=0.963;T_(mid)值與制劑中聚集體形成量呈良好的線性關(guān)系,R~2=0.933;制劑中蛋白濃度升高,其熱穩(wěn)定性降低,糖和糖醇及氨基酸類穩(wěn)定劑的穩(wěn)定效果優(yōu)于氯化鈉及精氨酸和谷氨酸的混合物;甘氨酸和脯氨酸對(duì)制劑中抗-HBs活性的保護(hù)效果與某些糖類和糖醇類相當(dāng)。結(jié)論 DSF具有蛋白檢測(cè)濃度范圍廣、樣品用量少和檢測(cè)速度快等優(yōu)點(diǎn),可用于高濃度人免疫球蛋白液體制劑處方的快速篩選。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院靶向藥物及釋藥系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京嘉事聯(lián)博醫(yī)藥科技有限公司;
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(2013CB733604) 國(guó)家自然科學(xué)基金(21406239)
【分類號(hào)】：R392-33
【正文快照】： 人免疫球蛋白是血液制品行業(yè)中的主導(dǎo)產(chǎn)品,其中高濃度靜注人免疫球蛋白(p H 4)液體制劑由于患者適應(yīng)性好、可滿足高劑量病種需求和減少高危病人血容量增加引起的副作用等優(yōu)點(diǎn)而備受臨床青睞。然而,免疫球蛋白制劑多采用糖類為穩(wěn)定劑,患者輸注后可能產(chǎn)生急性腎衰等副反應(yīng)[1];另，

本文編號(hào)：1196603