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Tbx18通過下調(diào)EMT信號(hào)分子參與調(diào)控心臟發(fā)育

發(fā)布時(shí)間:2017-10-24 09:16

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  更多相關(guān)文章: 轉(zhuǎn)錄因子Tbx 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 心外膜細(xì)胞 心臟發(fā)育


【摘要】:轉(zhuǎn)錄因子Tbx18(Tbx18)在小鼠胚胎心外膜上皮細(xì)胞表達(dá)并調(diào)控心外膜上皮細(xì)胞向心系細(xì)胞分化.上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程是器官發(fā)育和形成的重要機(jī)制.為闡述Tbx18通過調(diào)控下游EMT關(guān)鍵信號(hào)分子參與心外膜上皮細(xì)胞分化和心臟發(fā)育,本研究運(yùn)用Tbx18-Cre/Rosa26R-EYFP雙雜合基因敲入小鼠和免疫熒光共聚焦,證實(shí)Tbx18+心系細(xì)胞和EMT關(guān)鍵信號(hào)分子Snail1、Smad、Slug、Twist在發(fā)育后期胚鼠心外膜和心外膜下間充質(zhì)發(fā)生共聚焦.同時(shí)還發(fā)現(xiàn),Tbx18在胚鼠不同發(fā)育階段的表達(dá)模式和Tbx18+心系細(xì)胞內(nèi)上述EMT關(guān)鍵信號(hào)分子的表達(dá)模式相似.Tbx18和EMT關(guān)鍵信號(hào)分子在發(fā)育心臟存在相似的時(shí)空表達(dá)模式,因此,它們之間可能存在相互調(diào)控作用.運(yùn)用Tbx18突變技術(shù)揭示了Tbx18突變型胚鼠心臟EMT關(guān)鍵信號(hào)分子表達(dá)水平均較野生型顯著下調(diào),直接證實(shí)了上述4個(gè)EMT信號(hào)分子是Tbx18的可能靶點(diǎn).理解Tbx18參與心臟發(fā)育的下游靶點(diǎn)有助于改善成年心臟損傷后的再生修復(fù).
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科;云南省第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)錄因子Tbx 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 心外膜細(xì)胞 心臟發(fā)育
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81270211,81360039,81260038) 云南省心律失常診治研究中心研究基金(2014NS260,2014NS259)資助項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】:Q344;R3416
【正文快照】: 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(eithelial-mesenchymaltransitions,EMT)是指在某些特殊的生理?xiàng)l件下,上皮細(xì)胞失去極性和黏附性獲得遷移和運(yùn)動(dòng)能力并向間質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象[1].EMT過程是器官發(fā)育和形成的重要機(jī)制[2].Tbx18是近年來新發(fā)現(xiàn)的參與心臟發(fā)育的一個(gè)重要基因[3].既往研究表明,Tb

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1088070

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