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Tbx18通過下調(diào)EMT信號分子參與調(diào)控心臟發(fā)育

發(fā)布時間:2017-10-24 09:16

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【摘要】:轉(zhuǎn)錄因子Tbx18(Tbx18)在小鼠胚胎心外膜上皮細胞表達并調(diào)控心外膜上皮細胞向心系細胞分化.上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程是器官發(fā)育和形成的重要機制.為闡述Tbx18通過調(diào)控下游EMT關(guān)鍵信號分子參與心外膜上皮細胞分化和心臟發(fā)育,本研究運用Tbx18-Cre/Rosa26R-EYFP雙雜合基因敲入小鼠和免疫熒光共聚焦,證實Tbx18+心系細胞和EMT關(guān)鍵信號分子Snail1、Smad、Slug、Twist在發(fā)育后期胚鼠心外膜和心外膜下間充質(zhì)發(fā)生共聚焦.同時還發(fā)現(xiàn),Tbx18在胚鼠不同發(fā)育階段的表達模式和Tbx18+心系細胞內(nèi)上述EMT關(guān)鍵信號分子的表達模式相似.Tbx18和EMT關(guān)鍵信號分子在發(fā)育心臟存在相似的時空表達模式,因此,它們之間可能存在相互調(diào)控作用.運用Tbx18突變技術(shù)揭示了Tbx18突變型胚鼠心臟EMT關(guān)鍵信號分子表達水平均較野生型顯著下調(diào),直接證實了上述4個EMT信號分子是Tbx18的可能靶點.理解Tbx18參與心臟發(fā)育的下游靶點有助于改善成年心臟損傷后的再生修復(fù).
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科;云南省第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)錄因子Tbx 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 心外膜細胞 心臟發(fā)育
【基金】:國家自然科學基金(81270211,81360039,81260038) 云南省心律失常診治研究中心研究基金(2014NS260,2014NS259)資助項目~~
【分類號】:Q344;R3416
【正文快照】: 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(eithelial-mesenchymaltransitions,EMT)是指在某些特殊的生理條件下,上皮細胞失去極性和黏附性獲得遷移和運動能力并向間質(zhì)細胞表型轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象[1].EMT過程是器官發(fā)育和形成的重要機制[2].Tbx18是近年來新發(fā)現(xiàn)的參與心臟發(fā)育的一個重要基因[3].既往研究表明,Tb

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本文編號:1088070

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