蒙藥忠倫阿湯對CIA模型大鼠細(xì)胞因子MMP-3、MMP-9作用機(jī)制的研究
本文關(guān)鍵詞:蒙藥忠倫阿湯對CIA模型大鼠細(xì)胞因子MMP-3、MMP-9作用機(jī)制的研究
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【摘要】:目的研究蒙藥忠倫阿湯的有效成分對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及組織內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的影響,明確藥物干預(yù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用靶點(diǎn),探討其治療RA的作用機(jī)制,為RA靶向治療提供新的策略和臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法采用II型膠原誘導(dǎo)建立關(guān)節(jié)炎大鼠模型,并設(shè)正常對照組,模型對照組,TG組(劑量9.45mg·kg-1),蒙藥忠倫阿湯高劑量組(劑量5.4g·kg-1)、蒙藥忠倫阿湯中劑量組(劑2.7g·kg-1)、蒙藥忠倫阿湯低劑量組(劑量1.35g·kg-1),連續(xù)給藥4周。HE觀察滑膜軟骨的組織病理學(xué)形態(tài),酶聯(lián)免疫吸附法(ELISE)測定大鼠血清MMP-3與MMP-9的含量;免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠滑膜軟骨內(nèi)MMP-3、MMP-9的表達(dá)水平,采用蛋白印跡法(Western blot)比較大鼠爪關(guān)節(jié)內(nèi)二者的蛋白水平。結(jié)果模型對照組血清MMP-3及MMP-9的含量顯著高于正常組(P0.01);各用藥組陽性表達(dá)較模型對照組均有不同程度的降低(P0.05),忠倫阿湯高劑量組與雷公藤多苷片組相比無顯著差異(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,MMP-3、MMP-9模型對照組與正常對照組有顯著性差異(P0.01),TG組及忠倫阿湯高劑量組與其他用藥組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。Western blot分析結(jié)果表明,正常組MMP-3、MMP-9的蛋白表達(dá)明顯低于模型對照組及用藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),蒙藥中、低劑量組效果較差,爪關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白缺乏,與雷公藤組比有顯著差異(P0.05)。結(jié)論蒙藥忠倫阿湯能明顯改善CIA模型大鼠飲食、倦怠等一般情況,緩解大鼠關(guān)節(jié)紅腫、潰瘍現(xiàn)象,減輕大鼠關(guān)節(jié)炎表現(xiàn),顯示出較好的改善局部血液循環(huán)障礙的作用,在一定程度上有效降低了膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜組織MMP-3及MMP-9的表達(dá)。蒙藥忠倫阿湯可能通過影響機(jī)體內(nèi)MMP-3、MMP-9的分泌,調(diào)整失衡的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),從而起到治療RA的作用,這也可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】:蒙藥忠倫阿湯 Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 MMP-3 MMP-9
【學(xué)位授予單位】:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R29;R-332
【目錄】:
- 中文摘要4-5
- 英文摘要5-7
- 前言7-8
- 材料與方法8-15
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果15-24
- 討論24-28
- 結(jié)論28-29
- 附圖29-31
- 參考文獻(xiàn)31-34
- 文獻(xiàn)綜述34-45
- 參考文獻(xiàn)40-45
- 縮略語表45-46
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況46-47
- 個(gè)人簡歷47-48
- 致謝48
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