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自身免疫性肝病TGF
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本站編輯:admin 日期: 2010-08-17 21:24 點(diǎn)擊:次
【中文摘要】:
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【中文摘要】目的分析并比較自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及其重疊綜合癥(overlap syndrome,OS)的臨床病理學(xué)特征。研究白介素-17(interleukin-17,IL-17)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織中的表達(dá)并探討其意義。方法對天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診的48例自身免疫性肝病患者(24例AIH,13例PBC,11例AIH-PBC OS)的臨床癥狀,肝功能,免疫球蛋白,以及肝臟組織學(xué)特點(diǎn)等進(jìn)行分析比較。采用免疫組織化學(xué)法對AIH、PBC、AIH-PBC OS以及對照組肝組織標(biāo)本中IL-17、TGF-β1的表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果1.自身免疫性肝病患者多為女性,常合并其他自身免疫性疾病和糖尿病。部分PBC和AIH-PBC OS患者合并高脂血癥。AIH患者常以乏力、發(fā)熱、食欲減退、腹部不適等慢性肝病表現(xiàn)為首發(fā)癥狀,而PBC患者的典型癥狀為皮膚瘙癢。2.AIH患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)水平明顯高于PBC患者,而堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)水平卻明顯低于PBC患者(P<0.05)。AIH-PBC OS患者血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶同時(shí)升高,IgM和IgG同時(shí)升高。3.超過90%的自身免疫性肝病患者抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)陽性,絕大多數(shù)PBC和AIH-PBC OS患者抗線粒體抗體(antimitochondrialantibody,AMA)或AMA-M2陽性。部分AIH和AIH-PBC OS患者抗平滑肌抗體(antismooth muscle antibody)SMA陽性。4.AIH患者的典型病理學(xué)特征為為界面性肝炎和肝細(xì)胞花環(huán)樣排列(P<0.05)。PBC患者的典型病理學(xué)特征為非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎(P<0.05)。AIH-PBC OS患者則不同程度的兼有AIH或PBC的病理改變。5.腹部BUS檢查提示大約有50%的自身免疫性肝病患者合并腹腔淋巴結(jié)腫大。部分PBC和AIH-PBC OS患者同時(shí)患有膽石癥(P<0.05)。6.TGF-β1表達(dá)于匯管區(qū)、纖維間隔以及肝竇狀隙處的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織TGF-β1的表達(dá)量均明顯高于對照組(P<0.05),而AIH、PBC以及AIH-PBC OS三者之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-17表達(dá)于AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織單核細(xì)胞,主要表達(dá)于炎細(xì)胞浸潤明顯的匯管區(qū)。對照組IL-17表達(dá)為陰性。結(jié)論1.AIH和PBC是典型的分別選擇性的損傷肝細(xì)胞及肝內(nèi)小膽管的自身免疫性肝病。AIH典型血清生化異常為肝炎性改變,而PBC為膽汁淤積性改變,AIH-PBC OS則同時(shí)具有AIH和PBC的血清學(xué)以及組織學(xué)特征。2.TGF-β1不但表達(dá)在炎癥區(qū)域,也表達(dá)在纖維化區(qū)域,表明TGF-β1和自身免疫性肝病患者肝組織的炎癥程度和纖維化程度密切相關(guān)。3.本研究表明自身免疫性肝病是與Th17細(xì)胞相關(guān)的自身免疫性疾病,其過量表達(dá)的TGF-β1可能通過促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化,分泌IL-17而進(jìn)一步加重肝臟炎癥。
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