本文關(guān)鍵詞：肝及膽疾病論文，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
乙醇脫氫酶2基因Arg47His變異與慢性肝炎關(guān)系的研究
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本站編輯：admin 日期： 2010-08-29 19:42 點(diǎn)擊：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】研究背景慢性肝炎是嚴(yán)重危害人類身體健康、影響人類期望壽命和生存質(zhì)量的疾病,是目前我國(guó)及眾多國(guó)家的重要疾病負(fù)擔(dān)之一。因此,深入探討慢性肝炎的發(fā)病機(jī)理,對(duì)該病的防治與診治具有重要的指導(dǎo)意義。慢性肝炎是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病,基因-基因及基因-環(huán)境因素交互作用在該病的發(fā)病中具有重要的作用。近年來隨著人類基因組計(jì)劃的迅速發(fā)展和分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,從基因水平闡明慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。慢性乙型肝炎是慢性肝炎的最常見的主要原因,酒精攝入也是重要的危險(xiǎn)因素之一。眾多研究顯示,酒精損害與慢性肝炎密切相關(guān),而乙醇脫氫酶2(ADH2)基因Arg47His變異又是影響酒精代謝的一個(gè)重要因素。因此該變異與慢性肝炎之間的關(guān)系如何是一個(gè)很值得深入探討的問題。有研究表明,該變異與酒精依賴以及肝硬化、肝癌密切相關(guān)。然而關(guān)于ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎的關(guān)系,以及該變異與其它危險(xiǎn)因素之間的交互作用對(duì)慢性肝炎患病的影響如何,目前國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。研究目的1.探討ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎之間的關(guān)系。2.探討ADH2基因Arg47His變異與其它危險(xiǎn)因素之間在慢性肝炎發(fā)病中的交互作用。研究方法采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),以明確診斷的慢性肝炎患者為研究對(duì)象。選擇濟(jì)南市傳染病醫(yī)院確診的252例漢族慢性肝炎患者作為病例組,223名漢族正常人為對(duì)照組。運(yùn)用PCR-RFLP方法檢測(cè)ADH2基因Arg47His變異。運(yùn)用F檢驗(yàn)比較計(jì)量資料各組之間的均數(shù)差異;運(yùn)用x~2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料在各組之間的頻數(shù)分布差異;運(yùn)用單因素及多因素Logistic回歸分析ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎之間的關(guān)系。ADH2基因Arg47His變異與其它因素之間的交互作用采用病例對(duì)照以及無對(duì)照病例研究,并用Logistic回歸予以分析。研究結(jié)果1.性別、年齡、吸煙在慢性肝炎組和對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。飲酒、肝炎家族史在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。飲酒及肝炎家族史陽性比率慢性肝炎組顯著高于對(duì)照組。2.ADH2基因Arg47His變異基因型頻率慢性肝炎組(GG、GA、AA頻率分別為13.1%、48.4%、38.5%)與對(duì)照組(GG、GA、AA頻率分別為7.2%、42.6%、50.2%)比較有顯著性差異(P=0.014)。ADH2基因Arg47His變異等位基因頻率慢性肝炎組(G、A等位基因頻率分別為37.3%、62.7%)與對(duì)照組(G、A等位基因頻率分別為28.5%、71.5%)比較也有顯著差異(P=0.005)。野生型基因型與等位基因頻率慢性肝炎組顯著高于對(duì)照組。3.ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎的關(guān)系以突變型純合子AA為參照組,以logistic回歸模型分析ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎的關(guān)系。調(diào)整潛在混在因素前,GA與GG基因型的OR分別為1.48(95%CI:1.01-2.17)與2.38(95%CI:1.24-4.59)。調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、肝炎家族史后,其OR分別為1.46(95%CI:0.97-2.19)與2.51(95%CI:1.25-5.02)。4.ADH2基因Arg47His變異與飲酒之間交互作用分析本分析采用病例對(duì)照設(shè)計(jì),將基因型分為AA+GA與GG兩水平,以logistic回歸模型分析其與飲酒之間對(duì)慢性肝炎患病的交互作用。結(jié)果顯示,無論潛在的混雜變量調(diào)整前后,兩因素同時(shí)存在的效應(yīng)皆大于各因素單獨(dú)存在時(shí)效應(yīng)之和。調(diào)整潛在的混雜因素前,效應(yīng)指數(shù)(S)為1.90,交互效應(yīng)超額相對(duì)危險(xiǎn)度(RERI)為1.62,歸因交互效應(yīng)百分比(AP)為36.64%。調(diào)整性別、年齡、吸煙、肝炎家族史后,S為2.08,RERI為2.27,AP為42.22%。5.ADH2基因Arg47His變異與乙肝病毒復(fù)制水平之間交互作用分析本分析采用無對(duì)照病例研究。將基因型分為AA+GA與GG兩水平,并作為因變量,以乙肝病毒復(fù)制水平為自變量,用logistic回歸模型予以分析,并將性別、年齡、吸煙、飲酒、Alt、Ast、Tbil、Dbil、A、G、Alp、Ggt作為潛在的危險(xiǎn)因素予以調(diào)整。結(jié)果顯示,ADH2基因Arg47His變異與乙肝病毒復(fù)制水平之間存在明顯的相乘模型交互作用,其OR值為3.22,(P=0.07)。以AA、GA與GG各基因型作為因變量,并以AA基因型作為參照組,以乙肝病毒復(fù)制水平為自變量,用多狀態(tài)logistic回歸模型予以分析,并將性別、年齡、吸煙、飲酒、Alt、Ast、Tbil、Dbil、A、G、Alp、Ggt作為潛在的危險(xiǎn)因素予以調(diào)整。GA基因型與乙肝病毒復(fù)制水平之間無明顯的相乘模型交互作用,其OR為1.10,(P=0.81);但是GG基因型與乙肝病毒復(fù)制水平之間存在明顯的相乘模型交互作用,其OR為3.51,(P=0.06)。結(jié)論1.吸煙、性別、年齡與慢性肝炎無顯著相關(guān)。而飲酒及肝炎家族史陽性與慢性肝炎顯著相關(guān)。2.ADH2基因Arg47His變異野生型基因類型可能是中國(guó)漢族慢性肝炎發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一。3.ADH2基因Arg47His變異野生型基因類型與飲酒之間在慢性肝炎的發(fā)病中存在明顯的交互作用。4.ADH2基因Arg47His變異野生型基因類型與乙肝病毒復(fù)制水平之間在慢性肝炎的發(fā)病中也存在明顯的交互作用。意義與創(chuàng)新:本研究運(yùn)用病例對(duì)照及無對(duì)照病例研究設(shè)計(jì),在國(guó)內(nèi)外首次比較全面地分析了ADH2基因Arg47His變異與慢性肝炎的關(guān)系,以及該變異與其它危險(xiǎn)因素之間的交互作用在慢性肝炎患病中的效應(yīng)。研究結(jié)果不但為進(jìn)一步進(jìn)行同類研究提供了參考基礎(chǔ),而且對(duì)慢性肝炎高危人群的確定以及慢性肝炎的防制具有一定的指導(dǎo)意義。
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本文編號(hào)：202520
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