本文關(guān)鍵詞：肝及膽疾病論文，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
慢性乙型病毒性肝炎病理轉(zhuǎn)歸及其相關(guān)因子表達(dá)的免疫組化研究
分享到：
本站編輯：admin 日期： 2010-08-17 21:14 點(diǎn)擊：次
【中文摘要】:
相關(guān)肝及膽疾病論文
AQP9在非酒精性脂肪肝中作用機(jī)制的研究
HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者經(jīng)LDT治療期
法尼醇X受體對(duì)L02細(xì)胞脂代謝的影響及機(jī)
乙型肝炎病毒核心抗原在HepG2細(xì)胞膜表
乙型肝炎病毒感染者外周血CD4~+CD25~+
膽汁淤積性肝纖維化時(shí)的病理改變及FoxL
大鼠Smad7真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及在肝星
乙型肝炎患者血清趨化因子CXCL16的檢測(cè)
不同劑量精氨酸對(duì)肝衰竭大鼠免疫調(diào)節(jié)作
反義轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體與反義基質(zhì)金屬蛋
自身免疫性肝炎臨床研究
窖蛋白
雌二醇代謝產(chǎn)物對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖和TGF
熱卡限制對(duì)高脂飼養(yǎng)大鼠肝臟糖異生有關(guān)
肝臟富集轉(zhuǎn)錄因子在體外肝細(xì)胞分化過(guò)程
PP2A對(duì)NF
【中文摘要】研究背景:自從著名肝病學(xué)家Rogking提出肝纖維化(Liver Fibrosis,LF)在致病因素消除后可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)的觀點(diǎn)后,肝纖維化發(fā)病機(jī)制的研究就成了肝病攻關(guān)的熱點(diǎn)課題之一。肝纖維化的發(fā)生機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,涉及許多不同水平的調(diào)節(jié),其病理特征是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在竇周間隙的大量沉積,其產(chǎn)生受多種因素的影響,這些因素在肝纖維化的形成及發(fā)展中具有重要作用,并影響其轉(zhuǎn)歸。目前研究發(fā)現(xiàn):肝星狀細(xì)胞(Liver sinusoidal capillarization,HSC)約占肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的5%～10%,激活的HSC是肝纖維化時(shí)產(chǎn)生各種ECM成分的主要細(xì)胞群,HSC在這一病理進(jìn)程中擔(dān)當(dāng)關(guān)鍵角色。參與肝纖維化形成的因素還包括肝枯否氏細(xì)胞(Liver Kupffer cell,KC)、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(Liver sinusoidalendothelial cell,SEC)、膠原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白及多種細(xì)胞因子等。其中,常見(jiàn)的細(xì)胞因子有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)、腫瘤壞死因子-α(Tumornecrosis facto-α,TNF-α)、γ-干擾素(γ-interferon,IFN-γ)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)等。膠原蛋白主要有5種,其中以Ⅰ、Ⅲ型為主:Ⅳ型在LF中的作用是參與肝血竇的毛細(xì)血管化,肝竇毛細(xì)血管化(Liver sinusoidalcapillarization,LSC)是LF發(fā)展至肝硬化的基礎(chǔ)之一。但Ⅳ型膠原(CollagenⅣ,Co-Ⅳ)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、環(huán)氧合酶-2(yclooxygen-2,COX-2)、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Basic fibroblast growth factor,b-FGF)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在LF中的作用,尚缺乏隨訪的肝組織學(xué)資料,文獻(xiàn)報(bào)道較少。因此,本研究以此為切入點(diǎn),觀察慢性乙型肝炎(chronichepatitis B,CHB)不同肝病變及肝臟病理轉(zhuǎn)歸與Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA表達(dá)的關(guān)系,以利于探討采取針對(duì)性的治療措施,使肝病變向好的方向轉(zhuǎn)化。研究目的:①分別研究Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA在200例慢性乙型病毒性肝炎患者肝臟中的表達(dá)與肝臟病理分級(jí)分期的關(guān)系;②以135例慢性乙型病毒性肝炎患者的首、末2次肝穿后肝活檢樣本為研究對(duì)象,探索Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA在肝組織中的表達(dá)與其病理轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。研究方法:1.1慢性乙型病毒性肝炎病理分級(jí)分期及其相關(guān)因子表達(dá)的免疫組化研究①隨機(jī)選取我院2004—2008年慢性乙型病毒性肝炎患者的肝活檢標(biāo)本200例,用日本生產(chǎn)16號(hào)肝活檢針,1秒鐘負(fù)壓抽吸法,在肝臟2個(gè)不同部位各獲取長(zhǎng)度≥1.5cm的肝標(biāo)本1條,10%福爾馬林液固定,常規(guī)石蠟連續(xù)切片,作HE、網(wǎng)狀、膠原及彈力纖維染色(由專人嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作)。以病變較重的1條肝組織為準(zhǔn),參照國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為慢性肝炎(G_1,G_2,G_3,G_4)、并對(duì)其肝纖維化進(jìn)行了分期觀察(S_1,S_2,S_3,S_4)。對(duì)本組肝組織病理學(xué)G,S轉(zhuǎn)變作總結(jié)。G,S分值下降為好轉(zhuǎn),上升為加重,否則為無(wú)變化。②肝樣本作Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA免疫組化染色。另選10例正常肝組織作對(duì)照(對(duì)照組)。光鏡觀察肝組織病理學(xué)轉(zhuǎn)變及Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA染色程度、分布情況。觀察其表達(dá)程度與慢性乙肝病理分級(jí)、分期的關(guān)系。采用t,χ~2顯著性檢驗(yàn),P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。1.2.慢性乙型病毒性肝炎組織學(xué)隨訪研究①選取我院1983—2008年共接收慢性乙型病毒性肝炎2次以上隨訪的肝活檢樣本135例。②我們對(duì)這135例首、末兩次肝活檢樣本組織分別作了組織化學(xué)及Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA免疫組化染色。觀察首、末兩次肝組織病理分級(jí)、分期的變化與Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA表達(dá)變化的關(guān)系。結(jié)果:1.1慢性乙型病毒性肝炎病理分級(jí)分期及其相關(guān)因子表達(dá)的免疫組化研究①在本組200例慢性乙型病毒性肝炎中,LSC占80%以上,有輕、中、重度表現(xiàn)。網(wǎng)狀、膠原及彈力纖維組化染色顯示,其增生程度、分布范圍與LSC的輕重程度呈同步關(guān)系。②Co-Ⅳ免疫組化染色顯示,Co-Ⅳ表達(dá)主要分布于肝竇壁、血管間隔、纖維帶及纖維瘢痕中。在CHB較輕組(G_1,G_2),Co-Ⅳ為灶性陽(yáng)性表達(dá),主要見(jiàn)于局灶性擴(kuò)張的肝竇壁,強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)占少數(shù)(24.7%)。在CHB較重組(G_3,G_4)及肝硬化(Livercirrhosis,LC),Co-Ⅳ強(qiáng)陽(yáng)性彌漫性表達(dá)于擴(kuò)張肝竇壁,強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)占大多數(shù)。③VEGF免疫組化染色顯示,在對(duì)照組,VEGF僅在個(gè)別的肝細(xì)胞示微弱陽(yáng)性反應(yīng)(本文按陰性),其他組織陰性。VEGF有三種表達(dá)形態(tài),即胞質(zhì)型、膜竇型和竇內(nèi)皮細(xì)胞型,尤其在重度LSC組其表達(dá)更為強(qiáng)烈。④COX-2免疫組化染色顯示,正常組示陰性。在LSCⅠ組,COX-2以胞核表達(dá)為主,而在LSCⅡ及LSCⅢ組,則以胞漿表達(dá)占優(yōu)勢(shì)。⑤TGF-β1免疫組化染色顯示,在CHB較輕組(G_1,G_2),TGF-β1在炎癥壞死區(qū)肝細(xì)胞呈散在灶性陽(yáng)性表達(dá),肝竇壁及血管壁中呈斷續(xù)陽(yáng)性表達(dá),且多數(shù)(94%)示陽(yáng)性表達(dá),少數(shù)示強(qiáng)陽(yáng)性。在中、重型組(G_3,G_4),TGF-β1在血管間橋及壞死區(qū)、肝竇毛細(xì)血管壁及部分竇內(nèi)皮細(xì)胞中有表達(dá),且隨著肝病變的加重,TGF-β1的表達(dá)強(qiáng)度及范圍均增強(qiáng)增大。⑥b-FGF免疫組化染色顯示,在CHB較輕組(G_1,G_2),b-FGF表達(dá)以陽(yáng)性占多數(shù)(66%),強(qiáng)陽(yáng)性占少數(shù)。而在CHB較重組(G_3,G_4),b-FGF的表達(dá)隨肝細(xì)胞變性壞死及肝纖維化程度加重而強(qiáng)陽(yáng)性表率逐漸上升。⑦α-SMA免疫組化染色顯示,在CHB較輕組(G_1,G_2),α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞明顯地分布于門(mén)管、靜脈周?chē)鷧^(qū)域及其相連接的SEC,DS的HSC及成肌纖維細(xì)胞,強(qiáng)陽(yáng)性占少數(shù)。而在CHB較重組(G_3,G_4),在碎屑?jí)乃兰跋噜彽母涡∪~部位,以及門(mén)管炎癥增生的毛細(xì)血管區(qū)域內(nèi)皮細(xì)胞及橋形纖維間隔,α-SMA示強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)僅占14%。1.2慢性乙型病毒性肝炎組織學(xué)隨訪研究在G_1組,首、末2次肝組織Co-Ⅳ,VEGE COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA表達(dá)無(wú)差異性,其表達(dá)變化集中在G_2～G_4組,尤其后者為顯著(P＜0.001)。而在S_1,S_2組,其表達(dá)則顯示差異性(P＜0.05～0.01),尤其S_3組最顯著(P＜0.001),而S_4組則無(wú)差異性(P＞0.05)。結(jié)論:1.1 200例慢性乙型病毒性肝炎病理分級(jí)分期及其相關(guān)因子表達(dá)的免疫組化研究表明,肝組織COX-2,VEGF表達(dá)增強(qiáng)可促進(jìn)LSC及肝纖維化。肝組織Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGF,a-SMA表達(dá)與慢性乙肝患者肝臟病理分期分級(jí)關(guān)系密切。1.2 135例隨訪研究顯示,Co-Ⅳ,VEGF,COX-2,TGF-β1,b-FGE a-SMA表達(dá)程度與首末2次肝組織病理分級(jí)分期高低呈同步關(guān)系,在肝臟的病理轉(zhuǎn)歸中起重要作用。
【簡(jiǎn)要目錄】:快速索取本篇簡(jiǎn)要目錄>>> 【我要投稿】
【全文提供】:快速索取本篇論文全文>>> 【論文輔導(dǎo)】
本文出自：
本文TAGS：
上一篇：乙型肝炎病毒X基因突變與疾病進(jìn)展的相關(guān)性研究 下一篇：阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者肝組織學(xué)改變及對(duì)肝組織中HBVccc
本文關(guān)鍵詞：肝及膽疾病論文，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào)：183997
本文鏈接：http://sikaile.net/wenshubaike/yywskj/183997.html
