本文關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮抑素，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

重組人血管內(nèi)皮抑素——廣譜血管生成抑制劑中的典范

     2007年7月21日,由中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會主辦, CSCO-先聲藥業(yè)腫瘤抗血管生成學(xué)術(shù)研討會-恩度上海高峰會在上海順利召開。大會特邀上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院廖美琳教授和上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院王杰軍教授擔(dān)任大會主席,上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授及天津腫瘤醫(yī)院李凱教授親臨會議現(xiàn)場并發(fā)表了精彩演講。

    1971年Folkman教授指出腫瘤生長依賴于血管形成。基于此理念而形成的抗血管生成治療在許多腫瘤中產(chǎn)生了較好的療效。內(nèi)皮抑素是其中的一個范例。血管內(nèi)皮抑素(endostatin)復(fù)性、生產(chǎn)均較困難,我國科學(xué)家在endostatin的基礎(chǔ)上改變了其氨基酸序列,使該蛋白的藥用性能和療效得到顯著提高,該藥即為“恩度”(YH-16,EndostarTM)。恩度在隨后的非小細(xì)胞肺癌臨床研究中獲得了可喜的療效,成為廣譜血管生成抑制劑中的典范。

    非小細(xì)胞肺癌抗血管靶向治療策略的現(xiàn)狀與前景

    上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠

    非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)死亡率全球居首位,盡管自二十世紀(jì)90年代,鉑類聯(lián)合第三代新藥使NSCLC的控制率上升,但是晚期NSCLC 患者1年生存率仍較低。而腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移均需要腫瘤血管生成,因此抗血管的靶向治療成為治療NSCLC的研究熱點。血管生成受血管生成促進因子和抑制因子的調(diào)控,因此拮抗促進因子、補充抑制因子和抑制內(nèi)皮細(xì)胞等的抗血管生成策略均在臨床中進行了研究。

    1999年上海市胸科醫(yī)院所做的臨床基礎(chǔ)研究表明,血管生成相關(guān)因子如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)與NSCLC的期別有顯著相關(guān)性。上海市胸科醫(yī)院在2007年對腫瘤的微滲透原理進行了研究,表明腫瘤內(nèi)和瘤周的微環(huán)境存在差異。另外,國外研究表明VEGF表達水平和腫瘤微血管密度(MVD)與NSCLC的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。因此,控制腫瘤血管生成成為NSCLC治療的熱點。

    目前腫瘤的抗血管生成包括針對抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管生成促進因子的多種藥物。1997年人們發(fā)現(xiàn)了endostatin,但由于多種原因該藥未能上市,我國在此基礎(chǔ)上將其進行改構(gòu),使其穩(wěn)定性提高、半衰期延長、生物活性增加,采用大腸桿菌做為蛋白表達體系,同時解決了 endostatin 包涵體復(fù)性的難題。此藥物被命名為恩度。

    恩度聯(lián)合長春瑞濱和順鉑(NVB+DDP,NP方案)治療晚期NSCLC的療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗在24家醫(yī)院的493例患者中進行。試驗結(jié)果表明,恩度與NP方案聯(lián)合具有協(xié)同作用,能明顯提高晚期NSCLC的有效率(RR)及中位疾病進展時間(TTP)(圖1)。并且恩度安全性較好,沒有明顯增加化療的不良反應(yīng),在獲得臨床受益的患者中,大多數(shù)隨著腫瘤緩解而生活質(zhì)量提高。

    另外,在上海市胸科醫(yī)院進行了恩度治療30例NSCLC的研究,分期為IIIB和IV期患者例數(shù)分別為12和18例,接受一線、二線、三線化療的患者例數(shù)分別為21、6、3例。結(jié)果表明,疾病緩解率為26.6%,疾病穩(wěn)定為53.3%,總的疾病控制率為79.9%�；颊叩纳鏁r間與恩度應(yīng)用的療程數(shù)有相關(guān)性,接受1、2~3,3~4,>6個療程恩度治療的患者,其生存期分別為2.5個月、3個月、5.5個月和9個月(圖2)。總的來看恩度治療NSCLC時,對初治與復(fù)治患者均有效果,治療效果與化療療效相關(guān)(圖3),延長了患者的TTP,有效患者堅持長期使用可最大獲益,恩度使用安全性好、毒副反應(yīng)可以耐受。

    除恩度在NSCLC中的抗血管生成治療外,應(yīng)用沙利度胺(抗血管生成制劑)聯(lián)合化療治療NSCLC的研究顯示,聯(lián)合治療組顯著延長了NSCLC患者的TTP。亞組分析表明,治療有效組其VEGF水平治療后顯著下降,無效組VEGF水平較前明顯升高。TNF-α治療后顯著下降。

    總之,腫瘤負(fù)荷的減少、腫瘤活性(促血管生成因子的分泌)的下降和抗血管生成治療是使NSCLC緩解率提高、生存期延長的主要策略,為更好地治療NSCLC和充分利用抗血管生成制劑,需要進行綜合治療,并且最好能找出預(yù)測療效的標(biāo)志分子進行個體化治療。

    恩度,作為全球唯一成功上市的重組人血管內(nèi)皮抑制素,為臨床醫(yī)生及腫瘤患者提供了一種新的治療方式。

    

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本文編號：60011