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2研究一:發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)陳跨在特定頻段內(nèi)存在腦白發(fā)活動(dòng)的局部一致性變化

2.1.問(wèn)題提出

之前研究表明病人在皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)尤其是丘腦和基底核奮在功能障礙。而基底核-丘腦-皮層回路控制自主運(yùn)動(dòng),所以這些回路出現(xiàn)障礙可能會(huì)導(dǎo)致PKD病人的運(yùn)動(dòng)障礙。靜息態(tài)功能踞共振成研究發(fā)現(xiàn),與正常人相比,PKD病人在皮層-基底核回路以及雙側(cè)殼核出現(xiàn)施自發(fā)活動(dòng)增加。最近,還有研究發(fā)現(xiàn)在PKD病人基底核-丘腦-皮層回路上出現(xiàn)半珠功能連接增加,從而表明可以被視為一種環(huán)路運(yùn)動(dòng)障礙,其不僅僅局限于局部結(jié)構(gòu)或功能異常。局部一致性是一種局部連接有效測(cè)量方法,它量化一個(gè)中成、體素和與其相鄰體素之間的功能交流情況。從神經(jīng)生物學(xué)上來(lái)說(shuō),這種局部同步性是相關(guān)的,它依賴于多個(gè)因素(Jiangetal.,2015)。盡管現(xiàn)在對(duì)PKD的研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展,但是對(duì)于該種疾病是否奮在異常的腦活動(dòng)局部一致牲依然不清楚。

2.2研究目的

PKD有復(fù)雜臨床特點(diǎn),比如舞蹈樣和肌張力障礙。PRRT2突變己經(jīng)被確定為PKD致病基因,但是它無(wú)法解釋PKD種疾病亞型之間存在的臨床表現(xiàn)的差異�；诖�,我們可利用神經(jīng)影像來(lái)區(qū)別的對(duì)探索這種疾病的病理機(jī)制帶來(lái)新的見(jiàn)解。把臨床現(xiàn)象學(xué)特征及生物學(xué)機(jī)制結(jié)合起來(lái)研究的目的是它有助于肌張為障礙綜合征的臨床 (Albaneseetal.,2013)。為此,我們分析靜息態(tài)局部功能連接來(lái)確定神神經(jīng)基礎(chǔ),并且刻畫(huà)病人和正常人存在的差異情況。另外,利用預(yù)測(cè)模型來(lái)評(píng)估所采用指標(biāo)(ReHo)是否可以很好地將PKD分成兩種疾病亞型PKD-C和PKD-D。

2研究一;發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在特定頻段內(nèi)存在腦自發(fā)活動(dòng)的局部一致性變A.....6

2.1問(wèn)題提出.....6
2.2研究目的.....7
2.3材料和方法.....7
3研究二:發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙存在異常的尾狀核-皮層腦功能連接......17
3.1問(wèn)題提出.....17
3.2研究目的.....18
3.3研究材料和方法.....18
4總結(jié)和展望..........29

3研究二:發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙奮在異常的尾狀核---皮層腦功能連接

3.1問(wèn)題提出

發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙是一種罕見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙,主要特點(diǎn)是會(huì)周期性地反復(fù)出現(xiàn)異常的非自主運(yùn)動(dòng)。發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)陣礙是發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙中比較常見(jiàn)的一種,它主要是由突然的自主運(yùn)動(dòng)所誘發(fā),表現(xiàn)形式為肌張力障礙、舞蹈樣、投擲樣、手足徐動(dòng)癥或這幾種運(yùn)動(dòng)形式的混合。由于這種疾病的臨床特征很復(fù)雜,所以目前對(duì)于這個(gè)疾病的病理機(jī)制的認(rèn)識(shí)依然不清楚。在本研究中我們依然將PKD分成兩種疾病亞型肌張力障礙(PKD-D)和舞蹈樣病癥(PKD-C)來(lái)進(jìn)一步探索這種疾病病理。原因如下:一是雖然PRRT2經(jīng)被認(rèn)為是PKD致病基因,但是它還無(wú)法解釋PKD多種疾病亞型之間存在的臨床表現(xiàn)的差異;二是肌張為障礙和舞蹈樣病癥二者之間確實(shí)存在臨床表現(xiàn)的差異，三是在研究一中我們也確實(shí)發(fā)現(xiàn)這兩種疾病型在神經(jīng)元恃征方面存在異常。

3.2研究目的

在本研究中,我們利用兩種腦自發(fā)活動(dòng)測(cè)量方法-低頻振幅和基于種子點(diǎn)的全腦功能連接來(lái)更為全面的調(diào)查送種疾病的病理。換句話來(lái)說(shuō),本研究目的一是調(diào)查PKD-D和PKD-C這兩種疾病亞型之間靜息態(tài)腦自發(fā)活動(dòng)的差異,目的二是這些有差異的腦區(qū)和全腦的功能連接是否存在異常。與之相匹配的32例正常對(duì)照(1418男),并且這些被試都沒(méi)有神經(jīng)或精神病史,以及MRI檢查都很正常。所有被試都簽署知情同意書(shū)。本研究通過(guò)杭州師范大學(xué)認(rèn)知與腦疾病研究中倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

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4總結(jié)和展望

在本研究中,我們將PKD病人分為肌張力障礙(PKD-D)和舞蹈病癥(PKD-C)來(lái)探索隱藏在這種疾病下的病理機(jī)制。通過(guò)研究一的結(jié)果我們可以發(fā)現(xiàn),這兩種疾病亞型在特定頻段下,在右側(cè)角回、右側(cè)殼核以及右側(cè)模前葉存在局部一致性(ReHo)的顯著性差異。通過(guò)研究二的結(jié)果我們可以發(fā)現(xiàn),這兩種疾病亞型不僅在左側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、左側(cè)橫前葉、左側(cè)尾狀核以及右側(cè)小腦存在低頻振幅(ALFF)的顯著性區(qū)別,而且在左側(cè)枕中回也存在功能連接的顯著性差異。從上述的兩個(gè)研究結(jié)果我們可以得出:基底核-皮層回路的異常是該種疾病的主要病理;這兩種疾病亞型不僅存在臨床表現(xiàn)的區(qū)別,而且在神經(jīng)表征上化有差異,以及這種疾病病理可能化賴于某個(gè)特定的頻段,從而給探索這個(gè)疾病的病理機(jī)制提供了一個(gè)新的認(rèn)識(shí)。該種疾病具有基因病變,并且,目前PRRT2基因已經(jīng)被確認(rèn)為該病的主要致病基因,所在將來(lái)研究中希望可考察有該種基因突變和沒(méi)有基因突變的病人之間存在的神經(jīng)表征的差異,從而可以更為深入的了解PKD的病理。

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參考文獻(xiàn)（略）

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本文編號(hào)：148723