發(fā)布時(shí)間：2024-02-23 22:05

　　內(nèi)分泌干擾物質(zhì)是一類可能干擾體內(nèi)激素作用的外源性化學(xué)物質(zhì),這類物質(zhì)主要作為核受體的配體干擾細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程,影響人體的內(nèi)分泌功能,破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,對(duì)人體健康產(chǎn)生負(fù)面影響。大量的研究表明環(huán)境中普遍存在內(nèi)分泌干擾物質(zhì),天然水體、土壤、沉積物乃至室內(nèi)灰塵中都檢測(cè)到破壞內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)。肝X受體(LXRs)是核受體家族的成員,是細(xì)胞和機(jī)體內(nèi)的膽固醇敏感元件。LXRs可以通過(guò)調(diào)節(jié)泡沫細(xì)胞的形成和體內(nèi)炎癥因子的水平從而阻止動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生和發(fā)展。由于越來(lái)越多的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入到環(huán)境中,導(dǎo)致環(huán)境介質(zhì)中存在著大量潛在的且具有LXRs活性效應(yīng)的污染物質(zhì),然而對(duì)于導(dǎo)致此類活性的LXRs效應(yīng)物質(zhì)的具體身份卻難以確定。傳統(tǒng)的未知物質(zhì)鑒定技術(shù)因其化學(xué)分析與生物活性測(cè)試相對(duì)獨(dú)立,選擇性低、工作量大以及鑒定效果差等缺點(diǎn),難以滿足復(fù)雜環(huán)境基質(zhì)中痕量活性物質(zhì)的鑒定,因此迫切需要革新現(xiàn)有鑒定環(huán)境基質(zhì)中復(fù)雜污染物質(zhì)的方法。本研究基于核受體蛋白與小分子親和結(jié)合的原理,擬采用LXRs蛋白特異性地捕捉物質(zhì),聯(lián)合非靶向分析和高通量鑒定的方法,尋找環(huán)境介質(zhì)中潛在的LXRs效應(yīng)物質(zhì)。主要研究成果如下:(1)本研究以LXRα為例,首...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1總技術(shù)路線圖

重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文16圖1.1總技術(shù)路線圖Fig.1.1TechnologyRoadmap

圖2.1LXRα受體蛋白與物質(zhì)結(jié)合的實(shí)驗(yàn)流程圖

2具有LXRα活性效應(yīng)物質(zhì)的新型篩查方法研究23圖2.1LXRα受體蛋白與物質(zhì)結(jié)合的實(shí)驗(yàn)流程圖Fig.2.1ExperimentalflowchartofLXRαreceptorproteinandsubstancebinding2.2.9儀器分析的條件UHPLC條件:ACQUI....

圖2.2pCold-TF-LXRα蛋白表達(dá)條件優(yōu)化SDS-PAGE圖(A、B分別代表不同溫度和不同IPTG濃度對(duì)蛋白表達(dá)的影響)

重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文26圖2.2pCold-TF-LXRα蛋白表達(dá)條件優(yōu)化SDS-PAGE圖(A、B分別代表不同溫度和不同IPTG濃度對(duì)蛋白表達(dá)的影響)Fig.2.2SDS-PAGEforOptimizationofpCold-TF-LXRαproteinexpressionco....

圖2.3BSA蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線

2具有LXRα活性效應(yīng)物質(zhì)的新型篩查方法研究27圖2.3BSA蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2.3BSAproteinstandardcurvepCold-TF-LXRα和pCold-TF空載體測(cè)定的縱坐標(biāo)分別為4.745和5.141，通過(guò)回歸方程可計(jì)算得濃度分別為9.405和10.442....

本文編號(hào)：3908050