三-(2,3-二溴丙基)異氰酸酯(Tris-(2,3-dibromopropyl)isocyanurate,TBC)是一種含有六溴雜環(huán)結(jié)構(gòu)的溴系化合物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定、揮發(fā)性較低、阻燃性較好,在我國廣泛用于阻燃劑、塑料、紡織品和橡膠等化工產(chǎn)品的合成。自20世紀(jì)末以來,我國的TBC使用生產(chǎn)不低于500噸/年,且逐年提升;與此同時(shí),全球各個(gè)國家使用量也越來越大,隨著TBC越來越多的應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域,人們不可避免的直接或間接接觸,因此對TBC的毒性研究十分必要。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,TBC具有生物蓄積性,可在環(huán)境中長期留存,對環(huán)境產(chǎn)生不可避免且持久性的污染。TBC可以抑制藻類生長,對斑馬魚和嚙齒類動(dòng)物具有肝毒性。本研究在對TBC對Wistar大鼠的亞慢性毒性研究后,確定其靶器官,并主要闡述了其對Wistar大鼠的肝毒性及其線粒體誘導(dǎo)凋亡作用機(jī)制。通過急性毒性實(shí)驗(yàn)確定TBC的急性毒性分級為無毒,28天喂養(yǎng)采用80只Wistar大鼠,雌性各半,隨機(jī)分為4組,對照組和3個(gè)染毒組,劑量分別為1.250g/(kg·bw),0.625g/(kg·bw),0.313g/(kg·bw)進(jìn)行染毒,每天觀察Wistar...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 課題背景
        1.1.1 TBC的理化性質(zhì)
        1.1.2 TBC的毒性研究進(jìn)展
    1.2 細(xì)胞凋亡
        1.2.1 細(xì)胞凋亡過程及途徑
    1.3 本課題來源及研究意義
        1.3.1 課題來源
        1.3.2 本課題研究的目的與意義
    1.4 論文的研究內(nèi)容
    1.5 研究技術(shù)路線圖
2 TBC對Wistar大鼠的毒性研究
    2.1 引言
    2.2 TBC的急性毒理實(shí)驗(yàn)
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.3 急性毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 急性毒性正式實(shí)驗(yàn)
    2.3 TBC的28天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.3.2 儀器與試劑
        2.3.3 Wistar大鼠模型的建立
    2.4 大鼠臟器的處理
    2.5 組織形態(tài)學(xué)觀察
    2.6 血液檢測
    2.7 生化檢測
    2.8 本章小結(jié)
3 Wistar大鼠肝細(xì)胞凋亡基因的檢測
    3.1 引言
        3.1.1 器材及試劑
        3.1.2 樣品提取方法
        3.1.3 數(shù)據(jù)分析
        3.1.4 大鼠隨機(jī)分組情況
    3.2 TBC對誘導(dǎo)大鼠肝臟細(xì)胞凋亡的線粒體途徑基因檢測
    3.3 雄雌Wistar大鼠肝細(xì)胞相關(guān)線粒體基因表相對豐度聚類分析
    3.4 本章小結(jié)
4 TBC誘導(dǎo)Wistar大鼠肝線粒體細(xì)胞凋亡蛋白檢測
    4.1 引言
    4.2 儀器及材料
        4.2.1 儀器設(shè)備
        4.2.2 試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 數(shù)據(jù)處理
    4.4 TBC通過線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的相關(guān)蛋白表達(dá)結(jié)果
        4.4.1 外源物質(zhì)TBC對肝細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)的影響
        4.4.2 外源物質(zhì)TBC對肝細(xì)胞Bcl-xL蛋白表達(dá)的影響
        4.4.3 外源物質(zhì)TBC對肝細(xì)胞Bax蛋白表達(dá)的影響
        4.4.4 外源物質(zhì)TBC對Wistar大鼠肝細(xì)胞Cytochrome C蛋白表達(dá)水影響
        4.4.5 外源物質(zhì)TBC對Wistar大鼠肝細(xì)胞Caspase-9蛋白表達(dá)的影響
        4.4.6 外源物質(zhì)TBC對Wistar大鼠肝細(xì)胞Caspase-3蛋白表達(dá)的影響
    4.5 細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白相對豐度聚類分析
    4.6 TBC對Wistar大鼠肝細(xì)胞的凋亡作用途徑
    4.7 本章小結(jié)
5 TBC誘導(dǎo)Wistar大鼠肝細(xì)胞線粒體途徑凋亡基因與蛋白的相關(guān)性分析
    5.1 線粒體途徑中凋亡蛋白與基因相關(guān)性分析
        5.1.1 雌鼠細(xì)胞凋亡線粒體途徑中凋亡蛋白與基因相對豐度相關(guān)性分析
        5.1.2 雄鼠細(xì)胞凋亡線粒體途徑中凋亡蛋白與基因相對豐度相關(guān)性分析
    5.2 細(xì)胞凋亡蛋白及相關(guān)基因豐度分析
        5.2.1 雌鼠線粒體途徑細(xì)胞凋亡蛋白及基因豐度
        5.2.2 雄鼠線粒體途徑細(xì)胞凋亡蛋白及基因豐度
    5.3 細(xì)胞凋亡蛋白及相關(guān)基因聚類分析
    5.4 細(xì)胞凋亡蛋白及相關(guān)基因的網(wǎng)絡(luò)分析
        5.4.1 雌鼠細(xì)胞凋亡蛋白及相關(guān)基因的網(wǎng)絡(luò)分析
        5.4.2 雄鼠細(xì)胞凋亡蛋白及相關(guān)基因的網(wǎng)絡(luò)分析
    5.5 本章小結(jié)
6 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3772643