本文關(guān)鍵詞： 治療反應(yīng) 遺傳藥理學(xué) 吸入性糖皮質(zhì)激素 受試者 糖皮質(zhì)激素反應(yīng) 相關(guān)性 變異體 哮喘 混合數(shù)據(jù) 等位基因　出處：《中國全科醫(yī)學(xué)》2011年36期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：背景哮喘治療反應(yīng)個(gè)體間差異顯著,且有相當(dāng)數(shù)目病人無治療反應(yīng)。假設(shè)全基因組相關(guān)研究將揭示吸入性皮質(zhì)激素反應(yīng)新遺傳藥理學(xué)決定子。方法以家庭篩查算法為基礎(chǔ),從534 290單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)中挑選有統(tǒng)計(jì)學(xué)效力小數(shù)目變異體進(jìn)行分析,以確定吸入皮質(zhì)激素治療反應(yīng)的肺功能變化。發(fā)現(xiàn)了一種顯著、重復(fù)的相關(guān)性,我們對其功能效應(yīng)做特征化描述。結(jié)果在SNP rs37972識(shí)別出一種有顯著遺傳藥理學(xué)相關(guān),此相關(guān)4個(gè)獨(dú)立人群含935人重復(fù)出現(xiàn)(P=0.0007),即基因圖譜中對糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄基因1(GLCCI1),定位rs37973完全連鎖不平衡(如完整的交互關(guān)系)。rs37972和rs37973兩者均與GLCCI1表達(dá)減少相關(guān)。在分離細(xì)胞系統(tǒng)中,rs37973變異體與熒光素酶指示器活動(dòng)度明顯減小相關(guān)。治療試驗(yàn)的混合數(shù)據(jù)表明,等位基因變異受試者對吸入性糖皮質(zhì)激素肺反應(yīng)功能下降(混合數(shù)據(jù)P=0.0007)�？傮w,接受治療受試者中,突變r(jià)s37973等位基因純合子者一秒用力呼氣量平均增加僅是接受相同治療野生型等位基因受試者的1/3[(3.2±1.6)%與(9.4±1.1%)],且其不良風(fēng)險(xiǎn)明顯要高[OR=2.36,95%CI(1.27,4.41)],基因型占總吸入性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)變異性的6.6%。結(jié)論功能性GLCCI1變異體與哮喘病人對吸入性糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)明顯下降相關(guān)。
[Abstract]:Background there are significant differences among individuals in the treatment of asthma. Assuming that genome-wide studies will reveal new genetic pharmacokinetic determinants of inhaled corticosteroid response, the method is based on a family screening algorithm. Single nucleotide polymorphisms from 534 290 single nucleotide polymorphisms. A small number of statistically potent variants were selected for analysis to determine changes in lung function in response to inhaled corticosteroid therapy. A significant and repeated correlation was found. The functional effects were characterized. Results A significant genetic pharmacological correlation was identified in SNP rs37972. There were 935 individuals in the four independent population who had repeated occurrence of PX 0.0007, i.e. glucocorticoid-induced transcriptional gene (GLCCI1) in the gene map. The localization of complete linkage disequilibrium of rs37973 (such as complete interaction. Rs37972 and rs37973 are both associated with reduced expression of GLCCI1.) in the isolated cell system. Rs37973 variants were significantly associated with decreased luciferase indicator activity. Allelic variation in subjects with reduced pulmonary response to inhaled glucocorticoids (mixed data P0. 0007). Overall, in subjects receiving treatment. The 1 second forced expiratory volume in homozygous mutant rs37973 alleles increased by an average of only 1/3 of those receiving the same treatment for wild type alleles. [(3.2 鹵1.6% vs 9.4 鹵1.1), and the risk of adverse effects was significantly higher. [OR2.36 / 95 CIQ 1.27 / 4.41). Genotypes accounted for 6.6% of the total inhaled glucocorticoid response variability. Conclusion functional GLCCI1 variants are associated with a significantly decreased response to inhaled glucocorticoid in asthmatic patients.
【作者單位】： 中國石油中心醫(yī)院;
【分類號(hào)】：R562.25
【正文快照】： 原文見:Tantisira KG,Lasky-Su J,Harada M,et al.Genomewide association between GLCCI1 and response to glucocorticoid thera-py in asthma[J].New England Journal of Medicine,2011,365:1173-1183.Published at http://www.globalfamilydoctor.com/search/GFDSearch.as

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