前言

抑郁癥往往與一些衰老相關的臨床疾病共患,如也血管疾病,糖尿病,阿爾茲海默病等,并且近年來越來越多的研究表明抑郁癥與加速的機體生物學衰老有關[5-8]。遺傳流斤病學研究表明遺傳因素大約可以解釋抑郁癥風險的40%。但基于之前的大量研究,未能找出可預測抑郁癥的單一的遺傳因素。目前普遍接受的觀點是抑郁癥是一類復雜疾病,是多種遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果。抑郁癥病因的復雜性也使得治療和預后變得難預測。如若無法得到有效的治療,抑郁癥還會轉為慢性并且導致認知功能不可逆的損傷[10]。因此,越多的發(fā)現與抑郁癥相關的遺傳或者環(huán)境危險因素,越能更好的預測和防范抑郁癥。綜上所述,本論文前言部分對抑郁癥的臨床診斷和癥狀,病因學及共病和預后情況等背景信息加以綜述,旨在讓讀者對抑郁癥有一個相對科學全面的認識,并認識到抑郁癥相關研究的重要性以及緊迫性。

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文獻綜述

1.什么是抑郁癥

通過以上對抑郁癥診斷標準的概述我們不難發(fā)現,抑郁癥的診斷僅僅基于行為癥狀,臨床醫(yī)生通過病人訪談和觀察做出診斷;沒有任何有效的生理或生化指標可用于輔助抑郁癥的診斷。另外,抑郁癥的臨床表現在不同的病人中存在很大的異質性,包括了也理的、行為的、認知以及神經內分泌等方面;同時,與其他精神疾病存在重疊癥狀送一特性,也增加了抑郁癥的診斷和病因學研究難度[11]。研究表明,目前臨床使用一線抗抑郁藥(SSRI)僅對50%的抑郁癥患者有效,但是可用于監(jiān)測用藥反應和療效預測的實驗室指標尚未發(fā)現和確立[12]。抑郁癥是一種復雜疾病,病因未明,目前公認的觀點是抑郁癥是多基因與環(huán)境因素共同作用的結果。遺傳序列的變異增加了個體易感性,而外界環(huán)境因素通過表觀遺傳等機制最終導致了抑郁癥這一結果[11,13]。對基因與環(huán)境因素在抑郁癥發(fā)病中的作用以及相應的神經生理學機制的全面了解,有助于發(fā)展科學有效的治療方案和改善抑郁癥的預后。

2.抑郁癥的臨療癥狀及診斷標準

其中重癥抑郁障礙,亦即我們所熟知的抑郁癥,為臨床最常見亞型,也是本研究涉及的重點,以下對其癥狀及診斷標準進行一個簡單的描述。根據DSM-V,診斷抑郁癥的核也癥狀包括抑郁也境或者在日�；顒又信d趣缺失。其他癥狀包括體重和食欲顯著改變,睡眠改變(失眠或嗜睡),日�；顒痈淖�(精神躁動或遲緩),疲勞或者體力下降,感覺自己毫無價值或者過度自責,思考能力或者注意力下降化及自殺意念。以上癥狀具備至少五項(其中包括至少一項核必癥狀)并且持續(xù)兩周以上,導致患者感到明顯的痛苦,或者社會、工作或其他重要功能的損傷,在排除由于物質或一般性軀體疾病所導致的生理反應之后,即可診斷為抑郁癥。

文獻綜述.....11

1.什么是抑郁癥.......11
2.抑郁癥的臨床癥狀及診斷標準....12
3.抑郁癥的病因學研究....12
研究一:KIBRA基因多態(tài)性與認知功能損傷在抑郁癥中的研究........19
1.研究背景.....19
2.材料與方法.....20
3. 結果.......23
4. 討論.....24
研究二:應激、抑郁狀態(tài)與端粒長度的關系:社會互動與應對方式的中介作用......27
1.研究背景.......27
2.材料與方法.......28
3.結果.......32
4.討論.............34

研究一:KIBRA基因多態(tài)性與認知功能損傷在抑郁癥中的研究

1.硏究背景

蕓萃分析顯示rsl7070145的效應量很小,僅能解釋情景記憶任務表現變異的0.5%[100],這可能是由于納入的研究中等位基因-情景記憶的關系方向并不完全一致造成的。在一些研究中還發(fā)現,T等位基因與較差的記憶任務表現相關,其中包括在70名健忘的成年意大利人中進行的研究,以及另一項在129名經歷過嚴重的蠟傳腦炎(TBE)感染的美國人中進行的研究。除此之外,在391名西班牙人中進行的研究發(fā)現,T等位基因攜帶者罹患極晚發(fā)散發(fā)性AD的風險顯著增高[106]。送些結果提示我們,。KIBRA基因rsl7070145多態(tài)性對認知功能的作用方向如何,取決于被試先前存在的神經功能障礙的狀況。據我們所知,目前還沒有研究報告在抑郁癥患者中KIBRA基因或rsl7070145與認知功能的關系。

2.材料與方法

流行病學資料迄今為止已經進行了蘭期數據收集:第一期于1998-2000年,第二期于2001-2003年,第H期于2010-2011年完成。PART研究中隨機抽取一部分完成問卷調查的被試,由一名經驗豐富的精神科醫(yī)生和一名也理學家使用神經精神臨床評估量表(SCAN)進行驗證性診斷,并按要求完成神經必理測驗[113]。該診斷是根據DSM-IV標準完成的。在2006-2007年期間,我們向5527名完成PART前二期數據收集的參與者發(fā)放唾液DNA采集請求,其中包括所有符合抑郁癥或焦慮癥診斷的被試,以及隨機抽取的在兩次PART問卷診斷中沒有任何精神病診斷和精神病理癥化的參與者。血液樣品在部分人群中進行了收集,總共取得88個血液樣本。

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研究二:應激、抑郁狀態(tài)與端粒長度的關系:社會互動與應對方式的中介作用

1.研究背景

大量研究證據表明高水平的應激(包括早期逆境和成年期應激性生活事件)與抑郁等內化性障礙之間存在因果關系;而抑郁癥患者罹患與衰老相關的軀疾病的風險増高。那么,端粒的損耗是否可以作為抑郁癥的一個分子學標記物呢?近年來越來越多的研究關注端粒的生理特性與抑郁癥之間的關系,但研究結果并不一致[83-86]。最新蕓萃分析對25項研究進行了分析,發(fā)現抑郁癥與短的白細胞端粒之間存在統(tǒng)計學關聯,患抑郁癥使得端粒變短的可能性升高71%。我們發(fā)現,在抑郁癥與TL的關系研究中,鮮有涉及被試所經歷的環(huán)境應激。由于抑郁癥患者經歷的慢性應激水平總是高于健康對照,因此現有研究很可能高估了抑郁與加速的端粒耗損之間的關系。換句話說,基于以往研究的方法學,我們可以合理的將端粒的加速縮短歸因于增高的累積應激水平而非抑郁狀況。而對應激因素加控制,可能會使得我們的研究能夠對抑郁狀態(tài)和TL的關系做出更好的估計。一項新近研究發(fā)現,在健康成人中高水平的童年期逆境與較短的白細胞TL相關,但這一關聯并未在抑郁癥個體中得到驗證;這其中可能的解釋是抑郁癥患者出現了代償性的端粒酶活性增高,從而抵消了應激所造成的端�？s短[138]。但是,這項研究中病例組與對照組均僅有20名被試,樣本量較小,因此,需要在更大的樣本中探討應激,抑郁與TL的關系。

2.材料與方法

本研究的研究對象僅包含在唾液收集時年齡在60歲及以下的被試,因為以往研究發(fā)現,在55-60歲以上人群中,抑郁與白細胞TL的關系并不顯著,可能是由于對于年長者,年齡因素成為影響化的主要因素。提供了唾液DNA的抑郁組被試在符合年齡限制的條件下全部入選。由于對照組被試數量較大,我們僅在無抑郁對照組中隨機抽取了一個子樣本,并對平均年齡和性別構成進行了細微調整,使其與抑郁組匹配。在任何一期數據收集過程中報告有病理性抑郁或焦慮癥狀的個體均被剔除。最終,我們測定了337名抑郁癥被試與574名年齡性別匹配的健康對照的唾液DNA端粒長度。

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參考文獻（略）

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本文編號：54923