前言

抑郁癥往往與一些衰老相關(guān)的臨床疾病共患,如也血管疾病,糖尿病,阿爾茲海默病等,并且近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明抑郁癥與加速的機(jī)體生物學(xué)衰老有關(guān)[5-8]。遺傳流斤病學(xué)研究表明遺傳因素大約可以解釋抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的40%。但基于之前的大量研究,未能找出可預(yù)測(cè)抑郁癥的單一的遺傳因素。目前普遍接受的觀點(diǎn)是抑郁癥是一類復(fù)雜疾病,是多種遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。抑郁癥病因的復(fù)雜性也使得治療和預(yù)后變得難預(yù)測(cè)。如若無(wú)法得到有效的治療,抑郁癥還會(huì)轉(zhuǎn)為慢性并且導(dǎo)致認(rèn)知功能不可逆的損傷[10]。因此,越多的發(fā)現(xiàn)與抑郁癥相關(guān)的遺傳或者環(huán)境危險(xiǎn)因素,越能更好的預(yù)測(cè)和防范抑郁癥。綜上所述,本論文前言部分對(duì)抑郁癥的臨床診斷和癥狀,病因?qū)W及共病和預(yù)后情況等背景信息加以綜述,旨在讓讀者對(duì)抑郁癥有一個(gè)相對(duì)科學(xué)全面的認(rèn)識(shí),并認(rèn)識(shí)到抑郁癥相關(guān)研究的重要性以及緊迫性。

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文獻(xiàn)綜述

1.什么是抑郁癥

通過(guò)以上對(duì)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的概述我們不難發(fā)現(xiàn),抑郁癥的診斷僅僅基于行為癥狀,臨床醫(yī)生通過(guò)病人訪談和觀察做出診斷;沒(méi)有任何有效的生理或生化指標(biāo)可用于輔助抑郁癥的診斷。另外,抑郁癥的臨床表現(xiàn)在不同的病人中存在很大的異質(zhì)性,包括了也理的、行為的、認(rèn)知以及神經(jīng)內(nèi)分泌等方面;同時(shí),與其他精神疾病存在重疊癥狀送一特性,也增加了抑郁癥的診斷和病因?qū)W研究難度[11]。研究表明,目前臨床使用一線抗抑郁藥(SSRI)僅對(duì)50%的抑郁癥患者有效,但是可用于監(jiān)測(cè)用藥反應(yīng)和療效預(yù)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)尚未發(fā)現(xiàn)和確立[12]。抑郁癥是一種復(fù)雜疾病,病因未明,目前公認(rèn)的觀點(diǎn)是抑郁癥是多基因與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。遺傳序列的變異增加了個(gè)體易感性,而外界環(huán)境因素通過(guò)表觀遺傳等機(jī)制最終導(dǎo)致了抑郁癥這一結(jié)果[11,13]。對(duì)基因與環(huán)境因素在抑郁癥發(fā)病中的作用以及相應(yīng)的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制的全面了解,有助于發(fā)展科學(xué)有效的治療方案和改善抑郁癥的預(yù)后。

2.抑郁癥的臨療癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)

其中重癥抑郁障礙,亦即我們所熟知的抑郁癥,為臨床最常見(jiàn)亞型,也是本研究涉及的重點(diǎn),以下對(duì)其癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的描述。根據(jù)DSM-V,診斷抑郁癥的核也癥狀包括抑郁也境或者在日�；顒�(dòng)中興趣缺失。其他癥狀包括體重和食欲顯著改變,睡眠改變(失眠或嗜睡),日�；顒�(dòng)改變(精神躁動(dòng)或遲緩),疲勞或者體力下降,感覺(jué)自己毫無(wú)價(jià)值或者過(guò)度自責(zé),思考能力或者注意力下降化及自殺意念。以上癥狀具備至少五項(xiàng)(其中包括至少一項(xiàng)核必癥狀)并且持續(xù)兩周以上,導(dǎo)致患者感到明顯的痛苦,或者社會(huì)、工作或其他重要功能的損傷,在排除由于物質(zhì)或一般性軀體疾病所導(dǎo)致的生理反應(yīng)之后,即可診斷為抑郁癥。

文獻(xiàn)綜述.....11

1.什么是抑郁癥.......11
2.抑郁癥的臨床癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)....12
3.抑郁癥的病因?qū)W研究....12
研究一:KIBRA基因多態(tài)性與認(rèn)知功能損傷在抑郁癥中的研究........19
1.研究背景.....19
2.材料與方法.....20
3. 結(jié)果.......23
4. 討論.....24
研究二:應(yīng)激、抑郁狀態(tài)與端粒長(zhǎng)度的關(guān)系:社會(huì)互動(dòng)與應(yīng)對(duì)方式的中介作用......27
1.研究背景.......27
2.材料與方法.......28
3.結(jié)果.......32
4.討論.............34

研究一:KIBRA基因多態(tài)性與認(rèn)知功能損傷在抑郁癥中的研究

1.硏究背景

蕓萃分析顯示rsl7070145的效應(yīng)量很小,僅能解釋情景記憶任務(wù)表現(xiàn)變異的0.5%[100],這可能是由于納入的研究中等位基因-情景記憶的關(guān)系方向并不完全一致造成的。在一些研究中還發(fā)現(xiàn),T等位基因與較差的記憶任務(wù)表現(xiàn)相關(guān),其中包括在70名健忘的成年意大利人中進(jìn)行的研究,以及另一項(xiàng)在129名經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)重的蠟傳腦炎(TBE)感染的美國(guó)人中進(jìn)行的研究。除此之外,在391名西班牙人中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),T等位基因攜帶者罹患極晚發(fā)散發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[106]。送些結(jié)果提示我們,。KIBRA基因rsl7070145多態(tài)性對(duì)認(rèn)知功能的作用方向如何,取決于被試先前存在的神經(jīng)功能障礙的狀況。據(jù)我們所知,目前還沒(méi)有研究報(bào)告在抑郁癥患者中KIBRA基因或rsl7070145與認(rèn)知功能的關(guān)系。

2.材料與方法

流行病學(xué)資料迄今為止已經(jīng)進(jìn)行了蘭期數(shù)據(jù)收集:第一期于1998-2000年,第二期于2001-2003年,第H期于2010-2011年完成。PART研究中隨機(jī)抽取一部分完成問(wèn)卷調(diào)查的被試,由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科醫(yī)生和一名也理學(xué)家使用神經(jīng)精神臨床評(píng)估量表(SCAN)進(jìn)行驗(yàn)證性診斷,并按要求完成神經(jīng)必理測(cè)驗(yàn)[113]。該診斷是根據(jù)DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)完成的。在2006-2007年期間,我們向5527名完成PART前二期數(shù)據(jù)收集的參與者發(fā)放唾液DNA采集請(qǐng)求,其中包括所有符合抑郁癥或焦慮癥診斷的被試,以及隨機(jī)抽取的在兩次PART問(wèn)卷診斷中沒(méi)有任何精神病診斷和精神病理癥化的參與者。血液樣品在部分人群中進(jìn)行了收集,總共取得88個(gè)血液樣本。

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研究二:應(yīng)激、抑郁狀態(tài)與端粒長(zhǎng)度的關(guān)系:社會(huì)互動(dòng)與應(yīng)對(duì)方式的中介作用

1.研究背景

大量研究證據(jù)表明高水平的應(yīng)激(包括早期逆境和成年期應(yīng)激性生活事件)與抑郁等內(nèi)化性障礙之間存在因果關(guān)系;而抑郁癥患者罹患與衰老相關(guān)的軀疾病的風(fēng)險(xiǎn)増高。那么,端粒的損耗是否可以作為抑郁癥的一個(gè)分子學(xué)標(biāo)記物呢?近年來(lái)越來(lái)越多的研究關(guān)注端粒的生理特性與抑郁癥之間的關(guān)系,但研究結(jié)果并不一致[83-86]。最新蕓萃分析對(duì)25項(xiàng)研究進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)抑郁癥與短的白細(xì)胞端粒之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),患抑郁癥使得端粒變短的可能性升高71%。我們發(fā)現(xiàn),在抑郁癥與TL的關(guān)系研究中,鮮有涉及被試所經(jīng)歷的環(huán)境應(yīng)激。由于抑郁癥患者經(jīng)歷的慢性應(yīng)激水平總是高于健康對(duì)照,因此現(xiàn)有研究很可能高估了抑郁與加速的端粒耗損之間的關(guān)系。換句話說(shuō),基于以往研究的方法學(xué),我們可以合理的將端粒的加速縮短歸因于增高的累積應(yīng)激水平而非抑郁狀況。而對(duì)應(yīng)激因素加控制,可能會(huì)使得我們的研究能夠?qū)σ钟魻顟B(tài)和TL的關(guān)系做出更好的估計(jì)。一項(xiàng)新近研究發(fā)現(xiàn),在健康成人中高水平的童年期逆境與較短的白細(xì)胞TL相關(guān),但這一關(guān)聯(lián)并未在抑郁癥個(gè)體中得到驗(yàn)證;這其中可能的解釋是抑郁癥患者出現(xiàn)了代償性的端粒酶活性增高,從而抵消了應(yīng)激所造成的端粒縮短[138]。但是,這項(xiàng)研究中病例組與對(duì)照組均僅有20名被試,樣本量較小,因此,需要在更大的樣本中探討應(yīng)激,抑郁與TL的關(guān)系。

2.材料與方法

本研究的研究對(duì)象僅包含在唾液收集時(shí)年齡在60歲及以下的被試,因?yàn)橐酝芯堪l(fā)現(xiàn),在55-60歲以上人群中,抑郁與白細(xì)胞TL的關(guān)系并不顯著,可能是由于對(duì)于年長(zhǎng)者,年齡因素成為影響化的主要因素。提供了唾液DNA的抑郁組被試在符合年齡限制的條件下全部入選。由于對(duì)照組被試數(shù)量較大,我們僅在無(wú)抑郁對(duì)照組中隨機(jī)抽取了一個(gè)子樣本,并對(duì)平均年齡和性別構(gòu)成進(jìn)行了細(xì)微調(diào)整,使其與抑郁組匹配。在任何一期數(shù)據(jù)收集過(guò)程中報(bào)告有病理性抑郁或焦慮癥狀的個(gè)體均被剔除。最終,我們測(cè)定了337名抑郁癥被試與574名年齡性別匹配的健康對(duì)照的唾液DNA端粒長(zhǎng)度。

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參考文獻(xiàn)（略）

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本文編號(hào)：54923