【摘要】背景和目的：本研究回顧性分析女性晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床資料特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系。方法：收集218名初治女性晚期NSCLC患者的病歷資料，隨訪3年時(shí)間，主要觀察其0S（overall survival）。結(jié)果：218名患者中，腺癌占78.9%（172/218），總體中位OS為16個(gè)月（95% CI 13.257-18.743）。多因素分析顯示：一線治療方案有效、二線治療方案有效與OS明顯相關(guān) （P<0.05）。亞組分析顯示：一線TKI（tyrosine kinase inhibitor）有效率75%，中位OS 16個(gè)月；二線 TKI有效率35.9%，中位OS 23個(gè)月；老年患者（≥65歲）二線化療或口服TKI與OS明顯相關(guān) （P<0.05）。治療獲益和不獲益患者的臨床特點(diǎn)差異主要為病理類型，肝轉(zhuǎn)移，放療與否。結(jié)論：女性晚期NSCLC患者以腺癌為主，一線治療方案有效、二線治療方案有效可能是女性晚期NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。一線TKI有效率較二線TKI有效率高，OS無(wú)明顯差異。老年患者二線化療或口服TKI均能改善OS。非腺癌、腫瘤負(fù)荷大可能是治療不獲益患者的臨床特點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：女性；非小細(xì)胞肺癌；TKI；預(yù)后

【Abstract】 Background and Objective: The aim of this study is to retrospectively analyze the clinical data of women with advanced NSCLC and explore the relationship of clinical features and prognosis. Methods: Clinical data of 218 female patients with advanced NSCLC were collected followed up three years. The primary endpoint is overall survival (OS). Statistical tests including univariate and multivariate analysis. Results: of 281 patients, adenocarcinoma account for 78.9%(172/218). The median OS was 16 months. Combined with univariate and multivariate analysis, response to 1-line therapy, response to 2-line therapy, were independent prognostic factor for survival (P<0.05).Subgroup analysis showed that the efficiency of 1-line TKI targeted therapy was 75%, the 2-line TKI 35.9%, median OS (16 months VS 23 months).2-line chemotherapy or oral TKI for elderly patients (≥65 years old) significantly related to OS(P<0.05).The main different of the clinical features between patients who were benefit and not benefit from the treatment is pathology, liver metastasis, radiotherapy（P<0.05）.Conclusion There is a higher percentage of adenocarcinoma in female NSCLC. Response to 1-line therapy, response to 2-line therapy, therapy regimen after 1-line, participate in clinical trials maybe independent prognostic factors for survival of female patients with advanced NSCLC. First-line TKI is more efficient than second-line TKI, though there is no significant difference in OS. Elderly patients with second-line chemotherapy or oral TKI also can improve OS. Non-adenocarcinoma, large tumor burden maybe the clinical features of patients who were not benefit from the treatment.
【Key words】 Female; non-small cell lung cancer; TKI; Prognosis




據(jù)《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》，我國(guó)2008年肺癌發(fā)病率54.75/105，死亡率46.07/105，均高居各類腫瘤的首位[1]。過(guò)去認(rèn)為肺癌主要集中于男性人群，女性發(fā)病率僅占總體發(fā)病率20%，但1990年-2003年美國(guó)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)女性肺癌新發(fā)病例數(shù)增加了60%，而男性則保持穩(wěn)定。我國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)腫瘤防治研究辦公室提供的資料[2]也顯示2000年－2005年間中國(guó)女性肺癌新患者從12 萬(wàn)人增至17 萬(wàn)人，增長(zhǎng)速度已超過(guò)男性，目前女性發(fā)病率達(dá)總體發(fā)病率的35.7%。
女性肺癌在流行病學(xué)、臨床病理特征、治療反應(yīng)以及預(yù)后預(yù)測(cè)因素方面有別于男性肺癌，具有其相對(duì)獨(dú)特的表現(xiàn)。特別是近年來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR-TKI)良好的療效[3]，女性晚期NSCLC作為其優(yōu)勢(shì)人群，表現(xiàn)出較好的預(yù)后。歐洲肺癌協(xié)作組織的多因素分析提示女性肺癌的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)為0.7（P =0.003）[4]；O’Connell等的研究也證明女性肺癌的中位OS為12.4 個(gè)月，男性為8.8個(gè)月（P =0.001）[5]，以上均體現(xiàn)出女性肺癌具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)。因此關(guān)注女性NSCLC臨床上各分層因素成為判斷預(yù)后和制定治療策略的重要依據(jù)。
1.資料與方法
1.1 一般資料收集四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤科2006年1月－2009年12月收治的經(jīng)病理（組織或細(xì)胞學(xué)檢查）和影像學(xué)證實(shí)的未行手術(shù)（開(kāi)胸手術(shù)、電視輔助胸腔鏡手術(shù) VATS）的女性晚期NSCLC初治患者247例，其中29名患者拒絕或放棄治療，可分析218例患者。收集資料包括：年齡、病理類型、轉(zhuǎn)移（腦、肝、骨、肺、胸水）、吸煙史、發(fā)病癥狀、接受治療(化療、TKI、放療)情況及療效、臨床試驗(yàn)。主要觀察指標(biāo)為中位生存時(shí)間及OS，起點(diǎn)為病理診斷日期，由科室隨訪到2012年12月止，有21名患者失訪，失訪率9.6%（21/218）。
1.2應(yīng)用SPSS  16.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，生存分析采用Kaplan-Meier法并進(jìn)行Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)。通過(guò)Cox模型進(jìn)行生存的多因素分析。臨床特點(diǎn)差異使用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.結(jié)果
共收集確診的女性晚期NSCLC患者247例，其中至少接受過(guò)一次抗腫瘤治療（化療、放療或TKI）為218名（可評(píng)價(jià)），占88.3%。截止到最后隨訪時(shí)間，有21名患者失訪，失訪率9.6%（21/218）。全組一年生存率50.0%（109/218），兩年生存率22.9%（50/218）,中位OS為16個(gè)月（95% CI13.257-18.743）。
2.1單因素分析
吸煙、轉(zhuǎn)移情況、一線方案療效、二線方案、二線方案療效、放療、TKI，臨床試驗(yàn)組間中位OS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)表1。
2.2多因素預(yù)后分析
多因素分析顯示，，一線治療方案有效（P<0.01）、二線治療方案有效（P<0.01）為生存的獨(dú)立預(yù)后因素。具體見(jiàn)圖1。
2.3亞組分析
2.3.1治療選擇
2.3.1.1一線TKI二線化療的患者20例，一線有效率75%（15/20）,二線有效率 35%（7/20），一年生存率65%(13/20)，兩年生存率35%（7/20），中位OS 16個(gè)月（95% CI 6.139-25.861）；一線化療二線TKI的患者共64人，一線有效率68.8%（44/64），二線有效率35.9%（23/64），一年生存率67.2%（43/64），兩年生存率40.6%（26/64），中位OS 23個(gè)月（95% CI 19.333-26.667）, 兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.697)。
2.3.1.2一線化療中進(jìn)展，二線無(wú)治療的占31.0%（17/55），一年生存率為0，中位OS4個(gè)月（95% CI 2.655-5.345）；二線化療的占34.5%（19/55），可評(píng)價(jià)的17例患者中，有效率29.4%（5/17），一年生存率52.6%(10/19)，兩年生存率21.1%（4/19），中位OS為18個(gè)月（95% CI 11.534-24.466）；二線TKI占34.5%（19/55），有效率21.1%(4/19)，一年生存率42.1%（8/19），兩年生存率36.8%（7/19），中位OS為9個(gè)月（95% CI 0-23.137），組間差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
2.3.2老年患者
2.3.2.1 50名老年（>65y）患者中，一線TKI占42%（21/50），一線化療占58%（29/50），可評(píng)價(jià)的45例患者中一線TKI有效率為 66.7%（12/18），一年生存率47.6%，兩年生存率19.0%，中位OS為14個(gè)月（95% CI 5.684-22.316）；一線化療有效率59.3%(16/27)，一年生存率48.1%，兩年生存率22.2%，中位OS為15個(gè)月（95% CI 7.363-22.637），兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.842）。
2.3.2.2可評(píng)價(jià)的45名老年患者中，二線未接受治療占37.8%（17/45），中位OS為8個(gè)月（95% CI 2.958-13.042）；二線化療37.8%（17/45），中位OS 為23個(gè)月（95% CI 12.035-33.965）；二線TKI24.4%（11/45），中位OS 21個(gè)月（95% CI 12.349-29.651）；二線未接受治療的老年患者的中位OS低于化療或TKI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03）。具體見(jiàn)圖1。
2.3.3 治療獲益
2.3.3.1治療獲益女性定義為：一線及二線方案治療有效（控制或緩解)，共57人，中位OS為24個(gè)月（95% CI 20.893-27.107)，治療不獲益女性定義為：一線及二線治療方案無(wú)效（進(jìn)展),共29人，中位OS為9個(gè)月(95% CI 6.009-11.991)，兩組之間中位OS差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01).具體見(jiàn)圖1。
。臨床特點(diǎn)差異見(jiàn)表2。
3.討論
 近年肺癌發(fā)病率不斷攀升，高居各類腫瘤的發(fā)病率及死亡率首位。女性肺癌作為一種亞群,升高趨勢(shì)高于男性，現(xiàn)已成為我國(guó)女性腫瘤發(fā)病率及死亡率第一位[1]。目前前瞻性研究發(fā)現(xiàn)包括性別在內(nèi)的，年齡、病理類型、期別、體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分）、吸煙史及治療等，為其獨(dú)立預(yù)后因素[6]。我國(guó)學(xué)者廖美琳對(duì)上海女性肺癌的調(diào)查顯示，病理、居住地區(qū)、期別、首診醫(yī)院為其獨(dú)立的預(yù)后因素�？紤]到因地域性差異導(dǎo)致醫(yī)療條件、經(jīng)濟(jì)水平及人群構(gòu)成等不同，作為西南地區(qū)女性人群，哪些因素作為有力的預(yù)后指標(biāo)，仍未達(dá)成共識(shí)。本研究回顧了218名患者的臨床特點(diǎn)與預(yù)后的關(guān)系。單因素及多因素顯示，一線治療有效、二線治療有效為女性晚期NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素，獨(dú)立預(yù)后因素明顯指向治療相關(guān)因素。未顯示出治療前狀態(tài)與預(yù)后明顯相關(guān)，可能與我中心患者就診時(shí)間偏晚相關(guān)。
EGFR-TKI能有效地延緩?fù)砥贓GFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）基因突變NSCLC患者的疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)生存時(shí)間，EGFR基因突變不僅是TKI的預(yù)測(cè)因素也是預(yù)后因素[3]，不同亞群和分子病理指導(dǎo)下的個(gè)體化治療與傳統(tǒng)化療相比，顯示出明顯的優(yōu)越性[7]。本研究正基于女性、亞裔、不吸煙、腺癌人群的EGFR突變率較高，從目前臨床上關(guān)注的熱點(diǎn)，從不同的治療對(duì)策對(duì)預(yù)后的影響進(jìn)行分析。
目前多項(xiàng)臨床研究表明TKI在改善EGFR突變?nèi)巳旱念A(yù)后方面優(yōu)于化療。對(duì)于晚期NSCLC一線治療中TKI的靶向治療是否該是首選呢。文獻(xiàn)報(bào)道[8]，亞裔患者一線使用TKI的客觀緩解率、總生存時(shí)間均高于后續(xù)使用。本研究顯示一線使用TKI較二線使用TKI有效率高（75%VS35.9%），但中位OS無(wú)明顯差異，這不排除臨床上部分患者因狀態(tài)較差，無(wú)法化療，直接給予TKI治療，考慮到體能狀態(tài)為其獨(dú)立預(yù)后因素，一線化療的患者體能狀態(tài)可能更好，對(duì)中位OS有一定影響�？傊�，我們有理由在治療上選擇有效率高，耐受性好，方便使用、依從性好的TKI。
對(duì)于一線化療過(guò)程中出現(xiàn)進(jìn)展的患者，二線治療策略是首先細(xì)胞毒化療還是小分子TKI？TITAN研究顯示[9]，一線化療即發(fā)生進(jìn)展的患者，厄洛替尼與化療OS無(wú)明顯差異。而對(duì)于厄洛替尼的優(yōu)勢(shì)人群女性患者，本研究顯示無(wú)論是二線化療還是TKI均對(duì)一線化療過(guò)程中進(jìn)展的患者生存有益，而化療和TKI中位OS未見(jiàn)明顯差異。
世界衛(wèi)生組織定義65歲以上的人群稱為老年。老年患者的心肺功能、骨髓儲(chǔ)備功能、腎功能等身體機(jī)能發(fā)生一系列變化，個(gè)體化治療是老年晚期NSCLC治療新思路。TKI因其耐受性較好，可一線運(yùn)用于EGFR突變的患者。對(duì)于非選擇性人群，INVITE研究顯示[11]，對(duì)于老年晚期NSCLC吉非替尼和長(zhǎng)春瑞濱的有效率相似，中位TTP（腫瘤進(jìn)展時(shí)間）為2.7個(gè)月和2.9個(gè)月。對(duì)于女性，是否一線TKI更具優(yōu)勢(shì)？本研究顯示，一線化療對(duì)比一線TKI，有效率及中位OS相近。
在臨床工作中，常因?yàn)槔夏昊颊吣褪芎童熜Р疃艞壎�治療。但BR21亞組分析中顯示老年運(yùn)用厄洛替尼獲益[10]，2012年ASCO報(bào)道了HORG研究也顯示老年并不是二線治療的危險(xiǎn)因素[12]。本研究顯示未行二線治療的中位OS明顯低于二線治療的患者，這樣再一次明確了老年女性NSCLC二線治療的必要性，年齡可能不再是二線治療的障礙。
治療的有效性直接關(guān)系到患者的生存時(shí)間，治療獲益的患者生存期得到明顯延長(zhǎng)（24月VS9月），本研究分析了治療獲益與治療不獲益女性的臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)病理類型、肝轉(zhuǎn)移及參加放療為其主要差別。治療不獲益患者非腺癌比例高（31.0%VS10.5%），腫瘤負(fù)荷更大（腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移及胸腔積液比例更高)。瘤負(fù)荷更大的原因有二：腫瘤自身原因和宿主原因。治療不獲益組起病癥狀以轉(zhuǎn)移癥狀居多，無(wú)癥狀的僅為0，提示患者可能就診時(shí)間較晚，導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷增加。而腫瘤本身原因與其基因狀態(tài)有關(guān)，本研究未發(fā)現(xiàn)兩組間使用TKI幾率有差異（77.2%VS72.4%，P=0.626），但未知EGFR突變狀態(tài)兩組間是否有差異。以上發(fā)現(xiàn)提示我們對(duì)于腫瘤負(fù)荷大，進(jìn)展快的患者可能存在更大的治療無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)，這部分患者更應(yīng)該注重其基因狀態(tài)。
綜上，女性晚期NSCLC預(yù)后相對(duì)較好的背景下，通過(guò)臨床觀察，預(yù)后因素有力的指向治療的療效，而分析多種治療對(duì)策與預(yù)后關(guān)系將有利于改善女性晚期NSCLC的個(gè)體化治療，提高患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量。
 
 




圖1：一線治療有效與生存關(guān)系的分析結(jié)果（A），二線治療有效與生存關(guān)系的分析結(jié)果（B），老年患者二線治療選擇與生存關(guān)系的分析結(jié)果（C）,治療獲益與生存關(guān)系的分析結(jié)果。PD:疾病進(jìn)展；
Figure 1：Multivariateanalysis, response to 1-line therapy (A), response to 2-line therapy(B), were independent prognostic factor for survival (P<0.01).Resultofthe old paitent and survival(C),Result of the benefit from the treatment and survival(D).PD: Disease progression.






















預(yù)后因素 組別 數(shù)量 中位OS
(月) 一年
生存率 兩年
生存率 χ2
P(<0.05)


年齡
>65
≤65 50
168 15
16 50.0%
45.8% 30.0%
19.6% 0.043 0.836
病理類型
腺癌
其他 172
46 16
12 49.4
37.0% 22.1%
19.6% 1.079 0.299
治療前癥狀 無(wú)癥狀
呼吸系統(tǒng)癥狀
轉(zhuǎn)移癥狀 10
156


52 19
15


16 70%
46.8%


40.4% 30%
19.9%


25.0% 0.283
0.868
吸煙 是
否 19
199 11
16 31.6%
47.7 5.3%
23.1% 3.343 0.047
腦轉(zhuǎn)移 是
否 61
157 16
16 52.4%
43.9% 26.2%
19.8 0.012 0.913
骨轉(zhuǎn)移 是
否 105
113 16
16 44.8%
47.8% 22.9%
20.3% 0.105 0.746
肺轉(zhuǎn)移 是
否 127
91 16
15 48.1%
42.95 22.8%
19.8% 0.001 0.981
肝轉(zhuǎn)移 是
否 21
197 12
16 47.3%
46.7% 9.5%
22.8% 4.158 0.041
 胸腔積液 是
否 97
121 19
11 37.1%53.7% 14.4%
27.3% 6.080 0.014
一線方案
TKI
化療 46
172 14
16 45.7%
46.5% 19.6%
22.1% 0.405 0.525
一線方案療效 控制
進(jìn)展 130
72 20
9 60.8%
29.2% 27.7%
15.3% 24.833 P<0.01
二線方案 無(wú)
TKI
化療 55
71
69 7
22
18 16.4%
66.2%
65.2% 1.8%
39.4%
26.1% 77.103 P<0.01
放療
是
否 102
94 20
11 63.7%
37.2% 3.4%
16.0% 16.998 P<0.01
TKI
是
否
129
68
20
10 62.8%
29.4% 32.6%
7.4% 25.863 P<0.01


表1 女性晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后因素與生存關(guān)系的單因素分析結(jié)果
Tab1  Univariate analysis results of prognostic factors for female patients with advanced non-small cell lung cancer 


因素 治療獲益患者
(%) 治療不獲益患者
(%)       P（<0.05）

病理類型
腺癌
鱗癌或其他
51（89.5%）
6（10.5%）
20（69.0%）
9（31.0%）
0.018
轉(zhuǎn)移
腦轉(zhuǎn)移
骨轉(zhuǎn)移
肺轉(zhuǎn)移
肝轉(zhuǎn)移
胸腔積液 17(29.8%)
24(42.1%)
30(52.6%)
3(5.3%)
22(38.6%) 9(31.0%)
15(51.7%)
18(62.0%)
5(17.2%)
12(41.4.6%) 0.908
0.397
0.405
0.041
0.803
吸煙
吸煙者
3（5.3%）
2（6.9%）
0.760
起病癥狀
無(wú)癥狀
呼吸系統(tǒng)癥狀
　轉(zhuǎn)移癥狀 5（8.7%）
39(68.5%)
13(22.8%) 0（0.0%）
20（69.0%）
9（31.0%）
TKI
使用 44（77.2%） 21（72.4%） 0.626
放療
是
31（54.4%）
10（34.5%）
　0.041
治療方案
一線TKI
二線TKI
9(15.8%)
31(54.4%)
6(22.2%)
14(48.2%)


































































表2　女性晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療獲益與不獲益臨床特點(diǎn)χ2檢驗(yàn)
Tab2　Univariate analysis results of　clinical features　for patients who were benefit and not benefit from the treatment
 
　　


參考文獻(xiàn)
1. 赫捷,趙平,陳萬(wàn)青. 2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)[M].1版.北京:軍事醫(yī)科出版社,2011:62.
2. 楊功煥.中國(guó)人群死亡及其危險(xiǎn)因素流行水平、趨勢(shì)和分布[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2005:75.
3. Mok T,Wu Y-L, Thongprasert S, et al.Phase III, randomised, open-label, first-line study of gefitinib vs carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non–small-cell lung cancer (IPASS). the 33rd European Society for Medical Oncology Congress, 2008: 1
4. Paesmans M, Sculier JP, Libert G, et al. Prognostic factors for survival in advanced non-small cell  lung  cancer:  univariate  and  multivariate  analyses  including recursive partitioning and amalgamation algorithms in 1052 patients. J Clin oncol, 1995, 13(5): 1221-1230.
5. O’Connel JP, Kris MG, Gralla RJ, et al. Frequency and prognostic importance of pretreatment clinical characteristics in patients with advanced non-small-cell lung cancer treated with combination chemotherapy. J Clin Oncol, 1986, 4(11):1604-1614.
6. Visbal AL, Williams BA, Nichols FC III, et al. Gender differences in non-small cell lung cancersurvival: An analysis of 4618 patients diagnosed between 1997 and 2002. Ann Thorac Surg, 2004, 78(1): 209-215.
7. 韓寶惠.The14th Annual Meeting of Chinese Society of Cilnical Oncology (CSCO) Education[M].1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:65
8. T. K. Owonikoko, M. Behera, H. N. Tran, et al .Systematic comparative analysis of efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in the frontline versus salvage therapy of NSCLC. J Clin Oncol 2011,11:7602
9. T Ciuleanu, L Stelmakh, S Cicenas,et al. Efficacy and safety of erlotinib versus chemotherapy in second-line treatment of patients with advanced, non-small-cell lung cancer with poor prognosis (TITAN): a randomised multicentre, open-label, phase 3 study. THE LANCET. 2012,3(13):300-308
10. Zhu CQ, Santos GC, Ding K, et al. Role of KRAS and EGFR as biomarkers of response to  erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical: Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol, 2008, 26(26): 4268-4275.
11. L Crinò, F Cappuzzo, P Zatloukal. Gefitinib versus vinorelbine in chemotherapy-naïve elderly patients with advanced non–small-cell lung cancer (INVITE): A randomized, phase II study. J Clin Oncol.2008; 26(26):4253-4260
12. Sofia Agelaki, Dora Hatzidaki, Lampros Vamvakas, et al. Elderly and younger patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) derive similar benefit from second-line chemotherapy: A retrospective subset analysis of second-line chemotherapy trials conducted from the Hellenic Cooperative Research Group (HORG).2012 ASCO Annual Meeting, 2012: 7564.






























作者：劉書睿     性別：男    學(xué)歷：在讀研究生       職稱：無(wú)  
工作單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院
通訊地址：四川大學(xué)華西
醫(yī)院腫瘤中心胸部腫瘤科，四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都610041
Email：liushurui123@126.com




























































【摘要】背景和目的：本研究回顧性分析女性晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床資料特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系。方法：收集218名初治女性晚期NSCLC患者的病歷資料，隨訪3年時(shí)間，主要觀察其0S（overall survival）。結(jié)果：218名患者中，腺癌占78.9%（172/218），總體中位OS為16個(gè)月（95% CI 13.257-18.743）。多因素分析顯示：一線治療方案有效、二線治療方案有效與OS明顯相關(guān) （P<0.05）。亞組分析顯示：一線TKI（tyrosine kinase inhibitor）有效率75%，中位OS 16個(gè)月；二線 TKI有效率35.9%，中位OS 23個(gè)月；老年患者（≥65歲）二線化療或口服TKI與OS明顯相關(guān) （P<0.05）。治療獲益和不獲益患者的臨床特點(diǎn)差異主要為病理類型，肝轉(zhuǎn)移，放療與否。結(jié)論：女性晚期NSCLC患者以腺癌為主，一線治療方案有效、二線治療方案有效可能是女性晚期NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。一線TKI有效率較二線TKI有效率高，OS無(wú)明顯差異。老年患者二線化療或口服TKI均能改善OS。非腺癌、腫瘤負(fù)荷大可能是治療不獲益患者的臨床特點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：女性；非小細(xì)胞肺癌；TKI；預(yù)后


Analysis The Correlation of Clinical Features with Prognosis in Female    Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients
Liu Shurui1,2  Xue Jianxin1,2   Lu You1,2
1. Department of Thoracic Oncology, cancer center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041. China; 2. State Key Laboratory of Biotherapy, Chengdu, 610041, China.
Correspondence to：Lu You, E-mail: radyoulu@hotmail.com
This work was supported by “The 12th 5-year plan” for Technology Platform Construction of Innovative Drug Research and Development of China (2011ZX09302-001) and the National Natural Science Foundation of China (Grant No: 81172131 )


【Abstract】 Background and Objective: The aim of this study is to retrospectively analyze the clinical data of women with advanced NSCLC and explore the relationship of clinical features and prognosis. Methods: Clinical data of 218 female patients with advanced NSCLC were collected followed up three years. The primary endpoint is overall survival (OS). Statistical tests including univariate and multivariate analysis. Results: of 281 patients, adenocarcinoma account for 78.9%(172/218). The median OS was 16 months. Combined with univariate and multivariate analysis, response to 1-line therapy, response to 2-line therapy, were independent prognostic factor for survival (P<0.05).Subgroup analysis showed that the efficiency of 1-line TKI targeted therapy was 75%, the 2-line TKI 35.9%, median OS (16 months VS 23 months).2-line chemotherapy or oral TKI for elderly patients (≥65 years old) significantly related to OS(P<0.05).The main different of the clinical features between patients who were benefit and not benefit from the treatment is pathology, liver metastasis, radiotherapy（P<0.05）.Conclusion There is a higher percentage of adenocarcinoma in female NSCLC. Response to 1-line therapy, response to 2-line therapy, therapy regimen after 1-line, participate in clinical trials maybe independent prognostic factors for survival of female patients with advanced NSCLC. First-line TKI is more efficient than second-line TKI, though there is no significant difference in OS. Elderly patients with second-line chemotherapy or oral TKI also can improve OS. Non-adenocarcinoma, large tumor burden maybe the clinical features of patients who were not benefit from the treatment.
【Key words】 Female; non-small cell lung cancer; TKI; Prognosis




據(jù)《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》，我國(guó)2008年肺癌發(fā)病率54.75/105，死亡率46.07/105，均高居各類腫瘤的首位[1]。過(guò)去認(rèn)為肺癌主要集中于男性人群，女性發(fā)病率僅占總體發(fā)病率20%，但1990年-2003年美國(guó)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)女性肺癌新發(fā)病例數(shù)增加了60%，而男性則保持穩(wěn)定。我國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)腫瘤防治研究辦公室提供的資料[2]也顯示2000年－2005年間中國(guó)女性肺癌新患者從12 萬(wàn)人增至17 萬(wàn)人，增長(zhǎng)速度已超過(guò)男性，目前女性發(fā)病率達(dá)總體發(fā)病率的35.7%。
女性肺癌在流行病學(xué)、臨床病理特征、治療反應(yīng)以及預(yù)后預(yù)測(cè)因素方面有別于男性肺癌，具有其相對(duì)獨(dú)特的表現(xiàn)。特別是近年來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR-TKI)良好的療效[3]，女性晚期NSCLC作為其優(yōu)勢(shì)人群，表現(xiàn)出較好的預(yù)后。歐洲肺癌協(xié)作組織的多因素分析提示女性肺癌的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)為0.7（P =0.003）[4]；O’Connell等的研究也證明女性肺癌的中位OS為12.4 個(gè)月，男性為8.8個(gè)月（P =0.001）[5]，以上均體現(xiàn)出女性肺癌具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)。因此關(guān)注女性NSCLC臨床上各分層因素成為判斷預(yù)后和制定治療策略的重要依據(jù)。
1.資料與方法
2.1單因素分析
2.2多因素預(yù)后分析
2.3亞組分析
2.3.1治療選擇
2.3.2老年患者
2.3.3 治療獲益
3.討論
參考文獻(xiàn)