抑郁癥(Depression)是一種長期困擾人類健康的精神､心理疾患,具有高發(fā)病､高復發(fā)和高致殘率等特點,嚴重危害人類心身健康,隨著現代生活節(jié)奏的不斷加快,患者群體逐年增加｡中藥由于作用溫和且不良反應少,逐漸被廣大患者所接受,使中醫(yī)藥治療抑郁癥的優(yōu)勢日益突顯,運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.0)中的復雜系統(tǒng)熵聚類等數據挖掘方法,從治療抑郁癥的中藥復方中提煉新處方,將有效地提高中醫(yī)藥防治抑郁癥的療效｡

1資料與方法

1.1資料來源
CBM､CNKI､VIP､Wanfang等國內中文數據庫中醫(yī)藥治療抑郁癥的內服方藥,時間截止到2014年6月30日｡

1.2檢索方法和策略
以雙人獨立檢索方式在CBM､CNKI､VIP､Wanfang等數據庫中以主題詞(抑郁癥)and主題詞(中醫(yī)藥)and(臨床研究or臨床觀察等)進行檢索,共檢索410篇｡逐篇閱讀文獻,剔除綜述､理論探討､個案報道､單味藥治療､綜合療法､自身對照､無明確診斷標準及處方未完全公開的文獻,共收集符合條件的臨床對照研究118篇,治療抑郁癥方劑120首｡

1.3有效處方的篩選
對符合條件的臨床研究進行有效性及安全性的系統(tǒng)評價后,在118項研究所含的120首處方中篩選出療效確切的方劑116首進行分析,提煉新處方｡

1.4處方錄入與核對
將入選方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.0)｡對方劑中藥物名稱按照《中國藥典》中的正名進行統(tǒng)一,如文獻中出現的“牡丹皮”､“丹皮”均統(tǒng)一為“牡丹皮”;對《中國藥典》未收錄的藥物名稱按照《中華本草》記載的正名進行統(tǒng)一｡完成錄入后,由雙人負責對錄入數據源進行審核,確保數據源的準確｡

1.5數據分析
1.5.1藥物頻次
使用軟件中的統(tǒng)計報表系統(tǒng)對所有錄入方劑使用藥物的頻次進行統(tǒng)計,并按照使用頻次從高到低進行展示｡
1.5.2基于“復雜系統(tǒng)熵聚類”與“無監(jiān)督熵層次聚類”的新方分析
點擊數據分析系統(tǒng)界面的“新方分析”,根據納入處方數,將相關度與懲罰度分別設置為9和4,對藥物進行聚類分析,并提取組合和新方;對相關數據進行列表,對提取組合及候選新方進行網絡展示｡

2結果

2.1藥物頻次
對錄入的116首方劑中包含的128種藥物進行用藥頻次統(tǒng)計,對使用頻次超過10次的藥物進行｡檢索CBM､CNKI､VIP､Wanfang等國內中文數據庫中醫(yī)藥治療抑郁癥的內服方藥,運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.0)軟件進行逐一錄入并進行數據處理,對篩選出治療抑郁癥的方劑進行用藥頻次､藥物組合及備選新方等分析｡篩選出符合要求的116首治療抑郁癥的處方,確定了處方中藥物出現的頻次､2味新方核心藥物與2首備選新方｡
治療抑郁癥應以疏肝解郁､健脾養(yǎng)心為主要治法,所獲備選處方主要適用于治療肝氣郁結型與肝郁脾虛型抑郁癥,其具體療效仍需經臨床實踐加以驗證｡

2.2基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析
依據方劑數量,結合經驗判斷和不同參數對提取數據的預讀,將相關度設置為9,懲罰度設置為4,進行復雜系統(tǒng)熵聚類,演化出3~6味藥物的重要組合38個｡

2.3基于無監(jiān)督熵層次聚類的備選新處方分析
在上述藥物核心組合提取的基礎上,運用無監(jiān)督熵層次聚類算法,得到12個核心組合,網絡展示｡將上述12個藥物核心組合進一步聚類,演化出6個備選新處方,網絡展示見,藥物間關聯(lián)網絡展示｡根據藥物間關聯(lián)度,分別選取貫葉金絲桃與郁金為核心藥物,對備選新方組合進一步優(yōu)化｡

3討論

抑郁癥屬中醫(yī)學郁證､百合病､梅核氣､癲證､臟躁等范疇,該病多因郁怒､思慮､悲哀､憂愁等七情過用所傷,導致肝失疏泄､脾失運化､心神失養(yǎng)､臟腑陰陽氣血失調而成｡中醫(yī)學認為,治郁之要,在于疏肝,故治療多以疏肝行氣解郁為大法,處方沿用古方,隨證加減,療效可靠｡
通過對納入處方的藥物頻次統(tǒng)計,可以發(fā)現臨床上以柴胡､茯苓､白芍､當歸､白術､甘草､郁金､石菖蒲､香附､遠志等為常用藥物,這些藥物多具有理氣､補氣､清熱､養(yǎng)心安神､活血化瘀､化痰､利水滲濕､補血等功效,且為逍遙散､柴胡疏肝散等治郁名方中的核心藥物,由此可見,臨床治療抑郁癥仍以疏肝解郁､健脾養(yǎng)心為主,酌情配伍清熱､化痰､活血､開竅､安神等藥物可達標本兼治之效｡
在新方發(fā)現中,按照相關度與懲罰度約束,基于復雜系統(tǒng)熵聚類分析獲得的演化出3~6味藥物的重要組合,通過分析所含藥物,發(fā)現38個組合基本遵循系統(tǒng)評價中優(yōu)勢方藥的配伍規(guī)律進行組合,或理氣健脾化痰相合如“枳殼､陳皮､香附”,或疏肝解郁安神并用,如“酸棗仁､貫葉金絲桃､遠志”等,入選組合中,還包括一些治療抑郁癥的常用成方,如“甘草､大棗､小麥”即為甘麥大棗湯,而“炙甘草､茯苓､白芍､當歸､白術､生姜”為逍遙散的藥物組成等｡此外在藥物組合中亦有甘草與炙甘草同組不符合臨床用藥規(guī)律的現象,究其原因,可能與臨床研究中藥物名稱使用不規(guī)范和復雜熵聚類分析為藥物間隱性規(guī)律分析有關,是否切合實際,還需進行專業(yè)判讀｡
基于無監(jiān)督熵層次聚類分析,共獲得6個備選新處方,結合藥物間相互關聯(lián)的網絡展示,發(fā)現備選處方中的核心藥物為郁金和貫葉金絲桃,以上述2味藥物為主藥,對備選新方組合進一步優(yōu)化,形成2個備選新方:①以郁金為核心,組成含石菖蒲､首烏藤､枳殼､香附､合歡皮､生姜等藥物的備選新方｡方中郁金辛､苦､寒,歸肝､膽､心經,具有活血止痛､行氣解郁之效｡《本草衍義補遺》云:“治郁遏不能散”,《本草備要》認為該藥可“行氣解郁.....泄血破瘀.....涼心熱,散肝郁”,現代藥理研究證實郁金所含的抗抑郁有效成分姜黃素具有抑制單胺氧化酶､增強單胺類遞質等作用;石菖蒲辛､苦､溫,歸心､胃經,具有開竅醒神､化濕豁痰､寧神益智之功,《神農本草經》言其:“主風寒濕痹,咳逆上氣,開心孔,補五臟,通九竅,明耳目,出音聲｡久服輕身,不忘､不迷惑､延年｡”《重慶堂隨筆》則指出:“石菖蒲,舒心氣､暢心神､怡心情､益心志,妙藥也｡清解藥用之,賴以祛痰穢之濁而衛(wèi)宮城,滋養(yǎng)藥用之,借以宣心思之結而通神明｡”現代藥理證實其有效成分α-細辛醚可提高全腦單胺類物質5-HT含量而具有抗抑郁作用;香附辛､微苦､微甘､平,歸肝､脾､三焦經｡該藥主入肝經氣分,芳香辛行,善散肝氣之郁結,味苦疏泄以平肝氣之橫逆,為疏肝解郁､行氣止痛之要藥,王好古言:“香附,凡氣郁血氣必用之”;枳殼苦､辛､酸､溫,歸脾､胃､大腸經,具有破氣除痞､化痰消積之功,與香附相伍可增強疏肝解郁之功;首烏藤甘､平,歸心､肝經,具有養(yǎng)血安神之效,《本草再新》言其可“補中氣,行經絡,通血脈,治勞傷”;合歡皮性味甘､平,入心､肝經,善解肝郁,為悅心安神要藥,《神農本草經》言其“主安五臟,利心志,令人歡樂無憂”,其所含的抗抑郁活性成分合歡花總黃酮的作用機制主要與調節(jié)單胺類遞質､抗凋亡､提高腦源性神經營養(yǎng)因子有關,合歡皮常與首烏藤､郁金相伍以解郁安神;最后佐以“行脾之津液而和營衛(wèi)”的生姜｡諸藥合用,共奏疏肝解郁､安神開竅之功,可用于治療肝氣郁結型抑郁癥｡②以貫葉金絲桃為核心,組成含刺五加､柴胡､白術､當歸､茯苓､白芍､(炙)甘草等新方｡
方中貫葉金絲桃又名貫葉連翹､圣約翰草,辛､寒,歸肝經,具有疏肝解郁､清熱利濕､消腫通乳之效,其主要藥理成分Hyperforin和Hypericum Perfo-ratum對5-HT､NE､DA再攝取均有明顯的抑制作用,德國已據此研發(fā)新藥用于抑郁癥的臨床治療;刺五加甘､微苦､溫,歸脾､肺､心､胃經,具有益氣健脾､補腎安神之功,其主要抗抑郁活性成分刺五加苷具有調節(jié)體內HPA軸等作用,刺五加與貫葉金絲桃相伍,既可疏肝解郁,又可益氣健脾､補腎安神,為抗抑郁中成藥舒肝解郁膠囊的組成藥物｡
本方另外所含柴胡､白術､當歸､茯苓､白芍､(炙)甘草等藥物則為古方逍遙散的主要藥物,方中柴胡疏肝解郁,當歸､白芍養(yǎng)血柔肝,白術､甘草､茯苓健脾養(yǎng)心,諸藥合用,可收肝脾并治､氣血兼顧的效果,凡屬肝郁血虛､脾胃不和者,皆可化裁應用｡由此可見,本方為新研發(fā)抗抑郁中成藥舒肝解郁膠囊與古方逍遙散主要藥物共同構成,功在疏肝健脾､解郁安神,病證同治,可用于治療肝郁脾虛型抑郁癥｡
綜上,通過使用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的用藥頻次及新方分析,可以發(fā)現中醫(yī)治療抑郁癥應以疏肝健脾､養(yǎng)心安神為主要治法,經過復雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督熵聚類等數據挖掘分析獲得的備選新處方主要適用于治療肝氣郁結型與肝郁脾虛型抑郁癥的治療,但其具體療效仍需經臨床實踐加以驗證｡

[參考文獻](略)

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本文編號：239639