本文關(guān)鍵詞：血根堿在雞體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥物殘留分析

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【摘要】：對(duì)于具有顯著抗菌活性的藥用植物博落回中的活性成分血根堿,其藥理藥效研究不斷開展,但血根堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究少見(jiàn)報(bào)道。為了進(jìn)一步闡明其作為中獸藥在動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律,為其在生物體內(nèi)的有效性和安全性評(píng)價(jià)提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),給血根堿的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù),本文對(duì)血根堿開展以下幾方面的藥物代謝動(dòng)力學(xué)探索研究：建立高效、快速、準(zhǔn)確可靠的血根堿等生物堿在雞體內(nèi)的液質(zhì)聯(lián)用定量分析方法；測(cè)定血根堿在雞血液中的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律；并對(duì)其在雞組織器官內(nèi)的藥物殘留及代謝物二氫血根堿殘留進(jìn)行分析。1、對(duì)雞肉組織進(jìn)行提取,離心沉淀分離制備供試品溶液,采用高效液相色譜電噴霧離子源-三重四級(jí)桿串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)供試品溶液進(jìn)行含量測(cè)定。建立了可以同時(shí)測(cè)定血根堿、二氫血根堿、白屈菜紅堿以及二氫白屈菜紅堿的方法,優(yōu)化雞肉組織中血根堿、二氫血根堿、白屈菜紅堿、以及二氫白屈菜紅堿的提取分離方法,對(duì)液質(zhì)聯(lián)用測(cè)定方法中色譜條件、質(zhì)譜條件進(jìn)行了優(yōu)化。方法學(xué)考察結(jié)果表明該方法具有專屬性好、準(zhǔn)確度高、精密度好和靈敏度高等特點(diǎn),本方法適用于血根堿、二氫血根堿、白屈菜紅堿以及二氫白屈菜紅堿的在動(dòng)物組織中的含量測(cè)定。2、對(duì)未飼喂任何飼料添加劑的三月齡肉雞單次給予灌胃高、中、低濃度分別為(30mg.kg-1)、(15mg.kg-1)、(10mg.kg-1)劑量的血根堿,用所建立的HPLC-MS/MS方法檢測(cè)血漿中各時(shí)點(diǎn)的血根堿及其代謝物二氫血根堿的血藥濃度,得到藥-時(shí)曲線,結(jié)果用DAS3.0軟件分析得到血根堿以及二氫血根堿在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示,肉雞灌胃血根堿后,血根堿以及二氫血根堿的藥時(shí)曲線呈一定的規(guī)律,兩者的血藥濃度、血藥濃度時(shí)間曲線下面積AUCo-t則均隨灌胃給藥劑量的增大而增大,呈線性相關(guān)；而從血根堿及其代謝物二氫血根堿的藥時(shí)曲線可看出：兩者在雞體內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度的時(shí)間相當(dāng),而代謝物二氫血根堿的血藥濃度遠(yuǎn)大于血根堿的血藥濃度。3、對(duì)一周齡的仔雞飼喂添加了30mg.kg-1美佑壯的飼料,連續(xù)飼喂100天后,進(jìn)行不同時(shí)間段的停藥,應(yīng)用所建立的HPLC-MS/MS對(duì)停藥后雞組織中的血根堿、二氫血根堿、白屈菜紅堿以及二氫白屈菜紅堿進(jìn)行檢測(cè),對(duì)雞不同組織中的四種生物堿的殘留進(jìn)行檢測(cè)分析,來(lái)評(píng)價(jià)其安全性。結(jié)果顯示,在雞體內(nèi)檢測(cè)到血根堿、二氫血根堿、白屈菜紅堿以及二氫白屈菜紅堿的含量很低,說(shuō)明在長(zhǎng)期飼喂添加博落回提取物散的飼料后,血根堿在雞體內(nèi)有一定的殘留量,但在停藥7天后,在雞體內(nèi)檢測(cè)不到幾種生物堿的存在,這表明長(zhǎng)期飼喂添加博落回提取物散的飼料的雞,具有很好的使用安全性,對(duì)于博落回提取物作為藥物飼料添加劑的安全性評(píng)價(jià)提供有效的技術(shù)支持。
【關(guān)鍵詞】：博落回 血根堿 二氫血根堿 白屈菜紅堿 二氫白屈菜紅堿 液質(zhì)聯(lián)用 藥代動(dòng)力學(xué) 藥物殘留
【學(xué)位授予單位】：湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S853.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-20
• 1.1 血根堿的生理活性11-13
• 1.2 植物源飼用替代抗生素13
• 1.3 血根堿和白屈菜紅堿及其初級(jí)代謝物13-15
• 1.4 血根堿藥物代謝和藥物動(dòng)力學(xué)15-17
• 1.5 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)藥物殘留17-18
• 1.6 本研究的目的與意義18-20
• 第2章 UPLC-MS/MS法測(cè)定雞組織中SA、DHSA、CHE和DHCHE含量研究20-30
• 2.1 材料與方法20-23
• 2.1.1 試驗(yàn)材料20-21
• 2.1.2 試驗(yàn)儀器與設(shè)備21
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物21
• 2.1.4 標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備21
• 2.1.5 色譜條件21-22
• 2.1.6 質(zhì)譜條件22
• 2.1.7 組織樣品預(yù)處理22-23
• 2.2 結(jié)果與分析23-25
• 2.2.1 方法的專屬性23-24
• 2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線24
• 2.2.3 提取回收率24
• 2.2.4 準(zhǔn)確度和精密度24-25
• 2.2.5 穩(wěn)定性的考察25
• 2.3 小結(jié)與討論25-30
• 2.3.1 碰撞能量的優(yōu)化25-28
• 2.3.2 色譜條件的優(yōu)化28
• 2.3.3 質(zhì)譜條件優(yōu)化28-30
• 第3章 血根堿在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究30-44
• 3.1 材料與方法30-31
• 3.1.1 試驗(yàn)材料30
• 3.1.2 試驗(yàn)儀器與設(shè)備30
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物30
• 3.1.4 給藥方案和血樣采集30-31
• 3.1.5 血漿樣品預(yù)處理31
• 3.1.6 數(shù)據(jù)處理31
• 3.2 結(jié)果與分析31-41
• 3.2.1 高劑量組結(jié)果31-33
• 3.2.2 中劑量組結(jié)果33-36
• 3.2.3 低劑量組結(jié)果36-38
• 3.2.4 高中低劑量結(jié)果比較38-41
• 3.3 小結(jié)與討論41-44
• 3.3.1 溶劑的優(yōu)化41-42
• 3.3.2 提取次數(shù)的優(yōu)化42
• 3.3.3 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分析42-44
• 第4章 血根堿、白屈菜紅堿及二氫血根堿和二氫白屈菜紅堿在雞組織中的殘留量分析44-50
• 4.1 材料與方法44-45
• 4.1.1 試驗(yàn)材料44
• 4.1.2 試驗(yàn)儀器與設(shè)備44
• 4.1.3 試驗(yàn)藥物44
• 4.1.4 給藥方案及采樣44-45
• 4.2 結(jié)果與分析45-49
• 4.2.1 雞各組織中血根堿的殘留量45
• 4.2.2 雞各組織中二氫血根堿的殘留量45-46
• 4.2.3 雞各組織中白屈菜紅堿的殘留量46-47
• 4.2.4 雞各組織中二氫白屈菜紅堿的殘留量47-48
• 4.2.5 四種生物堿的殘留量及消除時(shí)間48-49
• 4.3 小結(jié)與討論49-50
• 4.3.1 提取溶劑的篩選49
• 4.3.2 小結(jié)49-50
• 全文結(jié)論與展望50-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 致謝57-58
• 作者簡(jiǎn)介58

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1 羅國(guó)富;肖世玖;;血根堿的藥理作用及其應(yīng)用[J];獸藥與飼料添加劑;2009年05期

2 林海;薛立群;楊青;;血根堿抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年05期

3 李靜;范家佑;郁建平;李佳寶;胡小娟;;血根堿酊劑體外抗真菌初步研究[J];山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報(bào);2011年04期

4 張乙濤;王慧;;血根堿藥理及毒理作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī);2012年07期

5 姚芳芳;朱若岑;劉兆穎;田世杰;唐昭山;劉琪;伍勇;;高效液相色譜法測(cè)定大鼠肝微粒體溫孵體系中血根堿的含量[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī);2012年12期

6 王小玲;郁建平;范家佑;;血根堿抗水霉菌體外活性研究[J];山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報(bào);2012年05期

7 王慧;王悅尚;劉兆穎;孫志良;;血根堿對(duì)大鼠腸平滑肌細(xì)胞收縮的抑制作用[J];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年05期

8 羅國(guó)富;肖世玖;;血根堿綜述[J];飼料與畜牧;2009年07期

9 王靜慧;韓劍眾;曲道峰;;血根堿體外抑菌作用及其對(duì)細(xì)菌生物被膜的影響[J];中國(guó)畜牧雜志;2012年19期

10 李思經(jīng);;離體培養(yǎng)獲得了有益的植物產(chǎn)品[J];生物技術(shù)通報(bào);1989年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 伍勇;劉兆穎;陳小軍;孫志良;;血根堿在大鼠微粒體與胞液中的代謝酶研究[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)獸醫(yī)毒理學(xué)與飼料毒理學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)暨獸醫(yī)毒理專業(yè)委員會(huì)第4次全國(guó)代表大會(huì)會(huì)議論文集[C];2012年

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3 徐加英;焦e，

本文編號(hào)：935671