發(fā)布時(shí)間：2017-07-14 13:16

  本文關(guān)鍵詞：桔梗不同提取部位對(duì)酒石酸泰樂菌素“引經(jīng)”效果的活性部位篩選

  更多相關(guān)文章： 酒石酸泰樂菌素 桔梗 藥代動(dòng)力學(xué) 組織分布 高效液相色譜法

【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)在中藥引經(jīng)的理論指導(dǎo)下,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室前期對(duì)桔梗引經(jīng)作用的研究方法,首先采用溶劑法對(duì)桔梗進(jìn)行分部位提取,然后選用化學(xué)結(jié)構(gòu)清晰,便于檢測(cè)的酒石酸泰樂菌素(Tylosin tartrate)為靶標(biāo)物質(zhì),利用組織藥動(dòng)學(xué)的研究方法,通過研究桔梗不同提取部位對(duì)酒石酸泰樂菌素在小鼠體內(nèi)的藥物代謝以及組織分布的影響,初步篩選出使桔梗發(fā)揮“載藥上行”作用的有效部位,為進(jìn)一步研究引經(jīng)作用機(jī)制等實(shí)驗(yàn)提供基礎(chǔ),同時(shí)為驗(yàn)證引經(jīng)理論科學(xué)性。方法：288只健康昆明小鼠,隨機(jī)分為6個(gè)組,每組48只,雌雄各半。Ⅰ組：?jiǎn)蝿┝恳淮喂喾剖崽肪豙600mg/(kg·b·w)];Ⅱ組：?jiǎn)蝿┝恳淮瓮瑫r(shí)灌服酒石酸泰樂菌素[600mg/(kg·b·w)]與桔梗[2g/(kg·b·w)]石油醚提取部位；Ⅲ組：?jiǎn)蝿┝恳淮喂喾剖崽肪豙600mg/(kg·b·w)]與桔梗[2g/(kg·b·w)]乙酸乙酯提取部位；Ⅳ組：?jiǎn)蝿┝恳淮喂喾剖崽肪嘏c桔梗[2g/(kg·b·w)]氯仿提取部位；V組單劑量一次灌服酒石酸泰樂菌素與桔梗正丁醇[2g/(kg·b·w)]提取部位；Ⅵ部位單劑量一次灌服酒石酸泰樂菌素與桔梗[2g/(kg·b·w)]水部位。采用高效液相色譜測(cè)定血漿與組織中酒石酸泰樂菌素的濃度,以Pk-solver軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。在篩選出使桔梗能發(fā)揮“引藥入肺”功效的提取部位后,利用薄層色譜的方法對(duì)該提取部位可能存在的單體進(jìn)行初步考查,將篩選出的單體與化學(xué)靶向藥物酒石酸泰樂菌素混合使用,運(yùn)用高效液相色譜法篩選出能提高“肺”靶向器官藥物濃度的單體。結(jié)果：各組血-藥時(shí)曲線均出現(xiàn)多峰值現(xiàn)象,采用非房室模型分析,其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Ⅰ組半衰期tl/2為51.94±0.71min、藥物達(dá)峰時(shí)間Tmax為80min、峰濃度Cmax為42.12±2.19μg·mLq、藥時(shí)曲線下面積AUC為3620±99.34μg·mL-1*min、表觀分布容積Vz為12.09±0.28 L·k-1、清除率C1為0.16±0.0047L·kg-1·min-1;Ⅰ組主要參數(shù)同Ⅰ組相比t1/2縮短,Tmax提前,Cmax減小,AUC減小,而Vz與C1增大；Ⅲ組參數(shù)變化為t1/2縮短,Tmax提前,Cmax增大,AUC增加,而Vz與C1減�。虎艚M主要參數(shù)變化表現(xiàn)為t1/2延長(zhǎng),Tmax提前,Cmax增大,AUC增加,而Vz與C1減�。籚組主要參數(shù)變化為t1/2延長(zhǎng),Tmax提前,Cmax增大,AUC減小,Vz增加而C1值變化不大；Ⅵ組參數(shù)變化為t1/2延長(zhǎng),Tmax提前,Cmax減小,AUC減小,Vz與C1值增大。組織藥物濃度統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示Ⅰ組各組織中藥物濃度最高是腎(66±1.2μg/mL),其為心臟(38±2.3μg/mL),肝臟(25±2.8μg/mL),最低是肺(13±0.73μg/mL);Ⅱ組心臟組織藥物濃度最高(962.1±0.81μg/mL),最低為肺組織(4.9±0.017μg/mL);Ⅲ組心臟組織藥物濃度最高(130±2.7μg/mL),其次為肝腎組織,最低肺組織藥物濃度為(19±0.24μg/mL);Ⅳ組心組織藥物濃度最高(140±1.3μg/mL),其次為肝組織,肺、腎組織濃度相對(duì)較低；V組藥物濃度最高仍為心臟(116±0.17μg/mL),最低為肺組織(11±.26μg/mL);Ⅵ組心臟組織濃度依然是最高(51±2.2μg/mL),肺組織濃度最低(7.4±0.29μg/mL)。通過薄層色譜法鑒定出桔梗乙酸乙酯提取部位含有的單體有胡蘿卜苷、白樺脂醇、α-菠菜甾醇等,通過高效液相色譜法初步考查,發(fā)現(xiàn)α-菠菜甾醇組中肺組織中峰濃度(83±0.60μg/mL),約為對(duì)照組的5.3倍。結(jié)論：①酒石酸泰樂菌素在小鼠體內(nèi)具有吸收速度較快,血藥濃度較高,分布范圍較廣,消除速度較快等特點(diǎn)。②桔梗石油醚提取部位對(duì)酒石酸泰樂菌素在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程有較大影響：加快了藥物在體內(nèi)的吸收速度,卻減小了其吸收程度,加快了血中泰樂菌素向組織中的分布。③桔梗乙酸乙酯組對(duì)酒石酸泰樂菌素在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)影響表現(xiàn)在不僅加快了藥物在體內(nèi)的吸收,同時(shí)增大了其吸收程度,分布范圍卻減少。④桔梗氯仿組對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響表現(xiàn)在促使藥物的吸收,并提高其吸收速度,但藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間變長(zhǎng),代謝減慢。⑤正丁醇組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化提示該組也可提高藥物吸收速度,但其吸收程度并未增加,藥物在體內(nèi)的分布范圍變廣。⑥桔梗水組的藥動(dòng)學(xué)變化為藥物吸收速度加快而吸收程度降低。⑦桔梗不同提取部位對(duì)藥物在組織的分布有較大影響,心臟組織濃度均有增加,石油醚組程度最大；僅有乙酸乙酯組肺組織藥物濃度有增加趨勢(shì),猜測(cè)該部位為桔�！耙幧闲小钡淖饔貌课�。⑧桔梗乙酸乙酯部位的單體α-菠菜甾醇能加快藥物吸收速度卻減少其吸收程度、能明顯促進(jìn)藥物向肺組織中的轉(zhuǎn)運(yùn)。
【關(guān)鍵詞】：酒石酸泰樂菌素 桔梗 藥代動(dòng)力學(xué) 組織分布 高效液相色譜法
【學(xué)位授予單位】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S853.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• abstract6-9
• 縮略語表9-12
• 第一部分 選題背景及文獻(xiàn)綜述12-23
• 1 選題背景及研究目的與意義12-13
• 1.1 選題背景12
• 1.2 研究的目的與意義12-13
• 2 文獻(xiàn)綜述13-23
• 2.1 泰樂菌素概述13-16
• 2.2 桔梗概述16-19
• 2.3 “引經(jīng)”概況19-23
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究23-60
• 第一章 桔梗引經(jīng)成分的分離23-25
• 1 材料與方法23-25
• 1.1 材料23
• 1.2 方法23-24
• 1.3 結(jié)果24
• 1.4 討論24-25
• 第二章 桔梗不同提取部位對(duì)酒石酸泰樂菌素在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響25-52
• 1 材料與方法25-28
• 1.1 材料25
• 1.2 方法25-26
• 1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備26-27
• 1.4 樣品提取方法回收率及精密度27
• 1.5 色譜條件27-28
• 1.6 數(shù)據(jù)處理28
• 2 結(jié)果28-47
• 2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍28-30
• 2.2 回收率及精密度考察數(shù)據(jù)分析30-31
• 2.3 對(duì)照品及樣品色譜圖31-39
• 2.4 血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)39-40
• 2.5 組織藥物濃度及分布特征40-47
• 2.5.1 組織濃度40-43
• 2.5.2 組織藥物濃度分布特征43-47
• 3 分析與討論47-52
• 3.1 Tylsoin tartrate的HPLC測(cè)定方法考察47
• 3.2 Tylsoin tartrate的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)47-48
• 3.3 藥時(shí)曲線多峰現(xiàn)象48
• 3.4 桔梗不同提取部位對(duì)Tylosin tartrate藥動(dòng)學(xué)特征的影響48-49
• 3.5 桔梗不同提取部位對(duì)組織中Tylosin tartrate分布的影響49-52
• 第三章 桔梗乙酸乙酯提取部位活性成分的初步考察52-60
• 1 材料52-53
• 1.1 試藥及試劑52
• 1.2 儀器52
• 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物52-53
• 2 方法53
• 2.1 藥液配制53
• 2.2 實(shí)驗(yàn)分組53
• 2.3 給藥及樣品采集53
• 2.4 血漿及肺組織樣品處理53
• 2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立53
• 2.6 方法學(xué)考察53
• 3 結(jié)果53-56
• 3.1 血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)53-55
• 3.2 肺組織濃度及比較55-56
• 4 分析56-60
• 4.1 各對(duì)照品對(duì)酒石酸泰樂菌素藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響56
• 4.2 各對(duì)照品對(duì)肺組織中藥物濃度的影響56-57
• 4.3 影響ADME因素的分析57-58
• 4.4 藥物消除過程58-59
• 4.5 實(shí)驗(yàn)不足與展望59-60
• 結(jié)論60-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 附圖68-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文71

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4 作者 田國(guó)泰;泰樂菌素在畜禽業(yè)上的應(yīng)用[N];中國(guó)畜牧水產(chǎn)報(bào);2001年

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7 劉恒;泰樂菌素在畜牧業(yè)中的應(yīng)用及開發(fā)[N];中國(guó)畜牧水產(chǎn)報(bào);2000年

8 ;泰樂菌素的性能與應(yīng)用[N];中國(guó)畜牧水產(chǎn)報(bào);2001年

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10 徐剛;泰樂菌素—阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

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